末梢性乾癬性関節炎における糞便微生物叢移植の有効性と安全性 (FLORA)
2020年12月4日 更新者：Torkell Ellingsen、Odense University Hospital
末梢性乾癬性関節炎患者における糞便微生物叢移植（FMT）の有効性と安全性：6か月、二重盲検、無作為化、プラセボ対照試験
異常な腸内微生物叢は、乾癬性関節炎で見られる一般的な炎症経路のメディエーターである可能性があります.
この研究では、少なくとも3か月のメトトレキサート治療にもかかわらず、少なくとも3つの関節が腫れている乾癬性関節炎患者の小腸に糞便ドナーの微生物叢を注入することにより、腸内微生物叢を変更することに関連する臨床的側面を調査します.
調査の概要
詳細な説明
近年、免疫系の形成における微生物叢の役割の複雑さと、健康や病気に対するその潜在的な影響についての認識が高まっています。 特に、腸内細菌の組成は、自己免疫疾患および炎症性疾患の病因と関連しています。 興味深いことに、乾癬性関節炎 (PsA) 患者における腸の炎症の存在は、いくつかの研究で報告されています。 また、遺伝的に素因のある患者では、PsA の臨床症状の一部を共有する反応性関節炎が、特定の種類の細菌性腸感染症によって引き起こされる可能性があります。 さらに、最近の研究では、腸の恒常性を維持する上で重要な役割を果たすことが知られているアッカーマンシア属やルミノコッカス属などのいくつかの腸内細菌が、PsA 患者には実質的に存在しないことが報告されています。 微生物叢が PsA の病因に関与している可能性があるメカニズムには、腸管関連リンパ組織 (GALT) の異常な活性化および/または粘膜透過性の変化が含まれ、その結果、管腔微生物および分子の適切な封じ込めを提供する腸の能力が損なわれます。 .
小腸に注入された血縁関係のないドナーの糞便微生物叢移植（FMT）の二重盲検無作為化プラセボ対照試験を実施することにより、この研究は、FMTが同じように見えるプラセボ（生理食塩水）よりも減少に効果があるかどうかを明らかにします少なくとも 3 か月のメトトレキサート治療 (最大耐用量 ≥ 15 mg/週) にもかかわらず、少なくとも 3 つの関節の腫れを呈する乾癬性関節炎患者の疾患活動性。 すべての患者は、研究全体を通じて、毎週のメトトレキサートによる個別治療を継続します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
31
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Odense、デンマーク、5000
- Dept. of Rheumatology at Odense University Hospital
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Silkeborg、デンマーク、8600
- Diagnostic Centre at Silkeborg Regional Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～70年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -乾癬性関節炎の分類基準（CASPAR基準）による乾癬性関節炎の診断。
- -3つ以上の腫れた関節として定義される活動性末梢乾癬性関節炎の存在。
- -メトトレキサート（≥15mg /週（最大耐量））研究を含める前の最低3か月。
除外基準:
- PsA以外の炎症性リウマチ性疾患。
- -現在の軸疾患活動または重度の末梢関節活動 治療の即時変更を必要とするか、6か月間プラセボ治療を禁忌。
- -重度のMTX毒性またはアレルギー反応の病歴。
- 現在の生物学的治療および過去6か月以内の生物学的治療。
- 炎症性腸疾患、セリアック病、食物アレルギー、またはその他の腸疾患。
- 現在のがんまたは重度の慢性感染症。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- -全身および/または局所関節内または腱周囲ステロイド注射 包含から3か月以内。
- -包含から3か月以内の非MTX DMARD治療。
- 組み入れから3ヶ月以内の抗生物質。
- 参加を希望しない、またはプロジェクト評価に不向き。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：糞便微生物叢移植（FMT）
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1 回の糞便微生物叢移植は、胃鏡ガイダンスを使用してベースラインで実行されます。
移植は、血縁関係のない健康なドナーから得られた 50 g の糞便で構成されています。
ドナーの糞便は NaCl (0.9%) とグリセロール (10%) に懸濁され、使用するまで摂氏マイナス 80 度で保存されます。
懸濁液の総量は 250 mL であり、レシピエントの小腸に注入されたときの温度は摂氏 37 度になります。
最大耐量のメトトレキサートを毎週
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偽コンパレータ：プラセボ（生理食塩水）
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最大耐量のメトトレキサートを毎週
胃鏡ガイダンスを使用して、ベースラインで 1 つの同一の偽の手順が実行されます。
250 mL 生理食塩水 (NaCl 0.9%) が受信者の小腸に注入されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療失敗
時間枠：6 か月 (+/- 14 日)
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以下の少なくとも1つとして定義される、患者とリウマチ専門医の間の共有された意思決定に従って、治療の失敗を経験した各グループの患者の割合:
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6 か月 (+/- 14 日)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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簡単な健康評価アンケート (2 ページの HAQ)
時間枠：ベースライン、1 週間、2 週間、3 週間、4 週間、3 か月 (+/- 7 日)、6 か月 (+/- 14 日)
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Short Health Assessment Questionnaire (2-page HAQ) のベースラインからの変化。
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ベースライン、1 週間、2 週間、3 週間、4 週間、3 か月 (+/- 7 日)、6 か月 (+/- 14 日)
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皮膚科の生活の質の指標 (DLQI) アンケート
時間枠：ベースライン、1 週間、2 週間、3 週間、4 週間、3 か月 (+/- 7 日)、6 か月 (+/- 14 日)
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Dermatology Life Quality Index (DLQI) のベースラインからの変化。
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ベースライン、1 週間、2 週間、3 週間、4 週間、3 か月 (+/- 7 日)、6 か月 (+/- 14 日)
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患者は胃腸の副作用を報告しました
時間枠：ベースライン、1 週間、2 週間、3 週間、4 週間、3 か月 (+/- 7 日)、6 か月 (+/- 14 日)
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胃腸症状のベースラインからの変化。
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ベースライン、1 週間、2 週間、3 週間、4 週間、3 か月 (+/- 7 日)、6 か月 (+/- 14 日)
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患者は他の副作用を報告した
時間枠：ベースライン、1 週間、2 週間、3 週間、4 週間、3 か月 (+/- 7 日)、6 か月 (+/- 14 日)
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他の（胃腸以外の）症状のベースラインからの変化。
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ベースライン、1 週間、2 週間、3 週間、4 週間、3 か月 (+/- 7 日)、6 か月 (+/- 14 日)
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米国リウマチ学会 (ACR) の応答基準
時間枠：ベースライン、3 か月 (+/- 7 日)、6 か月 (+/- 14 日)
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達成した各グループの患者の割合
患者は、ACR20/50/70 応答基準に従って、次の 2 つの測定値で少なくとも 20/50/70% 改善した場合に改善したと見なされます: 圧痛関節数 (68) および腫れ関節数 (66) 、および次の 5 つの測定値のうち少なくとも 3 つ: 患者による痛みの評価、患者による疾患活動性の全体的な評価、医師による疾患活動性の全体的な評価、健康評価アンケート (HAQ) スコア、急性期反応物質 (CRP)。 |
ベースライン、3 か月 (+/- 7 日)、6 か月 (+/- 14 日)
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乾癬性関節炎反応基準 (PsARC)
時間枠：ベースライン、3 か月 (+/- 7 日)、6 か月 (+/- 14 日)
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PsARC応答基準を達成する各グループの患者の割合。
患者は、関節の腫れまたは圧痛、およびその他の 4 つの測定値のいずれかが改善された場合、PsARC 応答基準に従って改善したと見なされます。医師による関節疾患の全体的な評価。関節痛または圧痛;関節の腫れ。
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ベースライン、3 か月 (+/- 7 日)、6 か月 (+/- 14 日)
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カナダ脊椎関節炎研究コンソーシアム (SPARCC) Enthesitis Index
時間枠：ベースライン、3 か月 (+/- 7 日)、6 か月 (+/- 14 日)
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ベースラインで腱炎を有する患者のサブセットにおける、SPARCC 腱炎指数のベースラインからの変化。
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ベースライン、3 か月 (+/- 7 日)、6 か月 (+/- 14 日)
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乾癬領域重症度指数 (PASI)
時間枠：ベースライン、3 か月 (+/- 7 日)、6 か月 (+/- 14 日)
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ベースラインで乾癬を患っている患者のサブセットにおける乾癬領域重症度指数（PASI）のベースラインからの変化。
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ベースライン、3 か月 (+/- 7 日)、6 か月 (+/- 14 日)
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指炎
時間枠：ベースライン、3 か月 (+/- 7 日)、6 か月 (+/- 14 日)
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ベースラインで指炎を患っている患者のサブセットにおける指炎の影響を受けた指数のベースラインからの変化。
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ベースライン、3 か月 (+/- 7 日)、6 か月 (+/- 14 日)
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有害事象の数
時間枠：6 か月 (+/- 14 日)
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各グループの有害事象の数。
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6 か月 (+/- 14 日)
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有害事象患者数
時間枠：6 か月 (+/- 14 日)
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各グループで少なくとも 1 つの有害事象が発生した患者の数。
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6 か月 (+/- 14 日)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Torkell J. Ellingsen, Prof PhD、Odense University Hospital
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Zhang X, Zhang D, Jia H, Feng Q, Wang D, Liang D, Wu X, Li J, Tang L, Li Y, Lan Z, Chen B, Li Y, Zhong H, Xie H, Jie Z, Chen W, Tang S, Xu X, Wang X, Cai X, Liu S, Xia Y, Li J, Qiao X, Al-Aama JY, Chen H, Wang L, Wu QJ, Zhang F, Zheng W, Li Y, Zhang M, Luo G, Xue W, Xiao L, Li J, Chen W, Xu X, Yin Y, Yang H, Wang J, Kristiansen K, Liu L, Li T, Huang Q, Li Y, Wang J. The oral and gut microbiomes are perturbed in rheumatoid arthritis and partly normalized after treatment. Nat Med. 2015 Aug;21(8):895-905. doi: 10.1038/nm.3914. Epub 2015 Jul 27.
- Scher JU, Sczesnak A, Longman RS, Segata N, Ubeda C, Bielski C, Rostron T, Cerundolo V, Pamer EG, Abramson SB, Huttenhower C, Littman DR. Expansion of intestinal Prevotella copri correlates with enhanced susceptibility to arthritis. Elife. 2013 Nov 5;2:e01202. doi: 10.7554/eLife.01202.
- Scher JU, Ubeda C, Artacho A, Attur M, Isaac S, Reddy SM, Marmon S, Neimann A, Brusca S, Patel T, Manasson J, Pamer EG, Littman DR, Abramson SB. Decreased bacterial diversity characterizes the altered gut microbiota in patients with psoriatic arthritis, resembling dysbiosis in inflammatory bowel disease. Arthritis Rheumatol. 2015 Jan;67(1):128-39. doi: 10.1002/art.38892.
- Scarpa R, Manguso F, D'Arienzo A, D'Armiento FP, Astarita C, Mazzacca G, Ayala F. Microscopic inflammatory changes in colon of patients with both active psoriasis and psoriatic arthritis without bowel symptoms. J Rheumatol. 2000 May;27(5):1241-6.
- Brusca SB, Abramson SB, Scher JU. Microbiome and mucosal inflammation as extra-articular triggers for rheumatoid arthritis and autoimmunity. Curr Opin Rheumatol. 2014 Jan;26(1):101-7. doi: 10.1097/BOR.0000000000000008.
- van Nood E, Vrieze A, Nieuwdorp M, Fuentes S, Zoetendal EG, de Vos WM, Visser CE, Kuijper EJ, Bartelsman JF, Tijssen JG, Speelman P, Dijkgraaf MG, Keller JJ. Duodenal infusion of donor feces for recurrent Clostridium difficile. N Engl J Med. 2013 Jan 31;368(5):407-15. doi: 10.1056/NEJMoa1205037. Epub 2013 Jan 16.
- Coates LC, Conaghan PG, Emery P, Green MJ, Ibrahim G, MacIver H, Helliwell PS. Sensitivity and specificity of the classification of psoriatic arthritis criteria in early psoriatic arthritis. Arthritis Rheum. 2012 Oct;64(10):3150-5. doi: 10.1002/art.34536.
- Taylor W, Gladman D, Helliwell P, Marchesoni A, Mease P, Mielants H; CASPAR Study Group. Classification criteria for psoriatic arthritis: development of new criteria from a large international study. Arthritis Rheum. 2006 Aug;54(8):2665-73. doi: 10.1002/art.21972.
- Kingsley GH, Kowalczyk A, Taylor H, Ibrahim F, Packham JC, McHugh NJ, Mulherin DM, Kitas GD, Chakravarty K, Tom BD, O'Keeffe AG, Maddison PJ, Scott DL. A randomized placebo-controlled trial of methotrexate in psoriatic arthritis. Rheumatology (Oxford). 2012 Aug;51(8):1368-77. doi: 10.1093/rheumatology/kes001. Epub 2012 Feb 17.
- Statnikov A, Alekseyenko AV, Li Z, Henaff M, Perez-Perez GI, Blaser MJ, Aliferis CF. Microbiomic signatures of psoriasis: feasibility and methodology comparison. Sci Rep. 2013;3:2620. doi: 10.1038/srep02620.
- Eppinga H, Konstantinov SR, Peppelenbosch MP, Thio HB. The microbiome and psoriatic arthritis. Curr Rheumatol Rep. 2014 Mar;16(3):407. doi: 10.1007/s11926-013-0407-2.
- Jacques P, Elewaut D. Joint expedition: linking gut inflammation to arthritis. Mucosal Immunol. 2008 Sep;1(5):364-71. doi: 10.1038/mi.2008.24. Epub 2008 Jul 9.
- Yeoh N, Burton JP, Suppiah P, Reid G, Stebbings S. The role of the microbiome in rheumatic diseases. Curr Rheumatol Rep. 2013 Mar;15(3):314. doi: 10.1007/s11926-012-0314-y.
- Van Praet L, Van den Bosch F, Mielants H, Elewaut D. Mucosal inflammation in spondylarthritides: past, present, and future. Curr Rheumatol Rep. 2011 Oct;13(5):409-15. doi: 10.1007/s11926-011-0198-2.
- Lindqvist U, Kristjansson G, Pihl-Lundin I, Hagforsen E, Michaelsson G. Patients with psoriatic arthritis have an increased number of lymphocytes in the duodenal mucosa in comparison with patients with psoriasis vulgaris. J Rheumatol. 2006 May;33(5):924-7. Epub 2006 Mar 15.
- Morgan XC, Huttenhower C. Meta'omic analytic techniques for studying the intestinal microbiome. Gastroenterology. 2014 May;146(6):1437-1448.e1. doi: 10.1053/j.gastro.2014.01.049. Epub 2014 Jan 28.
- Klingberg E, Carlsten H, Hilme E, Hedberg M, Forsblad-d'Elia H. Calprotectin in ankylosing spondylitis--frequently elevated in feces, but normal in serum. Scand J Gastroenterol. 2012 Apr;47(4):435-44. doi: 10.3109/00365521.2011.648953. Epub 2012 Jan 10.
- Smith MB, Kelly C, Alm EJ. Policy: How to regulate faecal transplants. Nature. 2014 Feb 20;506(7488):290-1. doi: 10.1038/506290a. No abstract available.
- Toupin-April K, Barton J, Fraenkel L, Li L, Grandpierre V, Guillemin F, Rader T, Stacey D, Legare F, Jull J, Petkovic J, Scholte-Voshaar M, Welch V, Lyddiatt A, Hofstetter C, De Wit M, March L, Meade T, Christensen R, Gaujoux-Viala C, Suarez-Almazor ME, Boonen A, Pohl C, Martin R, Tugwell PS. Development of a Draft Core Set of Domains for Measuring Shared Decision Making in Osteoarthritis: An OMERACT Working Group on Shared Decision Making. J Rheumatol. 2015 Dec;42(12):2442-7. doi: 10.3899/jrheum.141205. Epub 2015 Apr 15.
- Bruce B, Fries JF. The Health Assessment Questionnaire (HAQ). Clin Exp Rheumatol. 2005 Sep-Oct;23(5 Suppl 39):S14-8.
- Faria JR, Aarao AR, Jimenez LM, Silva OH, Avelleira JC. Inter-rater concordance study of the PASI (Psoriasis Area and Severity Index). An Bras Dermatol. 2010 Sep-Oct;85(5):625-9. doi: 10.1590/s0365-05962010000500005.
- Maksymowych WP, Mallon C, Morrow S, Shojania K, Olszynski WP, Wong RL, Sampalis J, Conner-Spady B. Development and validation of the Spondyloarthritis Research Consortium of Canada (SPARCC) Enthesitis Index. Ann Rheum Dis. 2009 Jun;68(6):948-53. doi: 10.1136/ard.2007.084244. Epub 2008 Jun 4.
- Kragsnaes MS, Sødergren ST, Kjeldsen J, Horn HC, Munk HL, Pedersen JK, Klinkby CS, de Wit M, Ahlmark NG, Tjørnhøj-Thomsen T, Ellingsen T. Experiences and perceptions of patients with psoriatic arthritis participating in a trial of faecal microbiota transplantation: a nested qualitative study. BMJ Open. 2021 Mar 8;11(3):e039471. doi: 10.1136/bmjopen-2020-039471.
- Kragsnaes MS, Kjeldsen J, Horn HC, Munk HL, Pedersen JK, Just SA, Ahlquist P, Pedersen FM, de Wit M, Moller S, Andersen V, Kristiansen K, Kinggaard Holm D, Holt HM, Christensen R, Ellingsen T. Safety and efficacy of faecal microbiota transplantation for active peripheral psoriatic arthritis: an exploratory randomised placebo-controlled trial. Ann Rheum Dis. 2021 Sep;80(9):1158-1167. doi: 10.1136/annrheumdis-2020-219511. Epub 2021 Apr 29.
- Kragsnaes MS, Kjeldsen J, Horn HC, Munk HL, Pedersen FM, Holt HM, Pedersen JK, Holm DK, Glerup H, Andersen V, Fredberg U, Kristiansen K, Christensen R, Ellingsen T. Efficacy and safety of faecal microbiota transplantation in patients with psoriatic arthritis: protocol for a 6-month, double-blind, randomised, placebo-controlled trial. BMJ Open. 2018 Apr 27;8(4):e019231. doi: 10.1136/bmjopen-2017-019231.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年5月16日
一次修了 (実際)
2020年6月2日
研究の完了 (実際)
2020年6月2日
試験登録日
最初に提出
2017年2月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年2月16日
最初の投稿 (実際)
2017年2月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年12月7日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年12月4日
最終確認日
2020年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- OUH-DC-FLORA-01
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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