ALXN1210 versus Eculizumab hos voksne deltakere med paroksysmal nattlig hemoglobinuri (PNH) som for tiden behandles med Eculizumab
24. februar 2025 oppdatert av: Alexion Pharmaceuticals, Inc.
En fase 3, randomisert, åpen, aktivt kontrollert studie av ALXN1210 versus Eculizumab hos voksne pasienter med paroksysmal nattlig hemoglobinuri (PNH) som for tiden behandles med Eculizumab
Hovedformålet med denne studien var å vurdere noninferioriteten til ravulizumab sammenlignet med eculizumab hos voksne deltakere med PNH som var klinisk stabile etter å ha blitt behandlet med eculizumab i minst 6 måneder.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studien besto av en 4-ukers screeningperiode og en 26-ukers randomisert behandlingsperiode (primær evalueringsperiode). Etter fullføring av den primære evalueringsperioden hadde alle deltakerne muligheten til å gå inn i utvidelsesperioden, der deltakerne vil motta ravulizumab i opptil 3 år.
Dataene som presenteres er opp til den primære fullføringsdatoen for studien og er for den primære evalueringsperioden. Resultatene for utvidelsesperioden vil bli rapportert etter fullført studie.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
202
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Canberra, Australia, 2605
- Research Site
-
Kogarah, Australia, 2217
- Research Site
-
Liverpool, Australia, 2170
- Research Site
-
Melbourne, Australia, 3000
- Research Site
-
Woolloongabba, Australia, 4102
- Research Site
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
- Research Site
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
- Research Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Forente stater, 91010
- Research Site
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90089
- Research Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21205
- Research Site
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
- Research Site
-
-
New York
-
Bronx, New York, Forente stater, 10467
- Research Site
-
-
-
-
-
Amiens, Frankrike, 80054
- Research Site
-
La Tronche, Frankrike, 38043
- Research Site
-
Marseille, Frankrike, 13273
- Research Site
-
Nice, Frankrike, 06200
- Research Site
-
Paris, Frankrike, 75475
- Research Site
-
Pierre-Benite, Frankrike, 69495
- Research Site
-
Saint-Priest-En-Jarez, Frankrike, 42270
- Research Site
-
Strasbourg, Frankrike, 67091
- Research Site
-
-
-
-
-
Firenze, Italia, 50134
- Research Site
-
Milano, Italia, 20122
- Research Site
-
Napoli, Italia, 80131
- Research Site
-
Torino, Italia, 10126
- Research Site
-
Vicenza, Italia, 36100
- Research Site
-
-
-
-
-
Fukushima-shi, Japan, 960-1295
- Research Site
-
Kanazawa-shi, Japan, 920-8641
- Research Site
-
Shinagawa-ku, Japan, 141-0022
- Research Site
-
Suita-shi, Japan, 565-0871
- Research Site
-
Suwa-shi, Japan, 392-8510
- Research Site
-
-
-
-
-
Bucheon-si, Korea, Republikken, 14584
- Research Site
-
Daegu, Korea, Republikken, 42415
- Research Site
-
Daejeon, Korea, Republikken, 35015
- Research Site
-
Incheon, Korea, Republikken, 21565
- Research Site
-
Seoul, Korea, Republikken, 03080
- Research Site
-
Seoul, Korea, Republikken, 06351
- Research Site
-
Seoul, Korea, Republikken, 6591
- Research Site
-
Seoul, Korea, Republikken, 3722
- Research Site
-
Suwon, Korea, Republikken, 16247
- Research Site
-
-
-
-
-
Maastricht, Nederland, 6202 AZ
- Research Site
-
Nijmegen, Nederland, 6525 GA
- Research Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 8036
- Research Site
-
Madrid, Spania, 28040
- Research Site
-
Majadahonda, Spania, 28220
- Research Site
-
-
-
-
-
Airdrie, Storbritannia, ML6 0JS
- Research Site
-
Leeds, Storbritannia, LS9 7TF
- Research Site
-
London, Storbritannia, SE5 9NU
- Research Site
-
-
-
-
-
Aachen, Tyskland, 52074
- Research Site
-
Essen, Tyskland, 45147
- Research Site
-
Ulm, Tyskland, 89081
- Research Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mann eller kvinne ≥18 år.
- Behandlet med eculizumab for PNH i minst 6 måneder før dag 1.
- Laktatdehydrogenasenivå ≤1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) ved screening.
- PNH-diagnose bekreftet ved dokumentert ved høysensitiv flowcytometri.
- Dokumentert meningokokkvaksinasjon ikke mer enn 3 år før, eller på tidspunktet for oppstart av studiebehandling.
- Kvinnelige deltakere i fertil alder må bruke svært effektiv prevensjon fra screening og fortsette til minst 8 måneder etter siste dose ravulizumab.
- Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke og overholde studiebesøksplanen.
Ekskluderingskriterier:
- Historie om benmargstransplantasjon.
- Kroppsvekt <40 kilo ved screening.
- Anamnese med eller pågående alvorlig hjerte-, lunge-, nyre-, endokrin- eller leversykdom som etter etterforskerens eller sponsorens oppfatning vil utelukke deltakelse.
- Ustabile medisinske tilstander (for eksempel myokardiskemi, aktiv gastrointestinal blødning, alvorlig kongestiv hjertesvikt, forventet behov for større kirurgi innen 6 måneder etter randomisering, eller samtidig kronisk anemi som ikke er relatert til PNH).
- Kvinnelige deltakere som er gravide, ammer eller som har en positiv graviditetstest ved screening eller dag 1.
- Deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie eller bruk av eksperimentell terapi innen 30 dager før oppstart av studiebehandling på dag 1 i denne studien eller innen 5 halveringstider av det undersøkelsesproduktet, avhengig av hva som er størst.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Ravulizumab
På dag 1 fikk deltakerne vektbaserte doser av ravulizumab fra 2400 til 3000 milligram (mg). Deretter ble vektbaserte doser av ravulizumab fra 3000 til 3600 mg administrert på dag 15, 71 og 127. Etter fullføring av den 26-ukers primære evalueringsperioden, hadde deltakerne muligheten til å gå inn i utvidelsesperioden, der deltakerne vil motta vektbaserte doser av ravulizumab i opptil 4 år. |
Alle behandlinger ble gitt som intravenøse (IV) infusjoner.
For deltakere som veier ≥40 til
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Eculizumab
Deltakerne fikk 900 mg eculizumab hver 2. uke (q2w) i 26 uker. Etter fullføring av den 26-ukers primære evalueringsperioden, hadde deltakerne muligheten til å gå inn i utvidelsesperioden, der deltakerne vil motta vektbaserte doser av ravulizumab i opptil 4 år. |
Alle behandlinger ble gitt som intravenøse (IV) infusjoner.
For deltakere som veier ≥40 til
Andre navn:
Alle behandlinger ble gitt som IV-infusjoner.
Deltakerne fikk 900 mg eculizumab q2w.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentvis endring i laktatdehydrogenasenivåer fra baseline til dag 183
Tidsramme: Grunnlinje, dag 183
|
Laktatdehydrogenase (LDH) er en indikator på intravaskulær hemolyse som forekommer hos deltakere med paroksysmal nattlig hemoglobinuri.
En reduksjon i LDH indikerer reduksjon (forbedring) i hemolyse.
Baseline ble definert som gjennomsnittet av alle tilgjengelige vurderinger i studien før den første studiemedikamentinfusjonen.
Den prosentvise endringen i LDH ble analysert ved bruk av en blandet effektmodell for gjentatte mål (MMRM) med de faste, kategoriske effektene av behandling, studiebesøk og studiebesøk etter behandlingsgruppeinteraksjon, samt det kontinuerlige, faste kovariatet til baseline LDH og stratifiseringsrandomiseringsindikatoren for transfusjonshistorie for pakkede røde blodlegemer (ja/nei innen 12 måneder før dag 1).
|
Grunnlinje, dag 183
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline til dag 183 i funksjonell vurdering av kronisk sykdomsterapi (FACIT) - tretthetspoeng
Tidsramme: Grunnlinje, dag 183
|
FACIT-Tretthet-score varierer fra 0 til 52, med en høyere score som indikerer mindre tretthet.
Baseline ble definert som den siste ikke-manglende vurderingsverdien før første studiemedikamentdose.
Endring i FACIT-tretthetsscore fra baseline til dag 183 ble analysert ved hjelp av en MMRM med de faste, kategoriske effektene av behandlingen, stratifiseringsrandomiseringsindikatoren for transfusjonshistorie for pakket røde blodlegemer (ja/nei innen 12 måneder før dag 1), studie besøk, og studiebesøk ved behandlingsgruppeinteraksjon, samt den kontinuerlige faste kovariat av Baseline FACIT-Tretthet-score.
|
Grunnlinje, dag 183
|
|
Antall deltakere med gjennombruddshemolyse gjennom dag 183
Tidsramme: Grunnlinje til og med dag 183
|
Gjennombruddshemolyse (BTH) ble definert som minst ett nytt eller forverret symptom eller tegn på intravaskulær hemolyse (tretthet, hemoglobinuri, magesmerter, dyspné, anemi [hemoglobin <10 gram (g)/desiliter (dL)], alvorlig uønsket vaskulær hendelse [inkludert trombose], dysfagi eller erektil dysfunksjon) i nærvær av forhøyet LDH ≥2 ganger øvre normalgrense (ULN).
|
Grunnlinje til og med dag 183
|
|
Prosentandel av deltakere som oppnådde transfusjonsunngåelse gjennom dag 183
Tidsramme: Grunnlinje til og med dag 183
|
Transfusjonsunngåelse ble definert som prosentandelen av deltakerne som forble transfusjonsfrie og ikke krevde transfusjon i henhold til protokollspesifiserte retningslinjer (hemoglobinverdi på ≤9 g/dL med tegn eller symptomer av tilstrekkelig alvorlighetsgrad til å rettferdiggjøre en transfusjon, eller en hemoglobinverdi på ≤7 g/dL uavhengig av tilstedeværelse av kliniske tegn eller symptomer) til og med dag 183.
|
Grunnlinje til og med dag 183
|
|
Prosentandel av deltakere med stabiliserte hemoglobinnivåer gjennom dag 183
Tidsramme: Grunnlinje til og med dag 183
|
Stabilisert hemoglobin ble definert som unngåelse av en ≥2 g/dL reduksjon i hemoglobinnivå fra baseline i fravær av transfusjon til og med dag 183.
|
Grunnlinje til og med dag 183
|
|
Antall deltakere med gjennombruddshemolyse til slutten av studien
Tidsramme: Grunnlinje frem til slutten av studiet (opptil 4 år)
|
BTH ble definert som minst ett nytt eller forverret symptom eller tegn på intravaskulær hemolyse (tretthet, hemoglobinuri, magesmerter, dyspné, anemi [hemoglobin <10 g/dL], alvorlig uønsket vaskulær hendelse [inkludert trombose], dysfagi eller erektil dysfunksjon ) i nærvær av forhøyet LDH ≥2 ganger ULN.
|
Grunnlinje frem til slutten av studiet (opptil 4 år)
|
|
Endre fra baseline til slutt på studiet i FACIT-tretthetspoeng til slutten av studiet
Tidsramme: Grunnlinje, slutt på studiet (opptil 4 år)
|
FACIT-Tretthet-score varierer fra 0 til 52, med en høyere score som indikerer mindre tretthet.
Baseline ble definert som den siste ikke-manglende vurderingsverdien før første studiemedikamentdose.
Endring i FACIT-tretthetsscore fra baseline til dag 183 ble analysert ved hjelp av en MMRM med de faste, kategoriske effektene av behandlingen, stratifiseringsrandomiseringsindikatoren for transfusjonshistorie for pakket røde blodlegemer (ja/nei innen 12 måneder før dag 1), studie besøk, og studiebesøk ved behandlingsgruppeinteraksjon, samt den kontinuerlige faste kovariat av Baseline FACIT-Fatigue-score.
|
Grunnlinje, slutt på studiet (opptil 4 år)
|
|
Prosentandel av deltakere som oppnådde transfusjonsunngåelse gjennom slutten av studien
Tidsramme: Grunnlinje frem til slutten av studiet (opptil 4 år)
|
Transfusjonsunngåelse ble definert som prosentandelen av deltakerne som forble transfusjonsfrie og ikke krevde transfusjon i henhold til protokollspesifiserte retningslinjer (hemoglobinverdi på ≤9 g/dL med tegn eller symptomer av tilstrekkelig alvorlighetsgrad til å rettferdiggjøre en transfusjon, eller en hemoglobinverdi på ≤7 g/dL uavhengig av tilstedeværelse av kliniske tegn eller symptomer) til slutten av studien.
|
Grunnlinje frem til slutten av studiet (opptil 4 år)
|
|
Prosentandel av deltakere med stabiliserte hemoglobinnivåer gjennom slutten av studien
Tidsramme: Grunnlinje frem til slutten av studiet (opptil 4 år)
|
Stabilisert hemoglobin ble definert som unngåelse av en ≥2 g/dL reduksjon i hemoglobinnivå fra baseline i fravær av transfusjon til slutten av studien.
|
Grunnlinje frem til slutten av studiet (opptil 4 år)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Schwartz CE, Stark RB, Borowiec K, Nolte S, Myren KJ. Norm-based comparison of the quality-of-life impact of ravulizumab and eculizumab in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Orphanet J Rare Dis. 2021 Sep 15;16(1):389. doi: 10.1186/s13023-021-02016-8.
- Kulasekararaj AG, Hill A, Rottinghaus ST, Langemeijer S, Wells R, Gonzalez-Fernandez FA, Gaya A, Lee JW, Gutierrez EO, Piatek CI, Szer J, Risitano A, Nakao S, Bachman E, Shafner L, Damokosh AI, Ortiz S, Roth A, Peffault de Latour R. Ravulizumab (ALXN1210) vs eculizumab in C5-inhibitor-experienced adult patients with PNH: the 302 study. Blood. 2019 Feb 7;133(6):540-549. doi: 10.1182/blood-2018-09-876805. Epub 2018 Dec 3.
- Brodsky RA, Peffault de Latour R, Rottinghaus ST, Roth A, Risitano AM, Weitz IC, Hillmen P, Maciejewski JP, Szer J, Lee JW, Kulasekararaj AG, Volles L, Damokosh AI, Ortiz S, Shafner L, Liu P, Hill A, Schrezenmeier H. Characterization of breakthrough hemolysis events observed in the phase 3 randomized studies of ravulizumab versus eculizumab in adults with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Haematologica. 2021 Jan 1;106(1):230-237. doi: 10.3324/haematol.2019.236877.
- Ishiyama K, Nakao S, Usuki K, Yonemura Y, Ikezoe T, Uchiyama M, Mori Y, Fukuda T, Okada M, Fujiwara SI, Noji H, Rottinghaus S, Aguzzi R, Yokosawa J, Nishimura JI, Kanakura Y, Okamoto S. Results from multinational phase 3 studies of ravulizumab (ALXN1210) versus eculizumab in adults with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: subgroup analysis of Japanese patients. Int J Hematol. 2020 Oct;112(4):466-476. doi: 10.1007/s12185-020-02934-6. Epub 2020 Aug 31.
- Kulasekararaj AG, Griffin M, Langemeijer S, Usuki K, Kulagin A, Ogawa M, Yu J, Mujeebuddin A, Nishimura JI, Lee JW, Peffault de Latour R; 301/302 Study Group. Long-term safety and efficacy of ravulizumab in patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: 2-year results from two pivotal phase 3 studies. Eur J Haematol. 2022 Sep;109(3):205-214. doi: 10.1111/ejh.13783. Epub 2022 Jun 16.
- Kulasekararaj AG, Hill A, Langemeijer S, Wells R, Gonzalez Fernandez FA, Gaya A, Ojeda Gutierrez E, Piatek CI, Mitchell L, Usuki K, Bosi A, Brodsky RA, Ogawa M, Yu J, Ortiz S, Roth A, Lee JW, Peffault de Latour R. One-year outcomes from a phase 3 randomized trial of ravulizumab in adults with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria who received prior eculizumab. Eur J Haematol. 2021 Mar;106(3):389-397. doi: 10.1111/ejh.13564. Epub 2021 Jan 3.
- Peffault de Latour R, Brodsky RA, Ortiz S, Risitano AM, Jang JH, Hillmen P, Kulagin AD, Kulasekararaj AG, Rottinghaus ST, Aguzzi R, Gao X, Wells RA, Szer J. Pharmacokinetic and pharmacodynamic effects of ravulizumab and eculizumab on complement component 5 in adults with paroxysmal nocturnal haemoglobinuria: results of two phase 3 randomised, multicentre studies. Br J Haematol. 2020 Nov;191(3):476-485. doi: 10.1111/bjh.16711. Epub 2020 May 24.
- Schrezenmeier H, Kulasekararaj A, Mitchell L, Sicre de Fontbrune F, Devos T, Okamoto S, Wells R, Rottinghaus ST, Liu P, Ortiz S, Lee JW, Socie G. One-year efficacy and safety of ravulizumab in adults with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria naive to complement inhibitor therapy: open-label extension of a randomized study. Ther Adv Hematol. 2020 Oct 24;11:2040620720966137. doi: 10.1177/2040620720966137. eCollection 2020.
- Wietz IC, Kulagin A, Nakao S, Piatek CI, Szer J, Rottinghaus ST, Volles L, Damokosh AI, Aguzzi R, Larratt L, Risitano AM. A Phase 3 study of ravulizumab (ALXN1210) versus eculizumab in adults with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria naive to complement inhibitors: results of a subgroup analysis with patients stratified by baseline hemolysis level, transfusion history, and demographics. Blood. 2018;132 (Supplement 1):627. doi: 10.1182/blood-2018-99-110623
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
17. mai 2017
Primær fullføring (Faktiske)
21. februar 2022
Studiet fullført (Faktiske)
21. februar 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
14. februar 2017
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
14. februar 2017
Først lagt ut (Faktiske)
16. februar 2017
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. mars 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
24. februar 2025
Sist bekreftet
1. februar 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sykdommer
- Mannlige urogenitale sykdommer
- Urologiske sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Vannlatingsforstyrrelser
- Urologiske manifestasjoner
- Hematologiske sykdommer
- Benmargssykdommer
- Anemi, hemolytisk
- Anemi
- Myelodysplastiske syndromer
- Proteinuri
- Hemoglobinuri
- Hemoglobinuri, Paroksysmal
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Kompletter inaktiveringsmidler
- Ravulizumab
- Eculizumab
Andre studie-ID-numre
- ALXN1210-PNH-302
- 2016-002026-36 (EudraCT-nummer)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .