ALXN1210 versus eculizumab en participantes adultos con hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN) actualmente tratados con eculizumab
24 de febrero de 2025 actualizado por: Alexion Pharmaceuticals, Inc.
Un estudio de fase 3, aleatorizado, abierto, con control activo de ALXN1210 versus eculizumab en pacientes adultos con hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN) actualmente tratados con eculizumab
El objetivo principal de este estudio fue evaluar la no inferioridad de ravulizumab en comparación con eculizumab en participantes adultos con PNH que estaban clínicamente estables después de haber sido tratados con eculizumab durante al menos 6 meses.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio consistió en un período de selección de 4 semanas y un período de tratamiento aleatorio de 26 semanas (período de evaluación primaria). Después de completar el Período de evaluación principal, todos los participantes tuvieron la oportunidad de ingresar al Período de extensión, en el que los participantes recibirán ravulizumab por hasta 3 años.
Los datos presentados son hasta la fecha de finalización primaria del estudio y son para el período de evaluación primaria. Los resultados del Período de extensión se informarán después de la finalización del estudio.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
202
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Aachen, Alemania, 52074
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Essen, Alemania, 45147
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Ulm, Alemania, 89081
- Research Site
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Canberra, Australia, 2605
- Research Site
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Kogarah, Australia, 2217
- Research Site
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Liverpool, Australia, 2170
- Research Site
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Melbourne, Australia, 3000
- Research Site
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Woolloongabba, Australia, 4102
- Research Site
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
- Research Site
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2C4
- Research Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H1T 2M4
- Research Site
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Bucheon-si, Corea, república de, 14584
- Research Site
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Daegu, Corea, república de, 42415
- Research Site
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Daejeon, Corea, república de, 35015
- Research Site
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Incheon, Corea, república de, 21565
- Research Site
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Seoul, Corea, república de, 03080
- Research Site
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Seoul, Corea, república de, 06351
- Research Site
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Seoul, Corea, república de, 6591
- Research Site
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Seoul, Corea, república de, 3722
- Research Site
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Suwon, Corea, república de, 16247
- Research Site
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Barcelona, España, 8036
- Research Site
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Madrid, España, 28040
- Research Site
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Majadahonda, España, 28220
- Research Site
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- Research Site
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90089
- Research Site
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
- Research Site
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Research Site
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
- Research Site
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Amiens, Francia, 80054
- Research Site
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La Tronche, Francia, 38043
- Research Site
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Marseille, Francia, 13273
- Research Site
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Nice, Francia, 06200
- Research Site
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Paris, Francia, 75475
- Research Site
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Pierre-Benite, Francia, 69495
- Research Site
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Saint-Priest-En-Jarez, Francia, 42270
- Research Site
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Strasbourg, Francia, 67091
- Research Site
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Firenze, Italia, 50134
- Research Site
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Milano, Italia, 20122
- Research Site
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Napoli, Italia, 80131
- Research Site
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Torino, Italia, 10126
- Research Site
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Vicenza, Italia, 36100
- Research Site
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Fukushima-shi, Japón, 960-1295
- Research Site
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Kanazawa-shi, Japón, 920-8641
- Research Site
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Shinagawa-ku, Japón, 141-0022
- Research Site
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Suita-shi, Japón, 565-0871
- Research Site
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Suwa-shi, Japón, 392-8510
- Research Site
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Maastricht, Países Bajos, 6202 AZ
- Research Site
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Nijmegen, Países Bajos, 6525 GA
- Research Site
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Airdrie, Reino Unido, ML6 0JS
- Research Site
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Leeds, Reino Unido, LS9 7TF
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London, Reino Unido, SE5 9NU
- Research Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre o mujer ≥18 años de edad.
- Tratado con eculizumab para la PNH durante al menos 6 meses antes del Día 1.
- Nivel de lactato deshidrogenasa ≤1,5 veces el límite superior normal (LSN) en la selección.
- Diagnóstico de PNH confirmado por documentado por citometría de flujo de alta sensibilidad.
- Vacunación meningocócica documentada no más de 3 años antes o en el momento de iniciar el tratamiento del estudio.
- Las mujeres participantes en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos altamente efectivos desde el momento de la selección y hasta al menos 8 meses después de la última dosis de ravulizumab.
- Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito y cumplir con el programa de visitas del estudio.
Criterio de exclusión:
- Historia del trasplante de médula ósea.
- Peso corporal <40 kilogramos en la selección.
- Antecedentes o enfermedad cardiaca, pulmonar, renal, endocrina o hepática importante en curso que, en opinión del investigador o patrocinador, impediría la participación.
- Condiciones médicas inestables (por ejemplo, isquemia miocárdica, sangrado gastrointestinal activo, insuficiencia cardíaca congestiva grave, necesidad anticipada de cirugía mayor dentro de los 6 meses posteriores a la aleatorización o anemia crónica coexistente no relacionada con la PNH).
- Mujeres participantes que están embarazadas, amamantando o que tienen una prueba de embarazo positiva en la selección o el Día 1.
- Participación en otro estudio clínico de intervención o uso de cualquier terapia experimental dentro de los 30 días antes del inicio del tratamiento del estudio el Día 1 en este estudio o dentro de las 5 vidas medias de ese producto en investigación, lo que sea mayor.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Ravulizumab
El día 1, los participantes recibieron dosis de ravulizumab basadas en el peso que oscilaron entre 2400 y 3000 miligramos (mg). Posteriormente, se administraron dosis de ravulizumab basadas en el peso que oscilaron entre 3000 y 3600 mg los días 15, 71 y 127. Después de completar el Período de evaluación primaria de 26 semanas, los participantes tuvieron la oportunidad de ingresar al Período de extensión, en el que los participantes recibirán dosis de ravulizumab basadas en el peso por hasta 4 años. |
Todos los tratamientos se administraron como infusiones intravenosas (IV).
Para participantes que pesan ≥40 a
Otros nombres:
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Comparador activo: Eculizumab
Los participantes recibieron 900 mg de eculizumab cada 2 semanas (q2w) durante 26 semanas. Después de completar el Período de evaluación primaria de 26 semanas, los participantes tuvieron la oportunidad de ingresar al Período de extensión, en el que los participantes recibirán dosis de ravulizumab basadas en el peso por hasta 4 años. |
Todos los tratamientos se administraron como infusiones intravenosas (IV).
Para participantes que pesan ≥40 a
Otros nombres:
Todos los tratamientos se administraron como infusiones IV.
Los participantes recibieron 900 mg de eculizumab q2w.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio porcentual en los niveles de lactato deshidrogenasa desde el inicio hasta el día 183
Periodo de tiempo: Línea de base, día 183
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La lactato deshidrogenasa (LDH) es un indicador de hemólisis intravascular que ocurre en participantes con hemoglobinuria paroxística nocturna.
Una disminución de la LDH indica una reducción (mejoría) de la hemólisis.
El valor inicial se definió como el promedio de todas las evaluaciones disponibles en el estudio antes de la primera infusión del fármaco del estudio.
El cambio porcentual en la LDH se analizó utilizando un modelo de efectos mixtos para medidas repetidas (MMRM) con los efectos categóricos fijos del tratamiento, la visita del estudio y la visita del estudio por interacción del grupo de tratamiento, así como la covariable continua y fija de la LDH inicial. y el indicador de aleatorización de estratificación del historial de transfusión de concentrados de glóbulos rojos (sí/no dentro de los 12 meses anteriores al Día 1).
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Línea de base, día 183
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el inicio hasta el día 183 en las puntuaciones de fatiga de la evaluación funcional de la terapia de enfermedades crónicas (FACIT)
Periodo de tiempo: Línea de base, día 183
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La puntuación FACIT-Fatigue varía de 0 a 52, donde una puntuación más alta indica menos fatiga.
El valor inicial se definió como el último valor de evaluación no perdido antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
El cambio en la puntuación FACIT-Fatigue desde el inicio hasta el día 183 se analizó mediante un MMRM con los efectos categóricos fijos del tratamiento, el indicador de aleatorización de estratificación del historial de transfusiones de concentrados de glóbulos rojos (sí/no dentro de los 12 meses anteriores al día 1), el estudio interacción entre visita y visita de estudio por grupo de tratamiento, así como la covariable fija continua de la puntuación FACIT-Fatigue inicial.
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Línea de base, día 183
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Número de participantes con hemólisis avanzada hasta el día 183
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 183
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La hemólisis irruptiva (BTH) se definió como al menos un síntoma o signo nuevo o que empeora de hemólisis intravascular (fatiga, hemoglobinuria, dolor abdominal, disnea, anemia [hemoglobina <10 gramos (g)/decilitro (dL)], evento vascular adverso mayor [incluyendo trombosis], disfagia o disfunción eréctil) en presencia de LDH elevada ≥ 2 veces el límite superior normal (LSN).
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Línea de base hasta el día 183
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Porcentaje de participantes que lograron evitar la transfusión hasta el día 183
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 183
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La evitación de transfusiones se definió como el porcentaje de participantes que permanecieron libres de transfusiones y no requirieron una transfusión según las pautas especificadas en el protocolo (valor de hemoglobina de ≤9 g/dL con signos o síntomas de suficiente gravedad para justificar una transfusión, o un valor de hemoglobina de ≤7 g/dL independientemente de la presencia de signos o síntomas clínicos) hasta el día 183.
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Línea de base hasta el día 183
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Porcentaje de participantes con niveles de hemoglobina estabilizados hasta el día 183
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 183
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La hemoglobina estabilizada se definió como evitar una disminución de ≥2 g/dl en el nivel de hemoglobina desde el inicio en ausencia de transfusión hasta el día 183.
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Línea de base hasta el día 183
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Número de participantes con hemólisis progresiva hasta el final del estudio
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del estudio (hasta 4 años)
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La BTH se definió como al menos un síntoma o signo nuevo o que empeoraba de hemólisis intravascular (fatiga, hemoglobinuria, dolor abdominal, disnea, anemia [hemoglobina <10 g/dL], evento vascular adverso importante [incluida trombosis], disfagia o disfunción eréctil). ) en presencia de LDH elevada ≥2 veces el LSN.
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Línea de base hasta el final del estudio (hasta 4 años)
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Cambio desde el inicio hasta el final del estudio en las puntuaciones de fatiga de FACIT hasta el final del estudio
Periodo de tiempo: Línea de base, fin del estudio (hasta 4 años)
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La puntuación FACIT-Fatiga varía de 0 a 52, y una puntuación más alta indica menos fatiga.
El valor inicial se definió como el último valor de evaluación no faltante antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
El cambio en la puntuación FACIT-Fatiga desde el inicio hasta el día 183 se analizó mediante un MMRM con los efectos categóricos fijos del tratamiento, el indicador de estratificación y aleatorización del historial de transfusiones de concentrados de glóbulos rojos (sí/no en los 12 meses anteriores al día 1), estudio visita y visita de estudio por interacción del grupo de tratamiento, así como la covariable fija continua de la puntuación FACIT-Fatiga inicial.
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Línea de base, fin del estudio (hasta 4 años)
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Porcentaje de participantes que lograron evitar las transfusiones hasta el final del estudio
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del estudio (hasta 4 años)
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La evitación de transfusiones se definió como el porcentaje de participantes que permanecieron libres de transfusiones y no requirieron una transfusión según las pautas especificadas por el protocolo (valor de hemoglobina de ≤9 g/dL con signos o síntomas de gravedad suficiente para justificar una transfusión, o un valor de hemoglobina de ≤7 g/dL independientemente de la presencia de signos o síntomas clínicos) hasta el final del estudio.
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Línea de base hasta el final del estudio (hasta 4 años)
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Porcentaje de participantes con niveles de hemoglobina estabilizados hasta el final del estudio
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del estudio (hasta 4 años)
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La hemoglobina estabilizada se definió como evitar una disminución de ≥2 g/dl en el nivel de hemoglobina desde el inicio en ausencia de transfusión hasta el final del estudio.
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Línea de base hasta el final del estudio (hasta 4 años)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Schwartz CE, Stark RB, Borowiec K, Nolte S, Myren KJ. Norm-based comparison of the quality-of-life impact of ravulizumab and eculizumab in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Orphanet J Rare Dis. 2021 Sep 15;16(1):389. doi: 10.1186/s13023-021-02016-8.
- Kulasekararaj AG, Hill A, Rottinghaus ST, Langemeijer S, Wells R, Gonzalez-Fernandez FA, Gaya A, Lee JW, Gutierrez EO, Piatek CI, Szer J, Risitano A, Nakao S, Bachman E, Shafner L, Damokosh AI, Ortiz S, Roth A, Peffault de Latour R. Ravulizumab (ALXN1210) vs eculizumab in C5-inhibitor-experienced adult patients with PNH: the 302 study. Blood. 2019 Feb 7;133(6):540-549. doi: 10.1182/blood-2018-09-876805. Epub 2018 Dec 3.
- Brodsky RA, Peffault de Latour R, Rottinghaus ST, Roth A, Risitano AM, Weitz IC, Hillmen P, Maciejewski JP, Szer J, Lee JW, Kulasekararaj AG, Volles L, Damokosh AI, Ortiz S, Shafner L, Liu P, Hill A, Schrezenmeier H. Characterization of breakthrough hemolysis events observed in the phase 3 randomized studies of ravulizumab versus eculizumab in adults with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Haematologica. 2021 Jan 1;106(1):230-237. doi: 10.3324/haematol.2019.236877.
- Ishiyama K, Nakao S, Usuki K, Yonemura Y, Ikezoe T, Uchiyama M, Mori Y, Fukuda T, Okada M, Fujiwara SI, Noji H, Rottinghaus S, Aguzzi R, Yokosawa J, Nishimura JI, Kanakura Y, Okamoto S. Results from multinational phase 3 studies of ravulizumab (ALXN1210) versus eculizumab in adults with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: subgroup analysis of Japanese patients. Int J Hematol. 2020 Oct;112(4):466-476. doi: 10.1007/s12185-020-02934-6. Epub 2020 Aug 31.
- Kulasekararaj AG, Griffin M, Langemeijer S, Usuki K, Kulagin A, Ogawa M, Yu J, Mujeebuddin A, Nishimura JI, Lee JW, Peffault de Latour R; 301/302 Study Group. Long-term safety and efficacy of ravulizumab in patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: 2-year results from two pivotal phase 3 studies. Eur J Haematol. 2022 Sep;109(3):205-214. doi: 10.1111/ejh.13783. Epub 2022 Jun 16.
- Kulasekararaj AG, Hill A, Langemeijer S, Wells R, Gonzalez Fernandez FA, Gaya A, Ojeda Gutierrez E, Piatek CI, Mitchell L, Usuki K, Bosi A, Brodsky RA, Ogawa M, Yu J, Ortiz S, Roth A, Lee JW, Peffault de Latour R. One-year outcomes from a phase 3 randomized trial of ravulizumab in adults with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria who received prior eculizumab. Eur J Haematol. 2021 Mar;106(3):389-397. doi: 10.1111/ejh.13564. Epub 2021 Jan 3.
- Peffault de Latour R, Brodsky RA, Ortiz S, Risitano AM, Jang JH, Hillmen P, Kulagin AD, Kulasekararaj AG, Rottinghaus ST, Aguzzi R, Gao X, Wells RA, Szer J. Pharmacokinetic and pharmacodynamic effects of ravulizumab and eculizumab on complement component 5 in adults with paroxysmal nocturnal haemoglobinuria: results of two phase 3 randomised, multicentre studies. Br J Haematol. 2020 Nov;191(3):476-485. doi: 10.1111/bjh.16711. Epub 2020 May 24.
- Schrezenmeier H, Kulasekararaj A, Mitchell L, Sicre de Fontbrune F, Devos T, Okamoto S, Wells R, Rottinghaus ST, Liu P, Ortiz S, Lee JW, Socie G. One-year efficacy and safety of ravulizumab in adults with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria naive to complement inhibitor therapy: open-label extension of a randomized study. Ther Adv Hematol. 2020 Oct 24;11:2040620720966137. doi: 10.1177/2040620720966137. eCollection 2020.
- Wietz IC, Kulagin A, Nakao S, Piatek CI, Szer J, Rottinghaus ST, Volles L, Damokosh AI, Aguzzi R, Larratt L, Risitano AM. A Phase 3 study of ravulizumab (ALXN1210) versus eculizumab in adults with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria naive to complement inhibitors: results of a subgroup analysis with patients stratified by baseline hemolysis level, transfusion history, and demographics. Blood. 2018;132 (Supplement 1):627. doi: 10.1182/blood-2018-99-110623
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
17 de mayo de 2017
Finalización primaria (Actual)
21 de febrero de 2022
Finalización del estudio (Actual)
21 de febrero de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
14 de febrero de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de febrero de 2017
Publicado por primera vez (Actual)
16 de febrero de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de marzo de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de febrero de 2025
Última verificación
1 de febrero de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Enfermedades urológicas
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Trastornos de la micción
- Manifestaciones Urológicas
- Enfermedades hematológicas
- Enfermedades de la médula ósea
- Anemia Hemolítica
- Anemia
- Síndromes mielodisplásicos
- Proteinuria
- Hemoglobinuria
- Hemoglobinuria Paroxística
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes inactivadores del complemento
- Ravulizumab
- Eculizumab
Otros números de identificación del estudio
- ALXN1210-PNH-302
- 2016-002026-36 (Número EudraCT)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .