- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03058900
Effekt og sikkerhet ved transplantasjon av fekal mikrobiota ved perifer psoriasisartritt (FLORA)
Effekt og sikkerhet av fekal mikrobiotatransplantasjon (FMT) hos pasienter med perifer psoriasisartritt: en 6-måneders, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert studie
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
De siste årene har det sett en økende erkjennelse av kompleksiteten til mikrobiotaens rolle i å forme immunsystemet og dets potensielle effekter på helse og sykdom. Spesielt har sammensetningen av tarmbakterier blitt assosiert med patogenesen av autoimmune og inflammatoriske sykdommer. Interessant nok har tilstedeværelsen av tarmbetennelse hos psoriasisartritt (PsA)-pasienter blitt dokumentert i flere studier. Også hos genetisk disponerte pasienter kan reaktiv artritt, som deler noen av de kliniske manifestasjonene av PsA, utløses av visse typer bakterielle tarminfeksjoner. Videre har en nylig studie rapportert at flere tarmbakterier inkludert Akkermansia og Ruminoccocus, som er kjent for å spille en viktig rolle i å opprettholde tarmhomeostase, praktisk talt var fraværende hos PsA-pasienter. Mekanismer gjennom hvilke mikrobiotaen kan være involvert i patogenesen av PsA inkluderer en unormal aktivering av det tarmassosierte lymfoidvevet (GALT) og/eller en endret slimhinnepermeabilitet som dermed kompromitterer kapasiteten til tarmen til å gi tilstrekkelig inneslutning av luminale mikroorganismer og molekyler .
Ved å gjennomføre en dobbeltblindet, randomisert, placebokontrollert studie av en ikke-relatert donorfekal mikrobiotatransplantasjon (FMT) infundert i tynntarmen, vil denne studien avsløre om FMT er mer effektiv enn en identisk forekommende placebo (saltvann) for å redusere sykdomsaktivitet hos psoriasisartrittpasienter med minimum tre hovne ledd til tross for minst tre måneders metotreksatbehandling (maksimal tolerabel dose ≥ 15 mg/uke). Alle pasienter vil gjennom hele studien fortsette sin individuelle behandling med ukentlig metotreksat.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Odense, Danmark, 5000
- Dept. of Rheumatology at Odense University Hospital
-
Silkeborg, Danmark, 8600
- Diagnostic Centre at Silkeborg Regional Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnostisering av psoriasisartritt i henhold til klassifiseringskriteriene for psoriasisartritt (CASPAR-kriterier).
- Tilstedeværelse av aktiv perifer psoriasisartritt definert som ≥ 3 hovne ledd.
- Metotreksat (≥ 15 mg/uke (maksimal tolerabel dose)) i minimum 3 måneder før studieinkludering.
Ekskluderingskriterier:
- Andre inflammatoriske revmatiske sykdommer enn PsA.
- Nåværende aksialsykdomsaktivitet eller alvorlig perifer leddaktivitet som krever umiddelbar endring av behandling eller kontraindiserende placebobehandling i 6 måneder.
- Anamnese med alvorlig MTX-toksisitet eller allergiske reaksjoner.
- Pågående biologisk behandling og biologisk behandling siste 6 måneder.
- Inflammatorisk tarmsykdom, cøliaki, matallergi eller andre tarmsykdommer.
- Aktuell kreft eller alvorlige kroniske infeksjoner.
- Gravide eller ammende kvinner.
- Systemiske og/eller lokale intraartikulære eller peritendinøse steroidinjeksjoner innen 3 måneder etter inkludering.
- Ikke-MTX DMARD-behandling innen tre måneder etter inkludering.
- Antibiotika innen 3 måneder etter inkludering.
- Ikke ønsker å delta eller uegnet for prosjektevaluering.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Fekal mikrobiotatransplantasjon (FMT)
|
Én fekal mikrobiotatransplantasjon utføres ved baseline ved bruk av gastroskopisk veiledning.
Transplantasjonen består av 50 g avføring hentet fra en frisk ikke-relatert donor.
Donoravføringen suspenderes i NaCl (0,9 %) og glyserol (10 %), og vil bli lagret ved minus 80 grader celsius frem til bruk.
Det totale volumet av suspensjonen er 250 ml og temperaturen vil være 37 grader celsius når den infunderes i tynntarmen til mottakeren.
Ukentlig metotreksat i maksimal tolerabel dose
|
|
Sham-komparator: Placebo (saltvann)
|
Ukentlig metotreksat i maksimal tolerabel dose
En identisk fremtredende falsk prosedyre utføres ved baseline ved bruk av gastroskopisk veiledning.
250 ml saltvann (NaCl 0,9%) infunderes i tynntarmen til mottakeren.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Behandlingssvikt
Tidsramme: 6 måneder (+/- 14 dager)
|
Andel pasienter i hver gruppe som opplever behandlingssvikt i henhold til felles beslutningstaking mellom pasient og revmatolog definert som minst ett av følgende:
|
6 måneder (+/- 14 dager)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
The Short Health Assessment Questionnaire (2-siders HAQ)
Tidsramme: Baseline, 1 uke, 2 uker, 3 uker, 4 uker, 3 måneder (+/- 7 dager), 6 måneder (+/- 14 dager)
|
Endring fra baseline i Short Health Assessment Questionnaire (2-siders HAQ).
|
Baseline, 1 uke, 2 uker, 3 uker, 4 uker, 3 måneder (+/- 7 dager), 6 måneder (+/- 14 dager)
|
|
Spørreskjemaet Dermatology Life Quality Index (DLQI).
Tidsramme: Baseline, 1 uke, 2 uker, 3 uker, 4 uker, 3 måneder (+/- 7 dager), 6 måneder (+/- 14 dager)
|
Endring fra baseline i Dermatology Life Quality Index (DLQI).
|
Baseline, 1 uke, 2 uker, 3 uker, 4 uker, 3 måneder (+/- 7 dager), 6 måneder (+/- 14 dager)
|
|
Pasient rapporterte gastrointestinale bivirkninger
Tidsramme: Baseline, 1 uke, 2 uker, 3 uker, 4 uker, 3 måneder (+/- 7 dager), 6 måneder (+/- 14 dager)
|
Endring fra baseline i gastrointestinale symptomer.
|
Baseline, 1 uke, 2 uker, 3 uker, 4 uker, 3 måneder (+/- 7 dager), 6 måneder (+/- 14 dager)
|
|
Pasient rapporterte andre bivirkninger
Tidsramme: Baseline, 1 uke, 2 uker, 3 uker, 4 uker, 3 måneder (+/- 7 dager), 6 måneder (+/- 14 dager)
|
Endring fra baseline i andre (ikke-gastrointestinale) symptomer.
|
Baseline, 1 uke, 2 uker, 3 uker, 4 uker, 3 måneder (+/- 7 dager), 6 måneder (+/- 14 dager)
|
|
Responskriterier fra American College of Rheumatology (ACR).
Tidsramme: Baseline, 3 måneder (+/- 7 dager), 6 måneder (+/- 14 dager)
|
Andel pasienter i hver gruppe som oppnår
En pasient vil bli ansett som forbedret i henhold til ACR20/50/70 responskriteriene hvis hun/han har minst 20/50/70 % forbedring i de to følgende målene: Antall ømme ledd (68) og antall hovne ledd (66) , og minst 3 av følgende 5 tiltak: Pasientens vurdering av smerte, pasientens globale vurdering av sykdomsaktivitet, legens globale vurdering av sykdomsaktivitet, Health Assessment Questionnaire (HAQ) score, akuttfasereaktant (CRP). |
Baseline, 3 måneder (+/- 7 dager), 6 måneder (+/- 14 dager)
|
|
Responskriteriene for psoriasisartritt (PsARC)
Tidsramme: Baseline, 3 måneder (+/- 7 dager), 6 måneder (+/- 14 dager)
|
Andel pasienter i hver gruppe som oppnår PsARC-responskriterier.
En pasient vil bli vurdert som forbedret i henhold til PsARC-responskriteriene hvis hun/han har en bedring i enten leddhevelse eller ømhet, og i noen av 4 andre tiltak: Pasientens globale vurdering av leddsykdom; lege global vurdering av leddsykdom; leddsmerter eller ømhet; leddhevelse.
|
Baseline, 3 måneder (+/- 7 dager), 6 måneder (+/- 14 dager)
|
|
Spondyloarthritis Research Consortium of Canada (SPARCC) Enthesitis Index
Tidsramme: Baseline, 3 måneder (+/- 7 dager), 6 måneder (+/- 14 dager)
|
Endring fra baseline i SPARCC Enthesitis Index i undergruppen av pasienter som har enthesitis ved baseline.
|
Baseline, 3 måneder (+/- 7 dager), 6 måneder (+/- 14 dager)
|
|
Psoriasis Area Severity Index (PASI)
Tidsramme: Baseline, 3 måneder (+/- 7 dager), 6 måneder (+/- 14 dager)
|
Endring fra baseline i Psoriasis Area Severity Index (PASI) i undergruppen av pasienter som har psoriasis ved baseline.
|
Baseline, 3 måneder (+/- 7 dager), 6 måneder (+/- 14 dager)
|
|
Daktylitt
Tidsramme: Baseline, 3 måneder (+/- 7 dager), 6 måneder (+/- 14 dager)
|
Endring fra baseline i antall siffer påvirket av daktylitt i undergruppen av pasienter som har daktylitt ved baseline.
|
Baseline, 3 måneder (+/- 7 dager), 6 måneder (+/- 14 dager)
|
|
Antall uønskede hendelser
Tidsramme: 6 måneder (+/- 14 dager)
|
Antall uønskede hendelser i hver gruppe.
|
6 måneder (+/- 14 dager)
|
|
Antall pasienter med uønskede hendelser
Tidsramme: 6 måneder (+/- 14 dager)
|
Antall pasienter med minst én bivirkning i hver gruppe.
|
6 måneder (+/- 14 dager)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Torkell J. Ellingsen, Prof PhD, Odense University Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Zhang X, Zhang D, Jia H, Feng Q, Wang D, Liang D, Wu X, Li J, Tang L, Li Y, Lan Z, Chen B, Li Y, Zhong H, Xie H, Jie Z, Chen W, Tang S, Xu X, Wang X, Cai X, Liu S, Xia Y, Li J, Qiao X, Al-Aama JY, Chen H, Wang L, Wu QJ, Zhang F, Zheng W, Li Y, Zhang M, Luo G, Xue W, Xiao L, Li J, Chen W, Xu X, Yin Y, Yang H, Wang J, Kristiansen K, Liu L, Li T, Huang Q, Li Y, Wang J. The oral and gut microbiomes are perturbed in rheumatoid arthritis and partly normalized after treatment. Nat Med. 2015 Aug;21(8):895-905. doi: 10.1038/nm.3914. Epub 2015 Jul 27.
- Scher JU, Sczesnak A, Longman RS, Segata N, Ubeda C, Bielski C, Rostron T, Cerundolo V, Pamer EG, Abramson SB, Huttenhower C, Littman DR. Expansion of intestinal Prevotella copri correlates with enhanced susceptibility to arthritis. Elife. 2013 Nov 5;2:e01202. doi: 10.7554/eLife.01202.
- Scher JU, Ubeda C, Artacho A, Attur M, Isaac S, Reddy SM, Marmon S, Neimann A, Brusca S, Patel T, Manasson J, Pamer EG, Littman DR, Abramson SB. Decreased bacterial diversity characterizes the altered gut microbiota in patients with psoriatic arthritis, resembling dysbiosis in inflammatory bowel disease. Arthritis Rheumatol. 2015 Jan;67(1):128-39. doi: 10.1002/art.38892.
- Scarpa R, Manguso F, D'Arienzo A, D'Armiento FP, Astarita C, Mazzacca G, Ayala F. Microscopic inflammatory changes in colon of patients with both active psoriasis and psoriatic arthritis without bowel symptoms. J Rheumatol. 2000 May;27(5):1241-6.
- Brusca SB, Abramson SB, Scher JU. Microbiome and mucosal inflammation as extra-articular triggers for rheumatoid arthritis and autoimmunity. Curr Opin Rheumatol. 2014 Jan;26(1):101-7. doi: 10.1097/BOR.0000000000000008.
- van Nood E, Vrieze A, Nieuwdorp M, Fuentes S, Zoetendal EG, de Vos WM, Visser CE, Kuijper EJ, Bartelsman JF, Tijssen JG, Speelman P, Dijkgraaf MG, Keller JJ. Duodenal infusion of donor feces for recurrent Clostridium difficile. N Engl J Med. 2013 Jan 31;368(5):407-15. doi: 10.1056/NEJMoa1205037. Epub 2013 Jan 16.
- Coates LC, Conaghan PG, Emery P, Green MJ, Ibrahim G, MacIver H, Helliwell PS. Sensitivity and specificity of the classification of psoriatic arthritis criteria in early psoriatic arthritis. Arthritis Rheum. 2012 Oct;64(10):3150-5. doi: 10.1002/art.34536.
- Taylor W, Gladman D, Helliwell P, Marchesoni A, Mease P, Mielants H; CASPAR Study Group. Classification criteria for psoriatic arthritis: development of new criteria from a large international study. Arthritis Rheum. 2006 Aug;54(8):2665-73. doi: 10.1002/art.21972.
- Kingsley GH, Kowalczyk A, Taylor H, Ibrahim F, Packham JC, McHugh NJ, Mulherin DM, Kitas GD, Chakravarty K, Tom BD, O'Keeffe AG, Maddison PJ, Scott DL. A randomized placebo-controlled trial of methotrexate in psoriatic arthritis. Rheumatology (Oxford). 2012 Aug;51(8):1368-77. doi: 10.1093/rheumatology/kes001. Epub 2012 Feb 17.
- Statnikov A, Alekseyenko AV, Li Z, Henaff M, Perez-Perez GI, Blaser MJ, Aliferis CF. Microbiomic signatures of psoriasis: feasibility and methodology comparison. Sci Rep. 2013;3:2620. doi: 10.1038/srep02620.
- Eppinga H, Konstantinov SR, Peppelenbosch MP, Thio HB. The microbiome and psoriatic arthritis. Curr Rheumatol Rep. 2014 Mar;16(3):407. doi: 10.1007/s11926-013-0407-2.
- Jacques P, Elewaut D. Joint expedition: linking gut inflammation to arthritis. Mucosal Immunol. 2008 Sep;1(5):364-71. doi: 10.1038/mi.2008.24. Epub 2008 Jul 9.
- Yeoh N, Burton JP, Suppiah P, Reid G, Stebbings S. The role of the microbiome in rheumatic diseases. Curr Rheumatol Rep. 2013 Mar;15(3):314. doi: 10.1007/s11926-012-0314-y.
- Van Praet L, Van den Bosch F, Mielants H, Elewaut D. Mucosal inflammation in spondylarthritides: past, present, and future. Curr Rheumatol Rep. 2011 Oct;13(5):409-15. doi: 10.1007/s11926-011-0198-2.
- Lindqvist U, Kristjansson G, Pihl-Lundin I, Hagforsen E, Michaelsson G. Patients with psoriatic arthritis have an increased number of lymphocytes in the duodenal mucosa in comparison with patients with psoriasis vulgaris. J Rheumatol. 2006 May;33(5):924-7. Epub 2006 Mar 15.
- Morgan XC, Huttenhower C. Meta'omic analytic techniques for studying the intestinal microbiome. Gastroenterology. 2014 May;146(6):1437-1448.e1. doi: 10.1053/j.gastro.2014.01.049. Epub 2014 Jan 28.
- Klingberg E, Carlsten H, Hilme E, Hedberg M, Forsblad-d'Elia H. Calprotectin in ankylosing spondylitis--frequently elevated in feces, but normal in serum. Scand J Gastroenterol. 2012 Apr;47(4):435-44. doi: 10.3109/00365521.2011.648953. Epub 2012 Jan 10.
- Smith MB, Kelly C, Alm EJ. Policy: How to regulate faecal transplants. Nature. 2014 Feb 20;506(7488):290-1. doi: 10.1038/506290a. No abstract available.
- Toupin-April K, Barton J, Fraenkel L, Li L, Grandpierre V, Guillemin F, Rader T, Stacey D, Legare F, Jull J, Petkovic J, Scholte-Voshaar M, Welch V, Lyddiatt A, Hofstetter C, De Wit M, March L, Meade T, Christensen R, Gaujoux-Viala C, Suarez-Almazor ME, Boonen A, Pohl C, Martin R, Tugwell PS. Development of a Draft Core Set of Domains for Measuring Shared Decision Making in Osteoarthritis: An OMERACT Working Group on Shared Decision Making. J Rheumatol. 2015 Dec;42(12):2442-7. doi: 10.3899/jrheum.141205. Epub 2015 Apr 15.
- Bruce B, Fries JF. The Health Assessment Questionnaire (HAQ). Clin Exp Rheumatol. 2005 Sep-Oct;23(5 Suppl 39):S14-8.
- Faria JR, Aarao AR, Jimenez LM, Silva OH, Avelleira JC. Inter-rater concordance study of the PASI (Psoriasis Area and Severity Index). An Bras Dermatol. 2010 Sep-Oct;85(5):625-9. doi: 10.1590/s0365-05962010000500005.
- Maksymowych WP, Mallon C, Morrow S, Shojania K, Olszynski WP, Wong RL, Sampalis J, Conner-Spady B. Development and validation of the Spondyloarthritis Research Consortium of Canada (SPARCC) Enthesitis Index. Ann Rheum Dis. 2009 Jun;68(6):948-53. doi: 10.1136/ard.2007.084244. Epub 2008 Jun 4.
- Kragsnaes MS, Sødergren ST, Kjeldsen J, Horn HC, Munk HL, Pedersen JK, Klinkby CS, de Wit M, Ahlmark NG, Tjørnhøj-Thomsen T, Ellingsen T. Experiences and perceptions of patients with psoriatic arthritis participating in a trial of faecal microbiota transplantation: a nested qualitative study. BMJ Open. 2021 Mar 8;11(3):e039471. doi: 10.1136/bmjopen-2020-039471.
- Kragsnaes MS, Kjeldsen J, Horn HC, Munk HL, Pedersen JK, Just SA, Ahlquist P, Pedersen FM, de Wit M, Moller S, Andersen V, Kristiansen K, Kinggaard Holm D, Holt HM, Christensen R, Ellingsen T. Safety and efficacy of faecal microbiota transplantation for active peripheral psoriatic arthritis: an exploratory randomised placebo-controlled trial. Ann Rheum Dis. 2021 Sep;80(9):1158-1167. doi: 10.1136/annrheumdis-2020-219511. Epub 2021 Apr 29.
- Kragsnaes MS, Kjeldsen J, Horn HC, Munk HL, Pedersen FM, Holt HM, Pedersen JK, Holm DK, Glerup H, Andersen V, Fredberg U, Kristiansen K, Christensen R, Ellingsen T. Efficacy and safety of faecal microbiota transplantation in patients with psoriatic arthritis: protocol for a 6-month, double-blind, randomised, placebo-controlled trial. BMJ Open. 2018 Apr 27;8(4):e019231. doi: 10.1136/bmjopen-2017-019231.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hudsykdommer
- Leddsykdommer
- Muskel- og skjelettsykdommer
- Hudsykdommer, Papulosquamous
- Spinal sykdommer
- Beinsykdommer
- Spondylarthropatier
- Spondylartritt
- Spondylitt
- Psoriasis
- Leddgikt
- Leddgikt, psoriasis
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Nukleinsyresyntesehemmere
- Enzymhemmere
- Antirevmatiske midler
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Dermatologiske midler
- Reproduktive kontrollmidler
- Abortfremkallende midler, ikke-steroide
- Aborterende midler
- Folsyreantagonister
- Metotreksat
Andre studie-ID-numre
- OUH-DC-FLORA-01
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .