目前接受 Eculizumab 治疗的阵发性睡眠性血红蛋白尿症 (PNH) 成人参与者的 ALXN1210 与 Eculizumab 对比
2025年2月24日 更新者：Alexion Pharmaceuticals, Inc.
在目前接受 Eculizumab 治疗的阵发性睡眠性血红蛋白尿症 (PNH) 成年患者中比较 ALXN1210 与 Eculizumab 的 3 期、随机、开放标签、主动对照研究
本研究的主要目的是在接受依库珠单抗治疗至少 6 个月后临床稳定的 PNH 成年参与者中评估雷武珠单抗与依库珠单抗相比的非劣效性。
研究概览
详细说明
该研究包括 4 周的筛选期和 26 周的随机化治疗期（初步评估期）。 初步评估期结束后，所有参与者都有机会进入延长期，其中参与者将接受长达 3 年的拉武珠单抗。
提供的数据截止到研究的主要完成日期，并且适用于主要评估期。 延长期的结果将在研究完成后报告。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
202
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M4N 3M5
- Research Site
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2C4
- Research Site
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H1T 2M4
- Research Site
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Bucheon-si、大韩民国、14584
- Research Site
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Daegu、大韩民国、42415
- Research Site
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Daejeon、大韩民国、35015
- Research Site
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Incheon、大韩民国、21565
- Research Site
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Seoul、大韩民国、03080
- Research Site
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Seoul、大韩民国、06351
- Research Site
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Seoul、大韩民国、6591
- Research Site
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Seoul、大韩民国、3722
- Research Site
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Suwon、大韩民国、16247
- Research Site
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Aachen、德国、52074
- Research Site
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Essen、德国、45147
- Research Site
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Ulm、德国、89081
- Research Site
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Firenze、意大利、50134
- Research Site
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Milano、意大利、20122
- Research Site
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Napoli、意大利、80131
- Research Site
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Torino、意大利、10126
- Research Site
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Vicenza、意大利、36100
- Research Site
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Fukushima-shi、日本、960-1295
- Research Site
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Kanazawa-shi、日本、920-8641
- Research Site
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Shinagawa-ku、日本、141-0022
- Research Site
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Suita-shi、日本、565-0871
- Research Site
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Suwa-shi、日本、392-8510
- Research Site
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Amiens、法国、80054
- Research Site
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La Tronche、法国、38043
- Research Site
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Marseille、法国、13273
- Research Site
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Nice、法国、06200
- Research Site
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Paris、法国、75475
- Research Site
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Pierre-Benite、法国、69495
- Research Site
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Saint-Priest-En-Jarez、法国、42270
- Research Site
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Strasbourg、法国、67091
- Research Site
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Canberra、澳大利亚、2605
- Research Site
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Kogarah、澳大利亚、2217
- Research Site
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Liverpool、澳大利亚、2170
- Research Site
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Melbourne、澳大利亚、3000
- Research Site
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Woolloongabba、澳大利亚、4102
- Research Site
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California
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Duarte、California、美国、91010
- Research Site
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Los Angeles、California、美国、90089
- Research Site
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21205
- Research Site
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48202
- Research Site
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New York
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Bronx、New York、美国、10467
- Research Site
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Airdrie、英国、ML6 0JS
- Research Site
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Leeds、英国、LS9 7TF
- Research Site
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London、英国、SE5 9NU
- Research Site
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Maastricht、荷兰、6202 AZ
- Research Site
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Nijmegen、荷兰、6525 GA
- Research Site
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Barcelona、西班牙、8036
- Research Site
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Madrid、西班牙、28040
- Research Site
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Majadahonda、西班牙、28220
- Research Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄≥18 岁的男性或女性。
- 在第 1 天之前用 eculizumab 治疗 PNH 至少 6 个月。
- 筛选时乳酸脱氢酶水平≤正常上限 (ULN) 的 1.5 倍。
- PNH 诊断由高灵敏度流式细胞术记录证实。
- 在开始研究治疗之前或开始研究治疗时，有记录的脑膜炎球菌疫苗接种时间不超过 3 年。
- 有生育潜力的女性参与者必须使用高效的避孕措施，从筛选开始，一直持续到最后一剂拉武珠单抗后至少 8 个月。
- 愿意并能够给予书面知情同意并遵守研究访问时间表。
排除标准：
- 骨髓移植史。
- 筛选时体重<40公斤。
- 研究者或申办者认为将排除参与的主要心脏、肺、肾脏、内分泌或肝脏疾病的病史或持续存在。
- 不稳定的医疗条件（例如，心肌缺血、活动性胃肠道出血、严重充血性心力衰竭、预期需要在随机分组后 6 个月内进行大手术，或并存与 PNH 无关的慢性贫血）。
- 怀孕、哺乳或在筛选或第 1 天妊娠试验呈阳性的女性参与者。
- 在本研究第 1 天开始研究治疗前 30 天内或该研究产品的 5 个半衰期内，参加另一项介入性临床研究或使用任何实验性治疗，以较长者为准。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：拉武利珠单抗
第一天，参与者接受了基于体重的 ravulizumab 剂量，剂量范围为 2400 至 3000 毫克 (mg)。 此后，在第 15、71 和 127 天施用基于体重的 ravulizumab 剂量范围为 3000 至 3600 mg。 26 周的初步评估期结束后，参与者有机会进入延长期，其中参与者将接受基于体重的 ravulizumab 剂量长达 4 年。 |
所有治疗均以静脉内 (IV) 输注的形式进行。
对于体重≥40 至
其他名称：
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有源比较器：依库珠单抗
参与者每两周 (q2w) 接受 900 毫克依库丽单抗治疗，持续 26 周。 26 周的初步评估期结束后，参与者有机会进入延长期，其中参与者将接受基于体重的 ravulizumab 剂量长达 4 年。 |
所有治疗均以静脉内 (IV) 输注的形式进行。
对于体重≥40 至
其他名称：
所有治疗均以静脉输注的形式进行。
参与者每两周接受 900 毫克依库珠单抗。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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从基线到第 183 天乳酸脱氢酶水平的百分比变化
大体时间：基线，第 183 天
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乳酸脱氢酶 (LDH) 是发生在阵发性睡眠性血红蛋白尿症参与者中的血管内溶血的指标。
LDH 的减少表明溶血减少（改善）。
基线被定义为在第一次研究药物输注之前所有可用的研究评估的平均值。
使用重复测量的混合效应模型 (MMRM) 分析 LDH 的百分比变化，该模型具有治疗、研究访问和治疗组相互作用的研究访问的固定分类效应，以及基线 LDH 的连续固定协变量以及浓缩红细胞输注史的分层随机化指标（第 1 天前 12 个月内是/否）。
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基线，第 183 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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慢性疾病治疗功能评估 (FACIT) - 疲劳评分从基线到第 183 天的变化
大体时间：基线，第 183 天
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FACIT-Fatigue 评分范围为 0 至 52，评分较高表示疲劳程度较低。
基线被定义为第一次研究药物剂量之前的最后一个非缺失评估值。
FACIT-疲劳评分从基线到第 183 天的变化使用 MMRM 进行分析，该方法具有治疗的固定分类效应、浓缩红细胞输血史的分层随机化指标（第 1 天前 12 个月内是/否）、研究治疗组相互作用的访问和研究访问，以及基线 FACIT-疲劳评分的连续固定协变量。
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基线，第 183 天
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第 183 天突破性溶血的参与者人数
大体时间：第 183 天的基线
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突破性溶血 (BTH) 定义为至少一种新的或恶化的血管内溶血症状或体征（疲劳、血红蛋白尿、腹痛、呼吸困难、贫血 [血红蛋白 <10 克 (g)/分升 (dL)]、主要不良血管事件[包括血栓形成]、吞咽困难或勃起功能障碍）存在升高的 LDH ≥ 正常上限 (ULN) 的 2 倍。
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第 183 天的基线
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第 183 天避免输血的参与者百分比
大体时间：第 183 天的基线
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避免输血定义为根据方案规定的指南保持不输血且不需要输血的参与者百分比（血红蛋白值≤9 g/dL，体征或症状严重到足以保证输血，或血红蛋白值≤7 g/dL，无论是否存在临床体征或症状）直至第 183 天。
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第 183 天的基线
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第 183 天血红蛋白水平稳定的参与者百分比
大体时间：第 183 天的基线
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稳定的血红蛋白被定义为在第 183 天没有输血的情况下避免血红蛋白水平从基线下降 ≥ 2 g/dL。
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第 183 天的基线
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研究结束时出现突破性溶血的参与者人数
大体时间：基线至研究结束（最长 4 年）
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BTH 被定义为至少一种新的或恶化的血管内溶血症状或体征（疲劳、血红蛋白尿、腹痛、呼吸困难、贫血 [血红蛋白 <10 g/dL]、主要不良血管事件 [包括血栓形成]、吞咽困难或勃起功能障碍） ) 在 LDH 升高≥2 倍 ULN 的情况下。
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基线至研究结束（最长 4 年）
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研究结束时 FACIT-疲劳评分从基线到研究结束的变化
大体时间：基线、研究结束（最长 4 年）
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FACIT-疲劳评分范围从0到52，分数越高表明疲劳程度越低。
基线定义为首次研究药物剂量之前的最后一个非缺失评估值。
使用 MMRM 分析 FACIT-疲劳评分从基线到第 183 天的变化，其中具有固定的治疗分类效果、浓缩红细胞输注历史的分层随机化指标（第 1 天之前的 12 个月内是/否）、研究访视、治疗组互动的研究访视，以及基线 FACIT-疲劳评分的连续固定协变量。
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基线、研究结束（最长 4 年）
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在研究结束时实现避免输血的参与者的百分比
大体时间：基线至研究结束（最长 4 年）
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避免输血的定义是，按照方案规定的指南，保持不输血且不需要输血的参与者的百分比（血红蛋白值≤9g/dL，且体征或症状的严重程度足以保证输血，或者血红蛋白值≤9g/dL）。 ≤7 g/dL，无论是否存在临床体征或症状）直至研究结束。
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基线至研究结束（最长 4 年）
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研究结束时血红蛋白水平稳定的参与者百分比
大体时间：基线至研究结束（最长 4 年）
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稳定的血红蛋白定义为在研究结束时没有输血的情况下避免血红蛋白水平较基线下降≥2 g/dL。
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基线至研究结束（最长 4 年）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Schwartz CE, Stark RB, Borowiec K, Nolte S, Myren KJ. Norm-based comparison of the quality-of-life impact of ravulizumab and eculizumab in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Orphanet J Rare Dis. 2021 Sep 15;16(1):389. doi: 10.1186/s13023-021-02016-8.
- Kulasekararaj AG, Hill A, Rottinghaus ST, Langemeijer S, Wells R, Gonzalez-Fernandez FA, Gaya A, Lee JW, Gutierrez EO, Piatek CI, Szer J, Risitano A, Nakao S, Bachman E, Shafner L, Damokosh AI, Ortiz S, Roth A, Peffault de Latour R. Ravulizumab (ALXN1210) vs eculizumab in C5-inhibitor-experienced adult patients with PNH: the 302 study. Blood. 2019 Feb 7;133(6):540-549. doi: 10.1182/blood-2018-09-876805. Epub 2018 Dec 3.
- Brodsky RA, Peffault de Latour R, Rottinghaus ST, Roth A, Risitano AM, Weitz IC, Hillmen P, Maciejewski JP, Szer J, Lee JW, Kulasekararaj AG, Volles L, Damokosh AI, Ortiz S, Shafner L, Liu P, Hill A, Schrezenmeier H. Characterization of breakthrough hemolysis events observed in the phase 3 randomized studies of ravulizumab versus eculizumab in adults with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Haematologica. 2021 Jan 1;106(1):230-237. doi: 10.3324/haematol.2019.236877.
- Ishiyama K, Nakao S, Usuki K, Yonemura Y, Ikezoe T, Uchiyama M, Mori Y, Fukuda T, Okada M, Fujiwara SI, Noji H, Rottinghaus S, Aguzzi R, Yokosawa J, Nishimura JI, Kanakura Y, Okamoto S. Results from multinational phase 3 studies of ravulizumab (ALXN1210) versus eculizumab in adults with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: subgroup analysis of Japanese patients. Int J Hematol. 2020 Oct;112(4):466-476. doi: 10.1007/s12185-020-02934-6. Epub 2020 Aug 31.
- Kulasekararaj AG, Griffin M, Langemeijer S, Usuki K, Kulagin A, Ogawa M, Yu J, Mujeebuddin A, Nishimura JI, Lee JW, Peffault de Latour R; 301/302 Study Group. Long-term safety and efficacy of ravulizumab in patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: 2-year results from two pivotal phase 3 studies. Eur J Haematol. 2022 Sep;109(3):205-214. doi: 10.1111/ejh.13783. Epub 2022 Jun 16.
- Kulasekararaj AG, Hill A, Langemeijer S, Wells R, Gonzalez Fernandez FA, Gaya A, Ojeda Gutierrez E, Piatek CI, Mitchell L, Usuki K, Bosi A, Brodsky RA, Ogawa M, Yu J, Ortiz S, Roth A, Lee JW, Peffault de Latour R. One-year outcomes from a phase 3 randomized trial of ravulizumab in adults with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria who received prior eculizumab. Eur J Haematol. 2021 Mar;106(3):389-397. doi: 10.1111/ejh.13564. Epub 2021 Jan 3.
- Peffault de Latour R, Brodsky RA, Ortiz S, Risitano AM, Jang JH, Hillmen P, Kulagin AD, Kulasekararaj AG, Rottinghaus ST, Aguzzi R, Gao X, Wells RA, Szer J. Pharmacokinetic and pharmacodynamic effects of ravulizumab and eculizumab on complement component 5 in adults with paroxysmal nocturnal haemoglobinuria: results of two phase 3 randomised, multicentre studies. Br J Haematol. 2020 Nov;191(3):476-485. doi: 10.1111/bjh.16711. Epub 2020 May 24.
- Schrezenmeier H, Kulasekararaj A, Mitchell L, Sicre de Fontbrune F, Devos T, Okamoto S, Wells R, Rottinghaus ST, Liu P, Ortiz S, Lee JW, Socie G. One-year efficacy and safety of ravulizumab in adults with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria naive to complement inhibitor therapy: open-label extension of a randomized study. Ther Adv Hematol. 2020 Oct 24;11:2040620720966137. doi: 10.1177/2040620720966137. eCollection 2020.
- Wietz IC, Kulagin A, Nakao S, Piatek CI, Szer J, Rottinghaus ST, Volles L, Damokosh AI, Aguzzi R, Larratt L, Risitano AM. A Phase 3 study of ravulizumab (ALXN1210) versus eculizumab in adults with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria naive to complement inhibitors: results of a subgroup analysis with patients stratified by baseline hemolysis level, transfusion history, and demographics. Blood. 2018;132 (Supplement 1):627. doi: 10.1182/blood-2018-99-110623
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年5月17日
初级完成 (实际的)
2022年2月21日
研究完成 (实际的)
2022年2月21日
研究注册日期
首次提交
2017年2月14日
首先提交符合 QC 标准的
2017年2月14日
首次发布 (实际的)
2017年2月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年2月24日
最后验证
2025年2月1日
更多信息
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