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ALXN1210 versus eculizumab en participantes adultos con hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN) actualmente tratados con eculizumab

23 de febrero de 2023 actualizado por: Alexion

Un estudio de fase 3, aleatorizado, abierto, con control activo de ALXN1210 versus eculizumab en pacientes adultos con hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN) actualmente tratados con eculizumab

El objetivo principal de este estudio fue evaluar la no inferioridad de ravulizumab en comparación con eculizumab en participantes adultos con PNH que estaban clínicamente estables después de haber sido tratados con eculizumab durante al menos 6 meses.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El estudio consistió en un período de selección de 4 semanas y un período de tratamiento aleatorio de 26 semanas (período de evaluación primaria). Después de completar el Período de evaluación principal, todos los participantes tuvieron la oportunidad de ingresar al Período de extensión, en el que los participantes recibirán ravulizumab por hasta 3 años.

Los datos presentados son hasta la fecha de finalización primaria del estudio y son para el período de evaluación primaria. Los resultados del Período de extensión se informarán después de la finalización del estudio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

195

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
    • Baden Wuerttemberg
      • Ulm, Baden Wuerttemberg, Alemania, 89081
        • Clinical Trial Site
    • Nordrhein Westfalen
      • Aachen, Nordrhein Westfalen, Alemania, 52074
        • Clinical Trial Site
      • Essen, Nordrhein Westfalen, Alemania, 45147
        • Clinical Trial Site
  • Australia
    • Australian Capital Territory
      • Canberra, Australian Capital Territory, Australia, 2605
        • Clinical Trial Site
    • New South Wales
      • Kogarah, New South Wales, Australia, 2217
        • Clinical Trial Site
      • Liverpool, New South Wales, Australia, 2170
        • Clinical Trial Site
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
        • Clinical Trial Site
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australia, 3050
        • Clinical Trial Site
  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
        • Clinical Trial Site
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2C4
        • Clinical Trial Site
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canadá, H1T 2M4
        • Clinical Trial Site
  • Corea, república de
      • Daegu, Corea, república de, 42415
        • Clinical Trial Site
      • Daejeon, Corea, república de, 35015
        • Clinical Trial Site
      • Gyeonggi-do, Corea, república de, 14584
        • Clinical Trial Site
      • Gyeonggi-do, Corea, república de, 16247
        • Clinical Trial Site
      • Incheon, Corea, república de, 21565
        • Clinical Trial Site
      • Seoul, Corea, república de, 03080
        • Clinical Trial Site
      • Seoul, Corea, república de, 03722
        • Clinical Trial Site
      • Seoul, Corea, república de, 06351
        • Clinical Trial Site
      • Seoul, Corea, república de, 06591
        • Clinical Trial Site
  • España
      • Barcelona, España, 08036
        • Clinical Trial Site
      • Madrid, España, 28040
        • Clinical Trial Site
      • Majadahonda, España, 28222
        • Clinical Trial Site
  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • Clinical Trial Site
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • Clinical Trial Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
        • Clinical Trial Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • Clinical Trial Site
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
        • Clinical Trial Site
  • Francia
      • Amiens, Francia, 80054
        • Clinical Trial Site
      • Marseille, Francia, 13273
        • Clinical Trial Site
      • Paris, Francia, 75475
        • Clinical Trial Site
      • Pierre-Bénite, Francia, 69495
        • Clinical Trial Site
      • Saint-Priest-en-Jarez, Francia, 42271
        • Clinical Trial Site
      • Strasbourg, Francia, 67091
        • Clinical Trial Site
  • Italia
      • Firenze, Italia, 50134
        • Clinical Trial Site
      • Milano, Italia, 20122
        • Clinical Trial Site
      • Napoli, Italia, 80131
        • Clinical Trial Site
      • Torino, Italia, 10126
        • Clinical Trial Site
      • Vicenza, Italia, 36100
        • Clinical Trial Site
  • Japón
      • Fukushima, Japón, 960-1295
        • Clinical Trial Site
    • Ishikawa
      • Kanazawa-shi, Ishikawa, Japón, 920-8641
        • Clinical Trial Site
    • Nagano
      • Suwa, Nagano, Japón, 392-8510
        • Clinical Trial Site
    • Osaka
      • Suita-shi, Osaka, Japón, 565-0871
        • Clinical Trial Site
    • Tokyo
      • Shinagawa-Ku, Tokyo, Japón, 141-8625
        • Clinical Trial Site
  • Países Bajos
      • Maastricht, Países Bajos, 6229
        • Clinical Trial Site
      • Nijmegen, Países Bajos, 6525
        • Clinical Trial Site
  • Reino Unido
      • Airdrie, Reino Unido, ML6 9JS
        • Clinical Trial Site
      • Leeds, Reino Unido, LS9 7TF
        • Clinical Trial Site
      • London, Reino Unido, SE5 9RS
        • Clinical Trial Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Hombre o mujer ≥18 años de edad.
  2. Tratado con eculizumab para la PNH durante al menos 6 meses antes del Día 1.
  3. Nivel de lactato deshidrogenasa ≤1,5 ​​veces el límite superior normal (LSN) en la selección.
  4. Diagnóstico de PNH confirmado por documentado por citometría de flujo de alta sensibilidad.
  5. Vacunación meningocócica documentada no más de 3 años antes o en el momento de iniciar el tratamiento del estudio.
  6. Las mujeres participantes en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos altamente efectivos desde el momento de la selección y hasta al menos 8 meses después de la última dosis de ravulizumab.
  7. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito y cumplir con el programa de visitas del estudio.

Criterio de exclusión:

  1. Historia del trasplante de médula ósea.
  2. Peso corporal <40 kilogramos en la selección.
  3. Antecedentes o enfermedad cardiaca, pulmonar, renal, endocrina o hepática importante en curso que, en opinión del investigador o patrocinador, impediría la participación.
  4. Condiciones médicas inestables (por ejemplo, isquemia miocárdica, sangrado gastrointestinal activo, insuficiencia cardíaca congestiva grave, necesidad anticipada de cirugía mayor dentro de los 6 meses posteriores a la aleatorización o anemia crónica coexistente no relacionada con la PNH).
  5. Mujeres participantes que están embarazadas, amamantando o que tienen una prueba de embarazo positiva en la selección o el Día 1.
  6. Participación en otro estudio clínico de intervención o uso de cualquier terapia experimental dentro de los 30 días antes del inicio del tratamiento del estudio el Día 1 en este estudio o dentro de las 5 vidas medias de ese producto en investigación, lo que sea mayor.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Ravulizumab

El día 1, los participantes recibieron dosis de ravulizumab basadas en el peso que oscilaban entre 2400 y 3000 miligramos (mg). Posteriormente, se administraron dosis de ravulizumab basadas en el peso que oscilaban entre 3000 y 3600 mg los días 15, 71 y 127.

Después de completar el Período de evaluación principal de 26 semanas, los participantes tuvieron la oportunidad de ingresar al Período de extensión, en el que los participantes recibirán dosis de ravulizumab basadas en el peso durante un máximo de 3 años.
Biológico: Ravulizumab
Todos los tratamientos se administraron como infusiones intravenosas (IV). Para participantes que pesan ≥40 a
Otros nombres:
  • ALXN1210
  • ULTOMIRIS
Comparador activo: Eculizumab

Los participantes recibieron 900 mg de eculizumab cada 2 semanas (q2w) durante 26 semanas.

Después de completar el Período de evaluación principal de 26 semanas, los participantes tuvieron la oportunidad de ingresar al Período de extensión, en el que los participantes recibirán dosis de ravulizumab basadas en el peso durante un máximo de 3 años.
Biológico: Ravulizumab
Todos los tratamientos se administraron como infusiones intravenosas (IV). Para participantes que pesan ≥40 a
Otros nombres:
  • ALXN1210
  • ULTOMIRIS
Biológico: Eculizumab
Todos los tratamientos se administraron como infusiones IV. Los participantes recibieron 900 mg de eculizumab q2w.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio porcentual en los niveles de lactato deshidrogenasa desde el inicio hasta el día 183
Periodo de tiempo: Línea de base, día 183
La lactato deshidrogenasa (LDH) es un indicador de hemólisis intravascular que ocurre en participantes con hemoglobinuria paroxística nocturna. Una disminución de la LDH indica una reducción (mejoría) de la hemólisis. El valor inicial se definió como el promedio de todas las evaluaciones disponibles en el estudio antes de la primera infusión del fármaco del estudio. El cambio porcentual en la LDH se analizó utilizando un modelo de efectos mixtos para medidas repetidas (MMRM) con los efectos categóricos fijos del tratamiento, la visita del estudio y la visita del estudio por interacción del grupo de tratamiento, así como la covariable continua y fija de la LDH inicial. y el indicador de aleatorización de estratificación del historial de transfusión de concentrados de glóbulos rojos (sí/no dentro de los 12 meses anteriores al Día 1).
Línea de base, día 183

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio hasta el día 183 en las puntuaciones de fatiga de la evaluación funcional de la terapia de enfermedades crónicas (FACIT)
Periodo de tiempo: Línea de base, día 183
La puntuación FACIT-Fatigue varía de 0 a 52, donde una puntuación más alta indica menos fatiga. El valor inicial se definió como el último valor de evaluación no perdido antes de la primera dosis del fármaco del estudio. El cambio en la puntuación FACIT-Fatigue desde el inicio hasta el día 183 se analizó mediante un MMRM con los efectos categóricos fijos del tratamiento, el indicador de aleatorización de estratificación del historial de transfusiones de concentrados de glóbulos rojos (sí/no dentro de los 12 meses anteriores al día 1), el estudio interacción entre visita y visita de estudio por grupo de tratamiento, así como la covariable fija continua de la puntuación FACIT-Fatigue inicial.
Línea de base, día 183
Número de participantes con hemólisis avanzada hasta el día 183
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 183
La hemólisis irruptiva (BTH) se definió como al menos un síntoma o signo nuevo o que empeora de hemólisis intravascular (fatiga, hemoglobinuria, dolor abdominal, disnea, anemia [hemoglobina <10 gramos (g)/decilitro (dL)], evento vascular adverso mayor [incluyendo trombosis], disfagia o disfunción eréctil) en presencia de LDH elevada ≥ 2 veces el límite superior normal (LSN).
Línea de base hasta el día 183
Porcentaje de participantes que lograron evitar la transfusión hasta el día 183
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 183
La evitación de transfusiones se definió como el porcentaje de participantes que permanecieron libres de transfusiones y no requirieron una transfusión según las pautas especificadas en el protocolo (valor de hemoglobina de ≤9 g/dL con signos o síntomas de suficiente gravedad para justificar una transfusión, o un valor de hemoglobina de ≤7 g/dL independientemente de la presencia de signos o síntomas clínicos) hasta el día 183.
Línea de base hasta el día 183
Porcentaje de participantes con niveles de hemoglobina estabilizados hasta el día 183
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 183
La hemoglobina estabilizada se definió como evitar una disminución de ≥2 g/dl en el nivel de hemoglobina desde el inicio en ausencia de transfusión hasta el día 183.
Línea de base hasta el día 183
Número de participantes con hemólisis irruptiva hasta el final del estudio
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del estudio (hasta 5 años)
La BTH se definió como al menos un síntoma o signo nuevo o que empeora de hemólisis intravascular (fatiga, hemoglobinuria, dolor abdominal, disnea, anemia [hemoglobina <10 g/dL], evento vascular adverso mayor [incluida la trombosis], disfagia o disfunción eréctil ) en presencia de LDH elevada ≥2 veces el LSN.
Línea de base hasta el final del estudio (hasta 5 años)
Cambio desde el inicio hasta el final del estudio en las puntuaciones FACIT-Fatigue hasta el final del estudio
Periodo de tiempo: Línea de base, final del estudio (hasta 5 años)
La puntuación FACIT-Fatigue varía de 0 a 52, donde una puntuación más alta indica menos fatiga. El valor inicial se definió como el último valor de evaluación no perdido antes de la primera dosis del fármaco del estudio. Se analizó el cambio en la puntuación FACIT-Fatigue desde el inicio hasta el día 183 mediante un MMRM con los efectos categóricos fijos del tratamiento, el indicador de aleatorización de estratificación del historial de transfusión de glóbulos rojos concentrados (sí/no dentro de los 12 meses anteriores al día 1), el estudio interacción entre visita y visita de estudio por grupo de tratamiento, así como la covariable fija continua de la puntuación FACIT-Fatigue inicial.
Línea de base, final del estudio (hasta 5 años)
Porcentaje de participantes que lograron evitar la transfusión hasta el final del estudio
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del estudio (hasta 5 años)
La evitación de transfusiones se definió como el porcentaje de participantes que permanecieron libres de transfusiones y que no requirieron una transfusión según las pautas especificadas en el protocolo (valor de hemoglobina de ≤9 g/dL con signos o síntomas de gravedad suficiente para justificar una transfusión, o un valor de hemoglobina de ≤7 g/dl independientemente de la presencia de signos o síntomas clínicos) hasta el final del estudio.
Línea de base hasta el final del estudio (hasta 5 años)
Porcentaje de participantes con niveles de hemoglobina estabilizados hasta el final del estudio
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del estudio (hasta 5 años)
La hemoglobina estabilizada se definió como evitar una disminución de ≥2 g/dl en el nivel de hemoglobina desde el inicio en ausencia de transfusión hasta el final del estudio.
Línea de base hasta el final del estudio (hasta 5 años)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Alexion

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

5 de junio de 2017

Finalización primaria (Actual)

31 de marzo de 2022

Finalización del estudio (Actual)

8 de abril de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

14 de febrero de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de febrero de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

16 de febrero de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

27 de marzo de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de febrero de 2023

Última verificación

1 de febrero de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ALXN1210-PNH-302
  • 2016-002026-36 (Número EudraCT)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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