ALXN1210 versus eculizumab bij volwassen deelnemers met paroxismale nachtelijke hemoglobinurie (PNH) die momenteel worden behandeld met eculizumab
24 februari 2025 bijgewerkt door: Alexion Pharmaceuticals, Inc.
Een gerandomiseerde, open-label, actief gecontroleerde fase 3-studie van ALXN1210 versus eculizumab bij volwassen patiënten met paroxismale nachtelijke hemoglobinurie (PNH) die momenteel worden behandeld met eculizumab
Het primaire doel van deze studie was het beoordelen van de non-inferioriteit van ravulizumab in vergelijking met eculizumab bij volwassen deelnemers met PNH die klinisch stabiel waren na behandeling met eculizumab gedurende ten minste 6 maanden.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De studie bestond uit een screeningperiode van 4 weken en een gerandomiseerde behandelingsperiode van 26 weken (primaire evaluatieperiode). Na voltooiing van de primaire evaluatieperiode hadden alle deelnemers de mogelijkheid om de verlengingsperiode in te gaan, waarin deelnemers ravulizumab gedurende maximaal 3 jaar zullen ontvangen.
De gepresenteerde gegevens zijn tot de primaire voltooiingsdatum van het onderzoek en zijn voor de primaire evaluatieperiode. De resultaten voor de verlengingsperiode worden na voltooiing van de studie gerapporteerd.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
202
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Canberra, Australië, 2605
- Research Site
-
Kogarah, Australië, 2217
- Research Site
-
Liverpool, Australië, 2170
- Research Site
-
Melbourne, Australië, 3000
- Research Site
-
Woolloongabba, Australië, 4102
- Research Site
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
- Research Site
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
- Research Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
- Research Site
-
-
-
-
-
Aachen, Duitsland, 52074
- Research Site
-
Essen, Duitsland, 45147
- Research Site
-
Ulm, Duitsland, 89081
- Research Site
-
-
-
-
-
Amiens, Frankrijk, 80054
- Research Site
-
La Tronche, Frankrijk, 38043
- Research Site
-
Marseille, Frankrijk, 13273
- Research Site
-
Nice, Frankrijk, 06200
- Research Site
-
Paris, Frankrijk, 75475
- Research Site
-
Pierre-Benite, Frankrijk, 69495
- Research Site
-
Saint-Priest-En-Jarez, Frankrijk, 42270
- Research Site
-
Strasbourg, Frankrijk, 67091
- Research Site
-
-
-
-
-
Firenze, Italië, 50134
- Research Site
-
Milano, Italië, 20122
- Research Site
-
Napoli, Italië, 80131
- Research Site
-
Torino, Italië, 10126
- Research Site
-
Vicenza, Italië, 36100
- Research Site
-
-
-
-
-
Fukushima-shi, Japan, 960-1295
- Research Site
-
Kanazawa-shi, Japan, 920-8641
- Research Site
-
Shinagawa-ku, Japan, 141-0022
- Research Site
-
Suita-shi, Japan, 565-0871
- Research Site
-
Suwa-shi, Japan, 392-8510
- Research Site
-
-
-
-
-
Bucheon-si, Korea, republiek van, 14584
- Research Site
-
Daegu, Korea, republiek van, 42415
- Research Site
-
Daejeon, Korea, republiek van, 35015
- Research Site
-
Incheon, Korea, republiek van, 21565
- Research Site
-
Seoul, Korea, republiek van, 03080
- Research Site
-
Seoul, Korea, republiek van, 06351
- Research Site
-
Seoul, Korea, republiek van, 6591
- Research Site
-
Seoul, Korea, republiek van, 3722
- Research Site
-
Suwon, Korea, republiek van, 16247
- Research Site
-
-
-
-
-
Maastricht, Nederland, 6202 AZ
- Research Site
-
Nijmegen, Nederland, 6525 GA
- Research Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 8036
- Research Site
-
Madrid, Spanje, 28040
- Research Site
-
Majadahonda, Spanje, 28220
- Research Site
-
-
-
-
-
Airdrie, Verenigd Koninkrijk, ML6 0JS
- Research Site
-
Leeds, Verenigd Koninkrijk, LS9 7TF
- Research Site
-
London, Verenigd Koninkrijk, SE5 9NU
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
- Research Site
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90089
- Research Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21205
- Research Site
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48202
- Research Site
-
-
New York
-
Bronx, New York, Verenigde Staten, 10467
- Research Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Man of vrouw ≥18 jaar.
- Behandeld met eculizumab voor PNH gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan dag 1.
- Lactaatdehydrogenaseniveau ≤1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) bij screening.
- PNH-diagnose bevestigd door gedocumenteerd met hooggevoelige flowcytometrie.
- Gedocumenteerde meningokokkenvaccinatie niet meer dan 3 jaar voorafgaand aan of op het moment van aanvang van de studiebehandeling.
- Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten zeer effectieve anticonceptie gebruiken vanaf de screening en doorgaan tot ten minste 8 maanden na de laatste dosis ravulizumab.
- Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en zich te houden aan het schema voor studiebezoeken.
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis van beenmergtransplantatie.
- Lichaamsgewicht <40 kilogram bij screening.
- Voorgeschiedenis van of aanhoudende ernstige hart-, long-, nier-, endocriene of leverziekte die, naar de mening van de onderzoeker of sponsor, deelname zou uitsluiten.
- Onstabiele medische aandoeningen (bijvoorbeeld myocardischemie, actieve gastro-intestinale bloedingen, ernstig congestief hartfalen, verwachte noodzaak van een grote operatie binnen 6 maanden na randomisatie, of naast elkaar bestaande chronische anemie die geen verband houdt met PNH).
- Vrouwelijke deelnemers die zwanger zijn, borstvoeding geven of een positieve zwangerschapstest hebben bij screening of dag 1.
- Deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek of gebruik van een experimentele therapie binnen 30 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling op dag 1 van dit onderzoek of binnen 5 halfwaardetijden van dat onderzoeksproduct, welke van de twee het grootst is.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Ravulizumab
Op dag 1 ontvingen de deelnemers op gewicht gebaseerde doses ravulizumab, variërend van 2400 tot 3000 milligram (mg). Daarna werden op gewicht gebaseerde doses ravulizumab toegediend, variërend van 3000 tot 3600 mg, op dag 15, 71 en 127. Na voltooiing van de primaire evaluatieperiode van 26 weken hadden deelnemers de mogelijkheid om deel te nemen aan de verlengingsperiode, waarin deelnemers gedurende maximaal 4 jaar op gewicht gebaseerde doses ravulizumab zullen ontvangen. |
Alle behandelingen werden gegeven als intraveneuze (IV) infusies.
Voor deelnemers met een gewicht van ≥40 tot
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Eculizumab
Deelnemers kregen gedurende 26 weken elke 2 weken (q2w) 900 mg eculizumab. Na voltooiing van de primaire evaluatieperiode van 26 weken hadden deelnemers de mogelijkheid om deel te nemen aan de verlengingsperiode, waarin deelnemers gedurende maximaal 4 jaar op gewicht gebaseerde doses ravulizumab zullen ontvangen. |
Alle behandelingen werden gegeven als intraveneuze (IV) infusies.
Voor deelnemers met een gewicht van ≥40 tot
Andere namen:
Alle behandelingen werden gegeven als IV-infusies.
Deelnemers kregen 900 mg eculizumab q2w.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Procentuele verandering in lactaatdehydrogenasespiegels van basislijn tot dag 183
Tijdsspanne: Basislijn, dag 183
|
Lactaatdehydrogenase (LDH) is een indicator van intravasculaire hemolyse die optreedt bij deelnemers met paroxismale nachtelijke hemoglobinurie.
Een afname van LDH duidt op vermindering (verbetering) van hemolyse.
Baseline werd gedefinieerd als het gemiddelde van alle beschikbare beoordelingen tijdens het onderzoek voorafgaand aan de eerste infusie van het onderzoeksgeneesmiddel.
De procentuele verandering in LDH werd geanalyseerd met behulp van een mixed-effect model voor herhaalde metingen (MMRM) met de vaste, categorische effecten van behandeling, studiebezoek en studiebezoek per behandelingsgroepinteractie, evenals de continue, vaste covariabele van baseline LDH en de stratificatie-randomisatie-indicator van transfusiegeschiedenis met verpakte rode bloedcellen (ja/nee binnen 12 maanden voorafgaand aan dag 1).
|
Basislijn, dag 183
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering van baseline tot dag 183 in functionele beoordeling van chronische ziektetherapie (FACIT) - vermoeidheidsscores
Tijdsspanne: Basislijn, dag 183
|
De FACIT-vermoeidheidsscore varieert van 0 tot 52, waarbij een hogere score wijst op minder vermoeidheid.
Baseline werd gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende beoordelingswaarde voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
Verandering in FACIT-vermoeidheidsscore van baseline tot dag 183 werd geanalyseerd met behulp van een MMRM met de gefixeerde, categorische effecten van behandeling, de stratificatie-randomisatie-indicator van verpakte rode bloedcellen transfusiegeschiedenis (ja/nee binnen 12 maanden voorafgaand aan dag 1), studie bezoek, en studiebezoek per behandelingsgroepinteractie, evenals de continue vaste covariabele van Baseline FACIT-vermoeidheidsscore.
|
Basislijn, dag 183
|
|
Aantal deelnemers met baanbrekende hemolyse tot en met dag 183
Tijdsspanne: Basislijn tot en met dag 183
|
Doorbraakhemolyse (BTH) werd gedefinieerd als ten minste één nieuw of verergerend symptoom of teken van intravasculaire hemolyse (vermoeidheid, hemoglobinurie, buikpijn, kortademigheid, bloedarmoede [hemoglobine <10 gram (g)/deciliter (dl)], ernstig nadelig vasculair voorval [inclusief trombose], dysfagie of erectiestoornissen) in aanwezigheid van verhoogde LDH ≥ 2 keer de bovengrens van normaal (ULN).
|
Basislijn tot en met dag 183
|
|
Percentage deelnemers dat tot en met dag 183 transfusievermijding heeft bereikt
Tijdsspanne: Basislijn tot en met dag 183
|
Transfusievermijding werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat transfusievrij bleef en geen transfusie nodig had volgens protocolspecifieke richtlijnen (hemoglobinewaarde van ≤9 g/dl met voldoende ernstige tekenen of symptomen om een transfusie te rechtvaardigen, of een hemoglobinewaarde van ≤7 g/dl ongeacht de aanwezigheid van klinische tekenen of symptomen) tot en met dag 183.
|
Basislijn tot en met dag 183
|
|
Percentage deelnemers met gestabiliseerde hemoglobinewaarden tot en met dag 183
Tijdsspanne: Basislijn tot en met dag 183
|
Gestabiliseerd hemoglobine werd gedefinieerd als het vermijden van een daling van het hemoglobinegehalte met ≥ 2 g/dl ten opzichte van de uitgangswaarde bij afwezigheid van transfusie tot en met dag 183.
|
Basislijn tot en met dag 183
|
|
Aantal deelnemers met doorbraakhemolyse tot en met het einde van de studie
Tijdsspanne: Basislijn tot einde studie (tot 4 jaar)
|
BTH werd gedefinieerd als ten minste één nieuw of verergerend symptoom of teken van intravasculaire hemolyse (vermoeidheid, hemoglobinurie, buikpijn, kortademigheid, bloedarmoede [hemoglobine <10 g/dl], ernstige vasculaire bijwerkingen [waaronder trombose], dysfagie of erectiestoornissen. ) in aanwezigheid van verhoogde LDH ≥2 keer de ULN.
|
Basislijn tot einde studie (tot 4 jaar)
|
|
Verandering van basislijn tot einde van de studie in FACIT-vermoeidheidsscores tot en met het einde van de studie
Tijdsspanne: Basislijn, einde studie (tot 4 jaar)
|
De FACIT-vermoeidheidsscore varieert van 0 tot 52, waarbij een hogere score minder vermoeidheid aangeeft.
De uitgangswaarde werd gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende beoordelingswaarde voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel.
De verandering in de FACIT-vermoeidheidsscore vanaf baseline tot dag 183 werd geanalyseerd met behulp van een MMRM met de vaste, categorische effecten van de behandeling, de stratificatie-randomisatie-indicator van transfusiegeschiedenis van rode bloedcellen (ja/nee binnen 12 maanden voorafgaand aan dag 1), studie bezoek en studiebezoek per behandelgroepinteractie, evenals de continue vaste covariabele van de FACIT-vermoeidheidsscore bij baseline.
|
Basislijn, einde studie (tot 4 jaar)
|
|
Percentage deelnemers dat tot het einde van de studie transfusievermijding heeft bereikt
Tijdsspanne: Basislijn tot einde studie (tot 4 jaar)
|
Het vermijden van transfusies werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat transfusievrij bleef en geen transfusie nodig had volgens de in het protocol gespecificeerde richtlijnen (hemoglobinewaarde van ≤9 g/dl met tekenen of symptomen die voldoende ernstig zijn om een transfusie te rechtvaardigen, of een hemoglobinewaarde van ≤7 g/dl, ongeacht de aanwezigheid van klinische tekenen of symptomen) tot het einde van het onderzoek.
|
Basislijn tot einde studie (tot 4 jaar)
|
|
Percentage deelnemers met gestabiliseerde hemoglobinewaarden tot het einde van de studie
Tijdsspanne: Basislijn tot einde studie (tot 4 jaar)
|
Gestabiliseerde hemoglobine werd gedefinieerd als het vermijden van een daling van het hemoglobineniveau met ≥ 2 g/dl ten opzichte van de uitgangswaarde bij afwezigheid van transfusie tot het einde van het onderzoek.
|
Basislijn tot einde studie (tot 4 jaar)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Schwartz CE, Stark RB, Borowiec K, Nolte S, Myren KJ. Norm-based comparison of the quality-of-life impact of ravulizumab and eculizumab in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Orphanet J Rare Dis. 2021 Sep 15;16(1):389. doi: 10.1186/s13023-021-02016-8.
- Kulasekararaj AG, Hill A, Rottinghaus ST, Langemeijer S, Wells R, Gonzalez-Fernandez FA, Gaya A, Lee JW, Gutierrez EO, Piatek CI, Szer J, Risitano A, Nakao S, Bachman E, Shafner L, Damokosh AI, Ortiz S, Roth A, Peffault de Latour R. Ravulizumab (ALXN1210) vs eculizumab in C5-inhibitor-experienced adult patients with PNH: the 302 study. Blood. 2019 Feb 7;133(6):540-549. doi: 10.1182/blood-2018-09-876805. Epub 2018 Dec 3.
- Brodsky RA, Peffault de Latour R, Rottinghaus ST, Roth A, Risitano AM, Weitz IC, Hillmen P, Maciejewski JP, Szer J, Lee JW, Kulasekararaj AG, Volles L, Damokosh AI, Ortiz S, Shafner L, Liu P, Hill A, Schrezenmeier H. Characterization of breakthrough hemolysis events observed in the phase 3 randomized studies of ravulizumab versus eculizumab in adults with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Haematologica. 2021 Jan 1;106(1):230-237. doi: 10.3324/haematol.2019.236877.
- Ishiyama K, Nakao S, Usuki K, Yonemura Y, Ikezoe T, Uchiyama M, Mori Y, Fukuda T, Okada M, Fujiwara SI, Noji H, Rottinghaus S, Aguzzi R, Yokosawa J, Nishimura JI, Kanakura Y, Okamoto S. Results from multinational phase 3 studies of ravulizumab (ALXN1210) versus eculizumab in adults with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: subgroup analysis of Japanese patients. Int J Hematol. 2020 Oct;112(4):466-476. doi: 10.1007/s12185-020-02934-6. Epub 2020 Aug 31.
- Kulasekararaj AG, Griffin M, Langemeijer S, Usuki K, Kulagin A, Ogawa M, Yu J, Mujeebuddin A, Nishimura JI, Lee JW, Peffault de Latour R; 301/302 Study Group. Long-term safety and efficacy of ravulizumab in patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: 2-year results from two pivotal phase 3 studies. Eur J Haematol. 2022 Sep;109(3):205-214. doi: 10.1111/ejh.13783. Epub 2022 Jun 16.
- Kulasekararaj AG, Hill A, Langemeijer S, Wells R, Gonzalez Fernandez FA, Gaya A, Ojeda Gutierrez E, Piatek CI, Mitchell L, Usuki K, Bosi A, Brodsky RA, Ogawa M, Yu J, Ortiz S, Roth A, Lee JW, Peffault de Latour R. One-year outcomes from a phase 3 randomized trial of ravulizumab in adults with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria who received prior eculizumab. Eur J Haematol. 2021 Mar;106(3):389-397. doi: 10.1111/ejh.13564. Epub 2021 Jan 3.
- Peffault de Latour R, Brodsky RA, Ortiz S, Risitano AM, Jang JH, Hillmen P, Kulagin AD, Kulasekararaj AG, Rottinghaus ST, Aguzzi R, Gao X, Wells RA, Szer J. Pharmacokinetic and pharmacodynamic effects of ravulizumab and eculizumab on complement component 5 in adults with paroxysmal nocturnal haemoglobinuria: results of two phase 3 randomised, multicentre studies. Br J Haematol. 2020 Nov;191(3):476-485. doi: 10.1111/bjh.16711. Epub 2020 May 24.
- Schrezenmeier H, Kulasekararaj A, Mitchell L, Sicre de Fontbrune F, Devos T, Okamoto S, Wells R, Rottinghaus ST, Liu P, Ortiz S, Lee JW, Socie G. One-year efficacy and safety of ravulizumab in adults with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria naive to complement inhibitor therapy: open-label extension of a randomized study. Ther Adv Hematol. 2020 Oct 24;11:2040620720966137. doi: 10.1177/2040620720966137. eCollection 2020.
- Wietz IC, Kulagin A, Nakao S, Piatek CI, Szer J, Rottinghaus ST, Volles L, Damokosh AI, Aguzzi R, Larratt L, Risitano AM. A Phase 3 study of ravulizumab (ALXN1210) versus eculizumab in adults with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria naive to complement inhibitors: results of a subgroup analysis with patients stratified by baseline hemolysis level, transfusion history, and demographics. Blood. 2018;132 (Supplement 1):627. doi: 10.1182/blood-2018-99-110623
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
17 mei 2017
Primaire voltooiing (Werkelijk)
21 februari 2022
Studie voltooiing (Werkelijk)
21 februari 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
14 februari 2017
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
14 februari 2017
Eerst geplaatst (Werkelijk)
16 februari 2017
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
25 maart 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
24 februari 2025
Laatst geverifieerd
1 februari 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Urogenitale ziekten
- Mannelijke urogenitale ziekten
- Urologische ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten en zwangerschapscomplicaties
- Plasstoornissen
- Urologische manifestaties
- Hematologische ziekten
- Beenmergziekten
- Bloedarmoede, hemolytisch
- Bloedarmoede
- Myelodysplastische syndromen
- Proteïnurie
- Hemoglobinurie
- Hemoglobinurie, paroxismaal
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Complementeer inactiverende middelen
- Ravulizumab
- Eculizumab
Andere studie-ID-nummers
- ALXN1210-PNH-302
- 2016-002026-36 (EudraCT-nummer)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .