Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt og sikkerhet ved transplantasjon av fekal mikrobiota ved perifer psoriasisartritt (FLORA)

4. desember 2020 oppdatert av: Torkell Ellingsen, Odense University Hospital

Effekt og sikkerhet av fekal mikrobiotatransplantasjon (FMT) hos pasienter med perifer psoriasisartritt: en 6-måneders, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert studie

En unormal tarmmikrobiota kan være formidleren av de vanlige betennelsesveiene som sees ved psoriasisartritt. Denne studien vil utforske kliniske aspekter forbundet med å modifisere tarmmikrobiotaen ved å infusjonere fekal donormikrobiota i tynntarmen til pasienter med psoriasisartritt med minimum tre hovne ledd til tross for minst tre måneders metotreksatbehandling.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

De siste årene har det sett en økende erkjennelse av kompleksiteten til mikrobiotaens rolle i å forme immunsystemet og dets potensielle effekter på helse og sykdom. Spesielt har sammensetningen av tarmbakterier blitt assosiert med patogenesen av autoimmune og inflammatoriske sykdommer. Interessant nok har tilstedeværelsen av tarmbetennelse hos psoriasisartritt (PsA)-pasienter blitt dokumentert i flere studier. Også hos genetisk disponerte pasienter kan reaktiv artritt, som deler noen av de kliniske manifestasjonene av PsA, utløses av visse typer bakterielle tarminfeksjoner. Videre har en nylig studie rapportert at flere tarmbakterier inkludert Akkermansia og Ruminoccocus, som er kjent for å spille en viktig rolle i å opprettholde tarmhomeostase, praktisk talt var fraværende hos PsA-pasienter. Mekanismer gjennom hvilke mikrobiotaen kan være involvert i patogenesen av PsA inkluderer en unormal aktivering av det tarmassosierte lymfoidvevet (GALT) og/eller en endret slimhinnepermeabilitet som dermed kompromitterer kapasiteten til tarmen til å gi tilstrekkelig inneslutning av luminale mikroorganismer og molekyler .

Ved å gjennomføre en dobbeltblindet, randomisert, placebokontrollert studie av en ikke-relatert donorfekal mikrobiotatransplantasjon (FMT) infundert i tynntarmen, vil denne studien avsløre om FMT er mer effektiv enn en identisk forekommende placebo (saltvann) for å redusere sykdomsaktivitet hos psoriasisartrittpasienter med minimum tre hovne ledd til tross for minst tre måneders metotreksatbehandling (maksimal tolerabel dose ≥ 15 mg/uke). Alle pasienter vil gjennom hele studien fortsette sin individuelle behandling med ukentlig metotreksat.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

31

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

      • Odense, Danmark, 5000
        • Dept. of Rheumatology at Odense University Hospital
      • Silkeborg, Danmark, 8600
        • Diagnostic Centre at Silkeborg Regional Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnostisering av psoriasisartritt i henhold til klassifiseringskriteriene for psoriasisartritt (CASPAR-kriterier).
  • Tilstedeværelse av aktiv perifer psoriasisartritt definert som ≥ 3 hovne ledd.
  • Metotreksat (≥ 15 mg/uke (maksimal tolerabel dose)) i minimum 3 måneder før studieinkludering.

Ekskluderingskriterier:

  • Andre inflammatoriske revmatiske sykdommer enn PsA.
  • Nåværende aksialsykdomsaktivitet eller alvorlig perifer leddaktivitet som krever umiddelbar endring av behandling eller kontraindiserende placebobehandling i 6 måneder.
  • Anamnese med alvorlig MTX-toksisitet eller allergiske reaksjoner.
  • Pågående biologisk behandling og biologisk behandling siste 6 måneder.
  • Inflammatorisk tarmsykdom, cøliaki, matallergi eller andre tarmsykdommer.
  • Aktuell kreft eller alvorlige kroniske infeksjoner.
  • Gravide eller ammende kvinner.
  • Systemiske og/eller lokale intraartikulære eller peritendinøse steroidinjeksjoner innen 3 måneder etter inkludering.
  • Ikke-MTX DMARD-behandling innen tre måneder etter inkludering.
  • Antibiotika innen 3 måneder etter inkludering.
  • Ikke ønsker å delta eller uegnet for prosjektevaluering.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fekal mikrobiotatransplantasjon (FMT)
Én fekal mikrobiotatransplantasjon utføres ved baseline ved bruk av gastroskopisk veiledning. Transplantasjonen består av 50 g avføring hentet fra en frisk ikke-relatert donor. Donoravføringen suspenderes i NaCl (0,9 %) og glyserol (10 %), og vil bli lagret ved minus 80 grader celsius frem til bruk. Det totale volumet av suspensjonen er 250 ml og temperaturen vil være 37 grader celsius når den infunderes i tynntarmen til mottakeren.
Ukentlig metotreksat i maksimal tolerabel dose
Sham-komparator: Placebo (saltvann)
Ukentlig metotreksat i maksimal tolerabel dose
En identisk fremtredende falsk prosedyre utføres ved baseline ved bruk av gastroskopisk veiledning. 250 ml saltvann (NaCl 0,9%) infunderes i tynntarmen til mottakeren.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Behandlingssvikt
Tidsramme: 6 måneder (+/- 14 dager)

Andel pasienter i hver gruppe som opplever behandlingssvikt i henhold til felles beslutningstaking mellom pasient og revmatolog definert som minst ett av følgende:

  • Behov for mer enn 1 intraartikulær glukokortikoidinjeksjon på grunn av sykdomsaktivitet.
  • Behov for endring til andre konvensjonelle DMARDs (for øyeblikket oral leflunomid, sulfasalazin eller ciklosporin) i henhold til den oppdaterte danske retningslinjen behandling på grunn av sykdomsaktivitet.
  • Behov for biologisk behandling i henhold til den oppdaterte danske retningslinjen behandling på grunn av alvorlig sykdomsaktivitet.
6 måneder (+/- 14 dager)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
The Short Health Assessment Questionnaire (2-siders HAQ)
Tidsramme: Baseline, 1 uke, 2 uker, 3 uker, 4 uker, 3 måneder (+/- 7 dager), 6 måneder (+/- 14 dager)
Endring fra baseline i Short Health Assessment Questionnaire (2-siders HAQ).
Baseline, 1 uke, 2 uker, 3 uker, 4 uker, 3 måneder (+/- 7 dager), 6 måneder (+/- 14 dager)
Spørreskjemaet Dermatology Life Quality Index (DLQI).
Tidsramme: Baseline, 1 uke, 2 uker, 3 uker, 4 uker, 3 måneder (+/- 7 dager), 6 måneder (+/- 14 dager)
Endring fra baseline i Dermatology Life Quality Index (DLQI).
Baseline, 1 uke, 2 uker, 3 uker, 4 uker, 3 måneder (+/- 7 dager), 6 måneder (+/- 14 dager)
Pasient rapporterte gastrointestinale bivirkninger
Tidsramme: Baseline, 1 uke, 2 uker, 3 uker, 4 uker, 3 måneder (+/- 7 dager), 6 måneder (+/- 14 dager)
Endring fra baseline i gastrointestinale symptomer.
Baseline, 1 uke, 2 uker, 3 uker, 4 uker, 3 måneder (+/- 7 dager), 6 måneder (+/- 14 dager)
Pasient rapporterte andre bivirkninger
Tidsramme: Baseline, 1 uke, 2 uker, 3 uker, 4 uker, 3 måneder (+/- 7 dager), 6 måneder (+/- 14 dager)
Endring fra baseline i andre (ikke-gastrointestinale) symptomer.
Baseline, 1 uke, 2 uker, 3 uker, 4 uker, 3 måneder (+/- 7 dager), 6 måneder (+/- 14 dager)
Responskriterier fra American College of Rheumatology (ACR).
Tidsramme: Baseline, 3 måneder (+/- 7 dager), 6 måneder (+/- 14 dager)

Andel pasienter i hver gruppe som oppnår

  • ACR20 svarkriterier
  • ACR50 svarkriterier
  • ACR70 svarkriterier

En pasient vil bli ansett som forbedret i henhold til ACR20/50/70 responskriteriene hvis hun/han har minst 20/50/70 % forbedring i de to følgende målene: Antall ømme ledd (68) og antall hovne ledd (66) , og minst 3 av følgende 5 tiltak: Pasientens vurdering av smerte, pasientens globale vurdering av sykdomsaktivitet, legens globale vurdering av sykdomsaktivitet, Health Assessment Questionnaire (HAQ) score, akuttfasereaktant (CRP).

Baseline, 3 måneder (+/- 7 dager), 6 måneder (+/- 14 dager)
Responskriteriene for psoriasisartritt (PsARC)
Tidsramme: Baseline, 3 måneder (+/- 7 dager), 6 måneder (+/- 14 dager)
Andel pasienter i hver gruppe som oppnår PsARC-responskriterier. En pasient vil bli vurdert som forbedret i henhold til PsARC-responskriteriene hvis hun/han har en bedring i enten leddhevelse eller ømhet, og i noen av 4 andre tiltak: Pasientens globale vurdering av leddsykdom; lege global vurdering av leddsykdom; leddsmerter eller ømhet; leddhevelse.
Baseline, 3 måneder (+/- 7 dager), 6 måneder (+/- 14 dager)
Spondyloarthritis Research Consortium of Canada (SPARCC) Enthesitis Index
Tidsramme: Baseline, 3 måneder (+/- 7 dager), 6 måneder (+/- 14 dager)
Endring fra baseline i SPARCC Enthesitis Index i undergruppen av pasienter som har enthesitis ved baseline.
Baseline, 3 måneder (+/- 7 dager), 6 måneder (+/- 14 dager)
Psoriasis Area Severity Index (PASI)
Tidsramme: Baseline, 3 måneder (+/- 7 dager), 6 måneder (+/- 14 dager)
Endring fra baseline i Psoriasis Area Severity Index (PASI) i undergruppen av pasienter som har psoriasis ved baseline.
Baseline, 3 måneder (+/- 7 dager), 6 måneder (+/- 14 dager)
Daktylitt
Tidsramme: Baseline, 3 måneder (+/- 7 dager), 6 måneder (+/- 14 dager)
Endring fra baseline i antall siffer påvirket av daktylitt i undergruppen av pasienter som har daktylitt ved baseline.
Baseline, 3 måneder (+/- 7 dager), 6 måneder (+/- 14 dager)
Antall uønskede hendelser
Tidsramme: 6 måneder (+/- 14 dager)
Antall uønskede hendelser i hver gruppe.
6 måneder (+/- 14 dager)
Antall pasienter med uønskede hendelser
Tidsramme: 6 måneder (+/- 14 dager)
Antall pasienter med minst én bivirkning i hver gruppe.
6 måneder (+/- 14 dager)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

16. mai 2017

Primær fullføring (Faktiske)

2. juni 2020

Studiet fullført (Faktiske)

2. juni 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. februar 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. februar 2017

Først lagt ut (Faktiske)

23. februar 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

7. desember 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. desember 2020

Sist bekreftet

1. desember 2020

Mer informasjon

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere