Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

ALXN1210 versus Eculizumab hos voksne deltagere med paroxysmal natlig hæmoglobinuri (PNH), der i øjeblikket behandles med Eculizumab

24. februar 2025 opdateret af: Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Et fase 3, randomiseret, åbent, aktivt kontrolleret studie af ALXN1210 versus Eculizumab hos voksne patienter med paroxysmal natlig hæmoglobinuri (PNH), der i øjeblikket behandles med Eculizumab

Det primære formål med denne undersøgelse var at vurdere noninferioriteten af ​​ravulizumab sammenlignet med eculizumab hos voksne deltagere med PNH, som var klinisk stabile efter at have været behandlet med eculizumab i mindst 6 måneder.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsen bestod af en 4-ugers screeningsperiode og en 26-ugers randomiseret behandlingsperiode (primær evalueringsperiode). Efter afslutning af den primære evalueringsperiode havde alle deltagere mulighed for at gå ind i forlængelsesperioden, hvor deltagerne vil modtage ravulizumab i op til 3 år.

De præsenterede data er op til den primære afslutningsdato for undersøgelsen og er for den primære evalueringsperiode. Resultaterne for forlængelsesperioden vil blive rapporteret efter undersøgelsens afslutning.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

202

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
      • Canberra, Australien, 2605
        • Research Site
      • Kogarah, Australien, 2217
        • Research Site
      • Liverpool, Australien, 2170
        • Research Site
      • Melbourne, Australien, 3000
        • Research Site
      • Woolloongabba, Australien, 4102
        • Research Site
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • Research Site
  • Det Forenede Kongerige
      • Airdrie, Det Forenede Kongerige, ML6 0JS
        • Research Site
      • Leeds, Det Forenede Kongerige, LS9 7TF
        • Research Site
      • London, Det Forenede Kongerige, SE5 9NU
        • Research Site
  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90089
        • Research Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21205
        • Research Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202
        • Research Site
    • New York
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10467
        • Research Site
  • Frankrig
      • Amiens, Frankrig, 80054
        • Research Site
      • La Tronche, Frankrig, 38043
        • Research Site
      • Marseille, Frankrig, 13273
        • Research Site
      • Nice, Frankrig, 06200
        • Research Site
      • Paris, Frankrig, 75475
        • Research Site
      • Pierre-Benite, Frankrig, 69495
        • Research Site
      • Saint-Priest-En-Jarez, Frankrig, 42270
        • Research Site
      • Strasbourg, Frankrig, 67091
        • Research Site
  • Holland
      • Maastricht, Holland, 6202 AZ
        • Research Site
      • Nijmegen, Holland, 6525 GA
        • Research Site
  • Italien
      • Firenze, Italien, 50134
        • Research Site
      • Milano, Italien, 20122
        • Research Site
      • Napoli, Italien, 80131
        • Research Site
      • Torino, Italien, 10126
        • Research Site
      • Vicenza, Italien, 36100
        • Research Site
  • Japan
      • Fukushima-shi, Japan, 960-1295
        • Research Site
      • Kanazawa-shi, Japan, 920-8641
        • Research Site
      • Shinagawa-ku, Japan, 141-0022
        • Research Site
      • Suita-shi, Japan, 565-0871
        • Research Site
      • Suwa-shi, Japan, 392-8510
        • Research Site
  • Korea, Republikken
      • Bucheon-si, Korea, Republikken, 14584
        • Research Site
      • Daegu, Korea, Republikken, 42415
        • Research Site
      • Daejeon, Korea, Republikken, 35015
        • Research Site
      • Incheon, Korea, Republikken, 21565
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 06351
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 6591
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 3722
        • Research Site
      • Suwon, Korea, Republikken, 16247
        • Research Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 8036
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Research Site
      • Majadahonda, Spanien, 28220
        • Research Site
  • Tyskland
      • Aachen, Tyskland, 52074
        • Research Site
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Research Site
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mand eller kvinde ≥18 år.
  2. Behandlet med eculizumab for PNH i mindst 6 måneder før dag 1.
  3. Laktatdehydrogenaseniveau ≤1,5 ​​gange den øvre grænse for normal (ULN) ved screening.
  4. PNH-diagnose bekræftet ved dokumenteret ved højfølsom flowcytometri.
  5. Dokumenteret meningokokvaccination ikke mere end 3 år før eller på tidspunktet for påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
  6. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal bruge højeffektiv prævention begyndende ved screeningen og fortsætte indtil mindst 8 måneder efter den sidste dosis ravulizumab.
  7. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke og overholde studiebesøgsplanen.

Ekskluderingskriterier:

  1. Historie om knoglemarvstransplantation.
  2. Kropsvægt <40 kg ved screening.
  3. Anamnese med eller igangværende alvorlig hjerte-, lunge-, nyre-, endokrin- eller leversygdom, som efter investigatorens eller sponsorens mening ville udelukke deltagelse.
  4. Ustabile medicinske tilstande (for eksempel myokardieiskæmi, aktiv gastrointestinal blødning, alvorlig kongestiv hjertesvigt, forventet behov for større operation inden for 6 måneder efter randomisering eller samtidig kronisk anæmi, der ikke er relateret til PNH).
  5. Kvindelige deltagere, der er gravide, ammer, eller som har en positiv graviditetstest ved screening eller dag 1.
  6. Deltagelse i en anden interventionel klinisk undersøgelse eller brug af enhver eksperimentel terapi inden for 30 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling på dag 1 i denne undersøgelse eller inden for 5 halveringstider af det pågældende forsøgsprodukt, alt efter hvad der er størst.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Ravulizumab

På dag 1 modtog deltagerne vægtbaserede doser af ravulizumab i området fra 2400 til 3000 milligram (mg). Derefter blev vægtbaserede doser af ravulizumab i området fra 3000 til 3600 mg administreret på dag 15, 71 og 127.

Efter afslutningen af ​​den 26-ugers primære evalueringsperiode havde deltagerne mulighed for at gå ind i forlængelsesperioden, hvor deltagerne vil modtage vægtbaserede doser af ravulizumab i op til 4 år.
Biologisk: Ravulizumab
Alle behandlinger blev givet som intravenøse (IV) infusioner. For deltagere, der vejer ≥40 til
Andre navne:
  • ALXN1210
  • ULTOMIRIS
Aktiv komparator: Eculizumab

Deltagerne modtog 900 mg eculizumab hver 2. uge (q2w) i 26 uger.

Efter afslutningen af ​​den 26-ugers primære evalueringsperiode havde deltagerne mulighed for at gå ind i forlængelsesperioden, hvor deltagerne vil modtage vægtbaserede doser af ravulizumab i op til 4 år.
Biologisk: Ravulizumab
Alle behandlinger blev givet som intravenøse (IV) infusioner. For deltagere, der vejer ≥40 til
Andre navne:
  • ALXN1210
  • ULTOMIRIS
Biologisk: Eculizumab
Alle behandlinger blev givet som IV-infusioner. Deltagerne modtog 900 mg eculizumab q2w.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentvis ændring i laktatdehydrogenaseniveauer fra baseline til dag 183
Tidsramme: Baseline, dag 183
Lactatdehydrogenase (LDH) er en indikator for intravaskulær hæmolyse, der forekommer hos deltagere med paroxysmal natlig hæmoglobinuri. Et fald i LDH indikerer reduktion (forbedring) i hæmolyse. Baseline blev defineret som gennemsnittet af alle tilgængelige vurderinger i undersøgelsen før den første lægemiddelinfusion i undersøgelsen. Den procentvise ændring i LDH blev analyseret ved hjælp af en mixed-effect model for repeated measurements (MMRM) med de faste, kategoriske effekter af behandling, studiebesøg og studiebesøg ved behandlingsgruppeinteraktion, såvel som den kontinuerlige, faste kovariat af baseline LDH og stratifikationsrandomiseringsindikatoren for transfusionshistorie for pakkede røde blodlegemer (ja/nej inden for 12 måneder før dag 1).
Baseline, dag 183

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline til dag 183 i funktionel vurdering af kronisk sygdomsterapi (FACIT)-træthedsscore
Tidsramme: Baseline, dag 183
FACIT-træthedsscore varierer fra 0 til 52, hvor en højere score indikerer mindre træthed. Baseline blev defineret som den sidste ikke-manglende vurderingsværdi før den første lægemiddeldosis i undersøgelsen. Ændring i FACIT-træthedsscore fra baseline til dag 183 blev analyseret ved hjælp af en MMRM med de faste, kategoriske effekter af behandlingen, stratificeringsrandomiseringsindikatoren for transfusionshistorie for pakket røde blodlegemer (ja/nej inden for 12 måneder før dag 1), undersøgelse besøg og studiebesøg ved behandlingsgruppeinteraktion, samt den kontinuerlige faste kovariat af Baseline FACIT-Fatigue score.
Baseline, dag 183
Antal deltagere med gennembrudshæmolyse gennem dag 183
Tidsramme: Baseline til og med dag 183
Gennembrudshæmolyse (BTH) blev defineret som mindst ét ​​nyt eller forværrede symptom eller tegn på intravaskulær hæmolyse (træthed, hæmoglobinuri, mavesmerter, dyspnø, anæmi [hæmoglobin <10 gram (g)/deciliter (dL)], alvorlig uønsket vaskulær hændelse [inklusive trombose], dysfagi eller erektil dysfunktion) i nærværelse af forhøjet LDH ≥2 gange den øvre grænse for normal (ULN).
Baseline til og med dag 183
Procentdel af deltagere, der opnåede at undgå transfusion gennem dag 183
Tidsramme: Baseline til og med dag 183
Transfusionundgåelse blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der forblev transfusionsfri og ikke krævede en transfusion i henhold til protokolspecificerede retningslinjer (hæmoglobinværdi på ≤9 g/dL med tegn eller symptomer af tilstrækkelig sværhedsgrad til at berettige en transfusion, eller en hæmoglobinværdi på ≤7 g/dL uanset tilstedeværelse af kliniske tegn eller symptomer) til og med dag 183.
Baseline til og med dag 183
Procentdel af deltagere med stabiliserede hæmoglobinniveauer gennem dag 183
Tidsramme: Baseline til og med dag 183
Stabiliseret hæmoglobin blev defineret som undgåelse af et ≥2 g/dL fald i hæmoglobinniveauet fra baseline i fravær af transfusion til og med dag 183.
Baseline til og med dag 183
Antal deltagere med banebrydende hæmolyse til slutningen af ​​undersøgelsen
Tidsramme: Baseline til studiets afslutning (op til 4 år)
BTH blev defineret som mindst ét ​​nyt eller forværret symptom eller tegn på intravaskulær hæmolyse (træthed, hæmoglobinuri, mavesmerter, dyspnø, anæmi [hæmoglobin <10 g/dL], alvorlig uønsket vaskulær hændelse [inklusive trombose], dysfagi eller erektil dysfunktion ) i nærværelse af forhøjet LDH ≥2 gange ULN.
Baseline til studiets afslutning (op til 4 år)
Skift fra baseline til slutningen af ​​undersøgelsen i FACIT-træthedsscore til slutningen af ​​undersøgelsen
Tidsramme: Baseline, afslutning på studiet (op til 4 år)
FACIT-træthedsscore varierer fra 0 til 52, hvor en højere score indikerer mindre træthed. Baseline blev defineret som den sidste ikke-manglende vurderingsværdi før den første lægemiddeldosis i undersøgelsen. Ændring i FACIT-træthedsscore fra baseline til dag 183 blev analyseret ved hjælp af en MMRM med de faste, kategoriske effekter af behandlingen, stratificeringsrandomiseringsindikatoren for transfusionshistorie for pakket røde blodlegemer (ja/nej inden for 12 måneder før dag 1), undersøgelse besøg og studiebesøg ved behandlingsgruppeinteraktion, samt den kontinuerlige faste kovariat af Baseline FACIT-Fatigue score.
Baseline, afslutning på studiet (op til 4 år)
Procentdel af deltagere, der opnåede undgåelse af transfusion ved afslutningen af ​​undersøgelsen
Tidsramme: Baseline til studiets afslutning (op til 4 år)
Transfusionundgåelse blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der forblev transfusionsfri og ikke krævede en transfusion i henhold til protokolspecificerede retningslinjer (hæmoglobinværdi på ≤9 g/dL med tegn eller symptomer af tilstrækkelig sværhedsgrad til at berettige en transfusion, eller en hæmoglobinværdi på ≤7 g/dL uanset tilstedeværelse af kliniske tegn eller symptomer) indtil afslutningen af ​​undersøgelsen.
Baseline til studiets afslutning (op til 4 år)
Procentdel af deltagere med stabiliserede hæmoglobinniveauer til endt undersøgelse
Tidsramme: Baseline til studiets afslutning (op til 4 år)
Stabiliseret hæmoglobin blev defineret som undgåelse af et ≥2 g/dL fald i hæmoglobinniveauet fra baseline i fravær af transfusion til slutningen af ​​undersøgelsen.
Baseline til studiets afslutning (op til 4 år)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. maj 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

21. februar 2022

Studieafslutning (Faktiske)

21. februar 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. februar 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. februar 2017

Først opslået (Faktiske)

16. februar 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. februar 2025

Sidst verificeret

1. februar 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ALXN1210-PNH-302
  • 2016-002026-36 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Paroksysmal natlig hæmoglobinuri (PNH)

Kliniske forsøg med Ravulizumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Slovenia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner