Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

ALXN1210 versus eculizumab u dospělých účastníků s paroxysmální noční hemoglobinurií (PNH) aktuálně léčených eculizumabem

23. února 2023 aktualizováno: Alexion

Randomizovaná, otevřená, aktivně kontrolovaná studie fáze 3 ALXN1210 versus ekulizumab u dospělých pacientů s paroxysmální noční hemoglobinurií (PNH) aktuálně léčených ekulizumabem

Primárním účelem této studie bylo posoudit noninferioritu ravulizumabu ve srovnání s ekulizumabem u dospělých účastníků s PNH, kteří byli klinicky stabilní poté, co byli léčeni ekulizumabem po dobu alespoň 6 měsíců.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie sestávala ze 4týdenního screeningového období a 26týdenního randomizovaného léčebného období (primární období hodnocení). Po dokončení primárního hodnotícího období měli všichni účastníci možnost vstoupit do prodlouženého období, kdy účastníci budou dostávat ravulizumab po dobu až 3 let.

Prezentovaná data jsou k datu primárního dokončení studie a platí pro primární období hodnocení. Výsledky pro Období prodloužení budou hlášeny po dokončení studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

195

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • Australian Capital Territory
      • Canberra, Australian Capital Territory, Austrálie, 2605
        • Clinical Trial Site
    • New South Wales
      • Kogarah, New South Wales, Austrálie, 2217
        • Clinical Trial Site
      • Liverpool, New South Wales, Austrálie, 2170
        • Clinical Trial Site
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Austrálie, 4102
        • Clinical Trial Site
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Austrálie, 3050
        • Clinical Trial Site
  • Francie
      • Amiens, Francie, 80054
        • Clinical Trial Site
      • Marseille, Francie, 13273
        • Clinical Trial Site
      • Paris, Francie, 75475
        • Clinical Trial Site
      • Pierre-Bénite, Francie, 69495
        • Clinical Trial Site
      • Saint-Priest-en-Jarez, Francie, 42271
        • Clinical Trial Site
      • Strasbourg, Francie, 67091
        • Clinical Trial Site
  • Holandsko
      • Maastricht, Holandsko, 6229
        • Clinical Trial Site
      • Nijmegen, Holandsko, 6525
        • Clinical Trial Site
  • Itálie
      • Firenze, Itálie, 50134
        • Clinical Trial Site
      • Milano, Itálie, 20122
        • Clinical Trial Site
      • Napoli, Itálie, 80131
        • Clinical Trial Site
      • Torino, Itálie, 10126
        • Clinical Trial Site
      • Vicenza, Itálie, 36100
        • Clinical Trial Site
  • Japonsko
      • Fukushima, Japonsko, 960-1295
        • Clinical Trial Site
    • Ishikawa
      • Kanazawa-shi, Ishikawa, Japonsko, 920-8641
        • Clinical Trial Site
    • Nagano
      • Suwa, Nagano, Japonsko, 392-8510
        • Clinical Trial Site
    • Osaka
      • Suita-shi, Osaka, Japonsko, 565-0871
        • Clinical Trial Site
    • Tokyo
      • Shinagawa-Ku, Tokyo, Japonsko, 141-8625
        • Clinical Trial Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Clinical Trial Site
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
        • Clinical Trial Site
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
        • Clinical Trial Site
  • Korejská republika
      • Daegu, Korejská republika, 42415
        • Clinical Trial Site
      • Daejeon, Korejská republika, 35015
        • Clinical Trial Site
      • Gyeonggi-do, Korejská republika, 14584
        • Clinical Trial Site
      • Gyeonggi-do, Korejská republika, 16247
        • Clinical Trial Site
      • Incheon, Korejská republika, 21565
        • Clinical Trial Site
      • Seoul, Korejská republika, 03080
        • Clinical Trial Site
      • Seoul, Korejská republika, 03722
        • Clinical Trial Site
      • Seoul, Korejská republika, 06351
        • Clinical Trial Site
      • Seoul, Korejská republika, 06591
        • Clinical Trial Site
  • Německo
    • Baden Wuerttemberg
      • Ulm, Baden Wuerttemberg, Německo, 89081
        • Clinical Trial Site
    • Nordrhein Westfalen
      • Aachen, Nordrhein Westfalen, Německo, 52074
        • Clinical Trial Site
      • Essen, Nordrhein Westfalen, Německo, 45147
        • Clinical Trial Site
  • Spojené království
      • Airdrie, Spojené království, ML6 9JS
        • Clinical Trial Site
      • Leeds, Spojené království, LS9 7TF
        • Clinical Trial Site
      • London, Spojené království, SE5 9RS
        • Clinical Trial Site
  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • Clinical Trial Site
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • Clinical Trial Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21205
        • Clinical Trial Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
        • Clinical Trial Site
    • New York
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10467
        • Clinical Trial Site
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08036
        • Clinical Trial Site
      • Madrid, Španělsko, 28040
        • Clinical Trial Site
      • Majadahonda, Španělsko, 28222
        • Clinical Trial Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let.
  2. Léčena eculizumabem na PNH po dobu nejméně 6 měsíců před 1. dnem.
  3. Hladina laktátdehydrogenázy ≤1,5násobek horní hranice normálu (ULN) při screeningu.
  4. Diagnóza PNH potvrzena dokumentací vysoce citlivou průtokovou cytometrií.
  5. Zdokumentované očkování proti meningokokům ne více než 3 roky před nebo v době zahájení studijní léčby.
  6. Ženy ve fertilním věku musí používat vysoce účinnou antikoncepci počínaje screeningem a pokračovat alespoň 8 měsíců po poslední dávce ravulizumabu.
  7. Ochotný a schopný dát písemný informovaný souhlas a dodržovat harmonogram studijní návštěvy.

Kritéria vyloučení:

  1. Transplantace kostní dřeně v anamnéze.
  2. Tělesná hmotnost < 40 kilogramů při screeningu.
  3. Anamnéza nebo probíhající závažné srdeční, plicní, ledvinové, endokrinní nebo jaterní onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího nebo sponzora vylučovalo účast.
  4. Nestabilní zdravotní stavy (například ischemie myokardu, aktivní gastrointestinální krvácení, těžké městnavé srdeční selhání, předpokládaná potřeba velkého chirurgického zákroku do 6 měsíců od randomizace nebo koexistující chronická anémie nesouvisející s PNH).
  5. Účastnice, které jsou těhotné, kojící nebo které mají pozitivní těhotenský test na screeningu nebo 1. den.
  6. Účast v jiné intervenční klinické studii nebo použití jakékoli experimentální terapie během 30 dnů před zahájením studijní léčby v den 1 v této studii nebo během 5 poločasů tohoto hodnoceného produktu, podle toho, co je větší.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Ravulizumab

V den 1 dostali účastníci dávky ravulizumabu na základě hmotnosti v rozmezí od 2400 do 3000 miligramů (mg). Poté byly ve dnech 15, 71 a 127 podávány dávky ravulizumabu založené na hmotnosti v rozmezí od 3000 do 3600 mg.

Po dokončení 26týdenního primárního hodnotícího období měli účastníci možnost vstoupit do prodlouženého období, kdy účastníci budou dostávat dávky ravulizumabu na základě hmotnosti po dobu až 3 let.
Biologický: Ravulizumab
Všechny léčby byly podávány jako intravenózní (IV) infuze. Pro účastníky s hmotností ≥40 to
Ostatní jména:
  • ALXN1210
  • ULTOMIRIS
Aktivní komparátor: Eculizumab

Účastníci dostávali 900 mg eculizumabu každé 2 týdny (q2w) po dobu 26 týdnů.

Po dokončení 26týdenního primárního hodnotícího období měli účastníci možnost vstoupit do prodlouženého období, kdy účastníci budou dostávat dávky ravulizumabu na základě hmotnosti po dobu až 3 let.
Biologický: Ravulizumab
Všechny léčby byly podávány jako intravenózní (IV) infuze. Pro účastníky s hmotností ≥40 to
Ostatní jména:
  • ALXN1210
  • ULTOMIRIS
Biologický: Eculizumab
Všechny léčby byly podávány jako IV infuze. Účastníci dostávali 900 mg eculizumabu q2w.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procentuální změna hladin laktátdehydrogenázy od výchozího stavu do dne 183
Časové okno: Výchozí stav, den 183
Laktátdehydrogenáza (LDH) je indikátorem intravaskulární hemolýzy, ke které dochází u účastníků s paroxysmální noční hemoglobinurií. Pokles LDH ukazuje na snížení (zlepšení) hemolýzy. Výchozí hodnota byla definována jako průměr všech dostupných hodnocení během studie před první infuzí studovaného léku. Procentuální změna v LDH byla analyzována pomocí modelu se smíšeným efektem pro opakovaná měření (MMRM) s fixními, kategorickými účinky léčby, studijní návštěvy a studijní návštěvy podle interakce léčebné skupiny, stejně jako kontinuální, fixní kovariance výchozí LDH a stratifikační randomizační indikátor anamnézy transfuze shluků červených krvinek (ano/ne během 12 měsíců před 1. dnem).
Výchozí stav, den 183

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od výchozího stavu ke dni 183 ve funkčním hodnocení terapie chronického onemocnění (FACIT) – skóre únavy
Časové okno: Výchozí stav, den 183
Skóre FACIT-Fatigue se pohybuje od 0 do 52, přičemž vyšší skóre znamená menší únavu. Výchozí hodnota byla definována jako poslední nevynechaná hodnota hodnocení před první dávkou studovaného léku. Změna ve skóre FACIT-Fatigue od výchozí hodnoty do dne 183 byla analyzována pomocí MMRM s fixními, kategorickými účinky léčby, stratifikačním randomizačním indikátorem anamnézy transfuze shluků červených krvinek (ano/ne během 12 měsíců před 1. dnem), studie návštěva a studijní návštěva podle interakce léčebné skupiny, stejně jako kontinuální fixní kovariát výchozího skóre FACIT-únava.
Výchozí stav, den 183
Počet účastníků s průlomovou hemolýzou do dne 183
Časové okno: Výchozí stav do dne 183
Průlomová hemolýza (BTH) byla definována jako alespoň jeden nový nebo zhoršující se symptom nebo známka intravaskulární hemolýzy (únava, hemoglobinurie, bolest břicha, dušnost, anémie [hemoglobin <10 gramů (g)/decilitr (dl)], závažná nežádoucí cévní příhoda [včetně trombózy], dysfagie nebo erektilní dysfunkce) v přítomnosti zvýšené LDH ≥2násobku horní hranice normálu (ULN).
Výchozí stav do dne 183
Procento účastníků, kteří se během dne 183 vyhnuli transfuzi
Časové okno: Výchozí stav do dne 183
Vyhýbání se transfuzi bylo definováno jako procento účastníků, kteří zůstali bez transfuze a nepotřebovali transfuzi podle pokynů specifikovaných protokolem (hodnota hemoglobinu ≤ 9 g/dl se známkami nebo symptomy dostatečně závažné, aby vyžadovaly transfuzi, nebo hodnota hemoglobinu ≤7 g/dl bez ohledu na přítomnost klinických známek nebo symptomů) do 183. dne.
Výchozí stav do dne 183
Procento účastníků se stabilizovanými hladinami hemoglobinu během dne 183
Časové okno: Výchozí stav do dne 183
Stabilizovaný hemoglobin byl definován jako zamezení poklesu hladiny hemoglobinu o ≥2 g/dl oproti výchozí hodnotě v nepřítomnosti transfuze do 183. dne.
Výchozí stav do dne 183
Počet účastníků s průlomovou hemolýzou do konce studie
Časové okno: Základní až do konce studia (až 5 let)
BTH byla definována jako alespoň jeden nový nebo zhoršující se symptom nebo známka intravaskulární hemolýzy (únava, hemoglobinurie, bolest břicha, dušnost, anémie [hemoglobin <10 g/dl], závažná nežádoucí cévní příhoda [včetně trombózy], dysfagie nebo erektilní dysfunkce ) v přítomnosti zvýšené LDH ≥2násobku ULN.
Základní až do konce studia (až 5 let)
Změna od základní úrovně do konce studia ve skóre FACIT-únava do konce studia
Časové okno: Základní stav, konec studia (až 5 let)
Skóre FACIT-Fatigue se pohybuje od 0 do 52, přičemž vyšší skóre znamená menší únavu. Výchozí hodnota byla definována jako poslední nevynechaná hodnota hodnocení před první dávkou studovaného léku. Změna ve skóre FACIT-Fatigue od výchozí hodnoty do dne 183 byla analyzována pomocí MMRM s fixními, kategorickými účinky léčby, stratifikačním randomizačním indikátorem anamnézy transfuze shluků červených krvinek (ano/ne během 12 měsíců před 1. dnem), studie návštěva a studijní návštěva podle interakce léčebné skupiny, stejně jako kontinuální fixní kovariát výchozího skóre FACIT-únava.
Základní stav, konec studia (až 5 let)
Procento účastníků, kteří do konce studie dosáhli vyhnutí se transfuzi
Časové okno: Základní až do konce studia (až 5 let)
Vyhýbání se transfuzi bylo definováno jako procento účastníků, kteří zůstali bez transfuze a nepotřebovali transfuzi podle pokynů specifikovaných protokolem (hodnota hemoglobinu ≤ 9 g/dl se známkami nebo symptomy dostatečně závažné, aby vyžadovaly transfuzi, nebo hodnota hemoglobinu ≤7 g/dl bez ohledu na přítomnost klinických známek nebo symptomů) do konce studie.
Základní až do konce studia (až 5 let)
Procento účastníků se stabilizovanými hladinami hemoglobinu do konce studie
Časové okno: Základní až do konce studia (až 5 let)
Stabilizovaný hemoglobin byl definován jako zamezení poklesu hladiny hemoglobinu o ≥2 g/dl oproti výchozí hodnotě v nepřítomnosti transfuze do konce studie.
Základní až do konce studia (až 5 let)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Alexion

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

5. června 2017

Primární dokončení (Aktuální)

31. března 2022

Dokončení studie (Aktuální)

8. dubna 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. února 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. února 2017

První zveřejněno (Aktuální)

16. února 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. března 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. února 2023

Naposledy ověřeno

1. února 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ALXN1210-PNH-302
  • 2016-002026-36 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Ravulizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit