ALXN1210 Versus Eculizumabe em Participantes Adultos com Hemoglobinúria Paroxística Noturna (PNH) Atualmente Tratados com Eculizumabe
23 de fevereiro de 2023 atualizado por: Alexion
Estudo Fase 3, Randomizado, Aberto, Ativo-Controlado de ALXN1210 Versus Eculizumabe em Pacientes Adultos com Hemoglobinúria Paroxística Noturna (PNH) Atualmente Tratados com Eculizumabe
O objetivo principal deste estudo foi avaliar a não inferioridade do ravulizumabe em comparação ao eculizumabe em participantes adultos com HPN que estavam clinicamente estáveis após terem sido tratados com eculizumabe por pelo menos 6 meses.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo consistiu em um período de triagem de 4 semanas e um período de tratamento randomizado de 26 semanas (período de avaliação primária). Após a conclusão do Período de Avaliação Primária, todos os participantes tiveram a oportunidade de entrar no Período de Extensão, no qual os participantes receberão ravulizumabe por até 3 anos.
Os dados apresentados são até a data de conclusão primária do estudo e são para o período de avaliação primária. Os resultados do Período de Extensão serão relatados após a conclusão do estudo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
195
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Baden Wuerttemberg
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Ulm, Baden Wuerttemberg, Alemanha, 89081
- Clinical Trial Site
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Nordrhein Westfalen
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Aachen, Nordrhein Westfalen, Alemanha, 52074
- Clinical Trial Site
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Essen, Nordrhein Westfalen, Alemanha, 45147
- Clinical Trial Site
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Australian Capital Territory
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Canberra, Australian Capital Territory, Austrália, 2605
- Clinical Trial Site
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New South Wales
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Kogarah, New South Wales, Austrália, 2217
- Clinical Trial Site
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Liverpool, New South Wales, Austrália, 2170
- Clinical Trial Site
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Queensland
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Woolloongabba, Queensland, Austrália, 4102
- Clinical Trial Site
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Victoria
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Parkville, Victoria, Austrália, 3050
- Clinical Trial Site
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
- Clinical Trial Site
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2C4
- Clinical Trial Site
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Quebec
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Montréal, Quebec, Canadá, H1T 2M4
- Clinical Trial Site
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Barcelona, Espanha, 08036
- Clinical Trial Site
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Madrid, Espanha, 28040
- Clinical Trial Site
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Majadahonda, Espanha, 28222
- Clinical Trial Site
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- Clinical Trial Site
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- Clinical Trial Site
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
- Clinical Trial Site
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Clinical Trial Site
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
- Clinical Trial Site
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Amiens, França, 80054
- Clinical Trial Site
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Marseille, França, 13273
- Clinical Trial Site
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Paris, França, 75475
- Clinical Trial Site
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Pierre-Bénite, França, 69495
- Clinical Trial Site
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Saint-Priest-en-Jarez, França, 42271
- Clinical Trial Site
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Strasbourg, França, 67091
- Clinical Trial Site
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Maastricht, Holanda, 6229
- Clinical Trial Site
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Nijmegen, Holanda, 6525
- Clinical Trial Site
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Firenze, Itália, 50134
- Clinical Trial Site
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Milano, Itália, 20122
- Clinical Trial Site
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Napoli, Itália, 80131
- Clinical Trial Site
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Torino, Itália, 10126
- Clinical Trial Site
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Vicenza, Itália, 36100
- Clinical Trial Site
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Fukushima, Japão, 960-1295
- Clinical Trial Site
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Ishikawa
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Kanazawa-shi, Ishikawa, Japão, 920-8641
- Clinical Trial Site
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Nagano
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Suwa, Nagano, Japão, 392-8510
- Clinical Trial Site
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Osaka
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Suita-shi, Osaka, Japão, 565-0871
- Clinical Trial Site
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Tokyo
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Shinagawa-Ku, Tokyo, Japão, 141-8625
- Clinical Trial Site
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Airdrie, Reino Unido, ML6 9JS
- Clinical Trial Site
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Leeds, Reino Unido, LS9 7TF
- Clinical Trial Site
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London, Reino Unido, SE5 9RS
- Clinical Trial Site
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Daegu, Republica da Coréia, 42415
- Clinical Trial Site
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Daejeon, Republica da Coréia, 35015
- Clinical Trial Site
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Gyeonggi-do, Republica da Coréia, 14584
- Clinical Trial Site
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Gyeonggi-do, Republica da Coréia, 16247
- Clinical Trial Site
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Incheon, Republica da Coréia, 21565
- Clinical Trial Site
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Seoul, Republica da Coréia, 03080
- Clinical Trial Site
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Seoul, Republica da Coréia, 03722
- Clinical Trial Site
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Seoul, Republica da Coréia, 06351
- Clinical Trial Site
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Seoul, Republica da Coréia, 06591
- Clinical Trial Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homem ou mulher ≥18 anos de idade.
- Tratado com eculizumabe para HPN por pelo menos 6 meses antes do Dia 1.
- Nível de lactato desidrogenase ≤1,5 vezes o limite superior do normal (LSN) na triagem.
- Diagnóstico de HPN confirmado por documentado por citometria de fluxo de alta sensibilidade.
- Vacinação meningocócica documentada não mais de 3 anos antes ou no momento do início do tratamento do estudo.
- Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem usar contracepção altamente eficaz começando na triagem e continuando até pelo menos 8 meses após a última dose de ravulizumabe.
- Disposto e capaz de dar consentimento informado por escrito e cumprir o cronograma de visitas do estudo.
Critério de exclusão:
- Histórico de transplante de medula óssea.
- Peso corporal <40 kg na triagem.
- História ou doença cardíaca, pulmonar, renal, endócrina ou hepática importante em andamento que, na opinião do investigador ou patrocinador, impediria a participação.
- Condições médicas instáveis (por exemplo, isquemia miocárdica, sangramento gastrointestinal ativo, insuficiência cardíaca congestiva grave, necessidade antecipada de cirurgia de grande porte dentro de 6 meses após a randomização ou anemia crônica coexistente não relacionada à HPN).
- Participantes do sexo feminino grávidas, amamentando ou com teste de gravidez positivo na triagem ou no primeiro dia.
- Participação em outro estudo clínico intervencionista ou uso de qualquer terapia experimental dentro de 30 dias antes do início do tratamento do estudo no Dia 1 deste estudo ou dentro de 5 meias-vidas desse produto experimental, o que for maior.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Ravulizumabe
No Dia 1, os participantes receberam doses baseadas no peso de ravulizumabe variando de 2.400 a 3.000 miligramas (mg). Posteriormente, doses baseadas no peso de ravulizumabe variando de 3.000 a 3.600 mg foram administradas nos dias 15, 71 e 127. Após a conclusão do Período de Avaliação Primária de 26 semanas, os participantes tiveram a oportunidade de entrar no Período de Extensão, no qual os participantes receberão doses baseadas no peso de ravulizumabe por até 3 anos. |
Todos os tratamentos foram administrados como infusões intravenosas (IV).
Para participantes com peso ≥40 a
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Eculizumabe
Os participantes receberam 900 mg de eculizumabe a cada 2 semanas (q2w) por 26 semanas. Após a conclusão do Período de Avaliação Primária de 26 semanas, os participantes tiveram a oportunidade de entrar no Período de Extensão, no qual os participantes receberão doses baseadas no peso de ravulizumabe por até 3 anos. |
Todos os tratamentos foram administrados como infusões intravenosas (IV).
Para participantes com peso ≥40 a
Outros nomes:
Todos os tratamentos foram administrados como infusões IV.
Os participantes receberam 900 mg de eculizumabe q2w.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração percentual nos níveis de lactato desidrogenase desde a linha de base até o dia 183
Prazo: Linha de base, dia 183
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A lactato desidrogenase (LDH) é um indicador de hemólise intravascular que ocorre em participantes com hemoglobinúria paroxística noturna.
Uma diminuição no LDH indica redução (melhora) na hemólise.
A linha de base foi definida como a média de todas as avaliações disponíveis no estudo antes da primeira infusão do medicamento do estudo.
A alteração percentual em LDH foi analisada usando um modelo de efeito misto para medidas repetidas (MMRM) com os efeitos categóricos fixos de tratamento, visita de estudo e visita de estudo por interação de grupo de tratamento, bem como a covariável fixa contínua de LDH basal e o indicador de randomização de estratificação do histórico de transfusão de concentrado de hemácias (sim/não nos 12 meses anteriores ao Dia 1).
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Linha de base, dia 183
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança da linha de base para o dia 183 na avaliação funcional da terapia para doenças crônicas (FACIT) - pontuações de fadiga
Prazo: Linha de base, dia 183
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A pontuação FACIT-Fadiga varia de 0 a 52, com uma pontuação mais alta indicando menos fadiga.
A linha de base foi definida como o último valor de avaliação não omisso antes da primeira dose do medicamento do estudo.
A alteração na pontuação FACIT-Fadiga desde a linha de base até o dia 183 foi analisada usando um MMRM com os efeitos fixos e categóricos do tratamento, o indicador de randomização de estratificação do histórico de transfusão de glóbulos vermelhos (sim/não dentro de 12 meses antes do dia 1), estudo visita e visita de estudo por interação do grupo de tratamento, bem como a covariável fixa contínua da pontuação FACIT-Fadiga da linha de base.
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Linha de base, dia 183
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Número de participantes com hemólise de avanço até o dia 183
Prazo: Linha de base até o dia 183
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Hemólise de escape (BTH) foi definida como pelo menos um sintoma novo ou piora ou sinal de hemólise intravascular (fadiga, hemoglobinúria, dor abdominal, dispneia, anemia [hemoglobina <10 gramas (g)/decilitro (dL)], evento vascular adverso maior [incluindo trombose], disfagia ou disfunção erétil) na presença de LDH elevado ≥2 vezes o limite superior do normal (LSN).
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Linha de base até o dia 183
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Porcentagem de participantes que evitaram a transfusão até o dia 183
Prazo: Linha de base até o dia 183
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A evitação de transfusão foi definida como a porcentagem de participantes que permaneceram livres de transfusão e não necessitaram de transfusão de acordo com as diretrizes especificadas pelo protocolo (valor de hemoglobina ≤9 g/dL com sinais ou sintomas de gravidade suficiente para justificar uma transfusão ou valor de hemoglobina de ≤7 g/dL independentemente da presença de sinais ou sintomas clínicos) até o Dia 183.
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Linha de base até o dia 183
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Porcentagem de participantes com níveis de hemoglobina estabilizados até o dia 183
Prazo: Linha de base até o dia 183
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Hemoglobina estabilizada foi definida como evitar uma diminuição de ≥2 g/dL no nível de hemoglobina desde a linha de base na ausência de transfusão até o dia 183.
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Linha de base até o dia 183
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Número de participantes com hemólise de avanço até o final do estudo
Prazo: Linha de base até o final do estudo (até 5 anos)
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BTH foi definido como pelo menos um sintoma novo ou agravamento ou sinal de hemólise intravascular (fadiga, hemoglobinúria, dor abdominal, dispneia, anemia [hemoglobina <10 g/dL], evento vascular adverso grave [incluindo trombose], disfagia ou disfunção erétil ) na presença de LDH elevado ≥2 vezes o LSN.
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Linha de base até o final do estudo (até 5 anos)
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Alteração desde a linha de base até o final do estudo nas pontuações de fadiga FACIT até o final do estudo
Prazo: Linha de base, final do estudo (até 5 anos)
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A pontuação FACIT-Fadiga varia de 0 a 52, com uma pontuação mais alta indicando menos fadiga.
A linha de base foi definida como o último valor de avaliação não omisso antes da primeira dose do medicamento do estudo.
A alteração na pontuação FACIT-Fadiga desde a linha de base até o dia 183 foi analisada usando um MMRM com os efeitos fixos e categóricos do tratamento, o indicador de randomização de estratificação do histórico de transfusão de glóbulos vermelhos (sim/não dentro de 12 meses antes do dia 1), estudo visita e visita de estudo por interação do grupo de tratamento, bem como a covariável fixa contínua da pontuação FACIT-Fadiga da linha de base.
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Linha de base, final do estudo (até 5 anos)
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Porcentagem de participantes que evitaram a transfusão até o final do estudo
Prazo: Linha de base até o final do estudo (até 5 anos)
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A evitação de transfusão foi definida como a porcentagem de participantes que permaneceram livres de transfusão e não necessitaram de transfusão de acordo com as diretrizes especificadas pelo protocolo (valor de hemoglobina ≤9 g/dL com sinais ou sintomas de gravidade suficiente para justificar uma transfusão ou valor de hemoglobina de ≤7 g/dL independentemente da presença de sinais ou sintomas clínicos) até o final do estudo.
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Linha de base até o final do estudo (até 5 anos)
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Porcentagem de participantes com níveis de hemoglobina estabilizados até o final do estudo
Prazo: Linha de base até o final do estudo (até 5 anos)
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Hemoglobina estabilizada foi definida como evitar uma diminuição de ≥2 g/dL no nível de hemoglobina desde a linha de base na ausência de transfusão até o final do estudo.
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Linha de base até o final do estudo (até 5 anos)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Schwartz CE, Stark RB, Borowiec K, Nolte S, Myren KJ. Norm-based comparison of the quality-of-life impact of ravulizumab and eculizumab in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Orphanet J Rare Dis. 2021 Sep 15;16(1):389. doi: 10.1186/s13023-021-02016-8.
- Kulasekararaj AG, Hill A, Rottinghaus ST, Langemeijer S, Wells R, Gonzalez-Fernandez FA, Gaya A, Lee JW, Gutierrez EO, Piatek CI, Szer J, Risitano A, Nakao S, Bachman E, Shafner L, Damokosh AI, Ortiz S, Roth A, Peffault de Latour R. Ravulizumab (ALXN1210) vs eculizumab in C5-inhibitor-experienced adult patients with PNH: the 302 study. Blood. 2019 Feb 7;133(6):540-549. doi: 10.1182/blood-2018-09-876805. Epub 2018 Dec 3.
- Brodsky RA, Peffault de Latour R, Rottinghaus ST, Roth A, Risitano AM, Weitz IC, Hillmen P, Maciejewski JP, Szer J, Lee JW, Kulasekararaj AG, Volles L, Damokosh AI, Ortiz S, Shafner L, Liu P, Hill A, Schrezenmeier H. Characterization of breakthrough hemolysis events observed in the phase 3 randomized studies of ravulizumab versus eculizumab in adults with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Haematologica. 2021 Jan 1;106(1):230-237. doi: 10.3324/haematol.2019.236877.
- Ishiyama K, Nakao S, Usuki K, Yonemura Y, Ikezoe T, Uchiyama M, Mori Y, Fukuda T, Okada M, Fujiwara SI, Noji H, Rottinghaus S, Aguzzi R, Yokosawa J, Nishimura JI, Kanakura Y, Okamoto S. Results from multinational phase 3 studies of ravulizumab (ALXN1210) versus eculizumab in adults with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: subgroup analysis of Japanese patients. Int J Hematol. 2020 Oct;112(4):466-476. doi: 10.1007/s12185-020-02934-6. Epub 2020 Aug 31.
- Kulasekararaj AG, Griffin M, Langemeijer S, Usuki K, Kulagin A, Ogawa M, Yu J, Mujeebuddin A, Nishimura JI, Lee JW, Peffault de Latour R; 301/302 Study Group. Long-term safety and efficacy of ravulizumab in patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: 2-year results from two pivotal phase 3 studies. Eur J Haematol. 2022 Sep;109(3):205-214. doi: 10.1111/ejh.13783. Epub 2022 Jun 16.
- Kulasekararaj AG, Hill A, Langemeijer S, Wells R, Gonzalez Fernandez FA, Gaya A, Ojeda Gutierrez E, Piatek CI, Mitchell L, Usuki K, Bosi A, Brodsky RA, Ogawa M, Yu J, Ortiz S, Roth A, Lee JW, Peffault de Latour R. One-year outcomes from a phase 3 randomized trial of ravulizumab in adults with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria who received prior eculizumab. Eur J Haematol. 2021 Mar;106(3):389-397. doi: 10.1111/ejh.13564. Epub 2021 Jan 3.
- Peffault de Latour R, Brodsky RA, Ortiz S, Risitano AM, Jang JH, Hillmen P, Kulagin AD, Kulasekararaj AG, Rottinghaus ST, Aguzzi R, Gao X, Wells RA, Szer J. Pharmacokinetic and pharmacodynamic effects of ravulizumab and eculizumab on complement component 5 in adults with paroxysmal nocturnal haemoglobinuria: results of two phase 3 randomised, multicentre studies. Br J Haematol. 2020 Nov;191(3):476-485. doi: 10.1111/bjh.16711. Epub 2020 May 24.
- Schrezenmeier H, Kulasekararaj A, Mitchell L, Sicre de Fontbrune F, Devos T, Okamoto S, Wells R, Rottinghaus ST, Liu P, Ortiz S, Lee JW, Socie G. One-year efficacy and safety of ravulizumab in adults with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria naive to complement inhibitor therapy: open-label extension of a randomized study. Ther Adv Hematol. 2020 Oct 24;11:2040620720966137. doi: 10.1177/2040620720966137. eCollection 2020.
- Wietz IC, Kulagin A, Nakao S, Piatek CI, Szer J, Rottinghaus ST, Volles L, Damokosh AI, Aguzzi R, Larratt L, Risitano AM. A Phase 3 study of ravulizumab (ALXN1210) versus eculizumab in adults with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria naive to complement inhibitors: results of a subgroup analysis with patients stratified by baseline hemolysis level, transfusion history, and demographics. Blood. 2018;132 (Supplement 1):627. doi: 10.1182/blood-2018-99-110623
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
5 de junho de 2017
Conclusão Primária (Real)
31 de março de 2022
Conclusão do estudo (Real)
8 de abril de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
14 de fevereiro de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
14 de fevereiro de 2017
Primeira postagem (Real)
16 de fevereiro de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
27 de março de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
23 de fevereiro de 2023
Última verificação
1 de fevereiro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Urológicas
- Manifestações Urológicas
- Doenças da Medula Óssea
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios da micção
- Anemia
- Proteinúria
- Anemia Hemolítica
- Síndromes Mielodisplásicas
- Hemoglobinúria
- Hemoglobinúria Paroxística
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Inativadores do Complemento
- Eculizumabe
- Ravulizumabe
Outros números de identificação do estudo
- ALXN1210-PNH-302
- 2016-002026-36 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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