Účinnost a bezpečnost transplantace fekální mikrobioty u periferní psoriatické artritidy (FLORA)
4. prosince 2020 aktualizováno: Torkell Ellingsen, Odense University Hospital
Účinnost a bezpečnost transplantace fekální mikrobioty (FMT) u pacientů s periferní psoriatickou artritidou: 6měsíční, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie
Abnormální střevní mikroflóra může být mediátorem běžných zánětlivých cest pozorovaných u psoriatické artritidy.
Tato studie prozkoumá klinické aspekty spojené s modifikací střevní mikroflóry infuzí fekální dárcovské mikroflóry do tenkého střeva pacientů s psoriatickou artritidou s minimálně třemi oteklými klouby navzdory alespoň tříměsíční léčbě methotrexátem.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
V posledních letech se stále více uznává složitost úlohy mikrobioty při utváření imunitního systému a jejích potenciálních účinků na zdraví a nemoci. Zejména složení střevních bakterií bylo spojeno s patogenezí autoimunitních a zánětlivých onemocnění. Je zajímavé, že přítomnost střevního zánětu u pacientů s psoriatickou artritidou (PsA) byla dokumentována v několika studiích. Také u geneticky predisponovaných pacientů může být reaktivní artritida, která sdílí některé z klinických projevů PsA, vyvolána určitými typy bakteriálních střevních infekcí. Kromě toho nedávná studie uvedla, že několik střevních bakterií včetně Akkermansia a Ruminoccocus, o kterých je známo, že hrají důležitou roli při udržování homeostázy střeva, u pacientů s PsA prakticky chybělo. Mechanismy, kterými se mikroflóra může podílet na patogenezi PsA, zahrnují abnormální aktivaci střevní lymfoidní tkáně (GALT) a/nebo změněnou propustnost sliznice, čímž je ohrožena kapacita střeva poskytovat adekvátní zadržení luminálních mikroorganismů a molekul. .
Provedením dvojitě zaslepené, randomizované, placebem kontrolované studie nepříbuzné dárcovské fekální transplantace mikroflóry (FMT) infuzí do tenkého střeva tato studie odhalí, zda je FMT účinnější než identicky vypadající placebo (fyziologický roztok) při snižování aktivitu onemocnění u pacientů s psoriatickou artritidou, kteří mají minimálně tři otoky kloubů navzdory alespoň tříměsíční léčbě methotrexátem (maximální tolerovatelná dávka ≥ 15 mg/týden). Všichni pacienti budou v průběhu studie pokračovat v individuální léčbě týdenním methotrexátem.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
31
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Odense, Dánsko, 5000
- Dept. of Rheumatology at Odense University Hospital
-
Silkeborg, Dánsko, 8600
- Diagnostic Centre at Silkeborg Regional Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnostika psoriatické artritidy podle klasifikačních kritérií pro psoriatickou artritidu (kritéria CASPAR).
- Přítomnost aktivní periferní psoriatické artritidy definované jako ≥ 3 oteklé klouby.
- Methotrexát (≥ 15 mg/týden (maximální tolerovatelná dávka)) po dobu minimálně 3 měsíců před zařazením do studie.
Kritéria vyloučení:
- Jiná zánětlivá revmatická onemocnění než PsA.
- Současná aktivita axiálního onemocnění nebo závažná aktivita periferního kloubu vyžadující okamžitou změnu léčby nebo kontraindikující léčbu placebem po dobu 6 měsíců.
- Závažná toxicita MTX nebo alergické reakce v anamnéze.
- Současná biologická léčba a biologická léčba za posledních 6 měsíců.
- Zánětlivá onemocnění střev, celiakie, potravinová alergie nebo jiná střevní onemocnění.
- Současná rakovina nebo těžké chronické infekce.
- Těhotné nebo kojící ženy.
- Systémové a/nebo lokální intraartikulární nebo peritendinózní steroidní injekce do 3 měsíců od zařazení.
- Léčba DMARD bez MTX do tří měsíců od zařazení.
- Antibiotika do 3 měsíců od zařazení.
- Nepřejí si se zúčastnit nebo nejsou vhodné pro hodnocení projektu.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Transplantace fekální mikroflóry (FMT)
|
Jedna transplantace fekální mikroflóry se provádí na začátku pomocí gastroskopického vedení.
Transplantát se skládá z 50 g výkalů získaných od zdravého nepříbuzného dárce.
Výkaly dárce jsou suspendovány v NaCl (0,9 %) a glycerolu (10 %) a budou až do použití skladovány při teplotě minus 80 stupňů Celsia.
Celkový objem suspenze je 250 ml a její teplota bude při infuzi do tenkého střeva příjemce 37 stupňů Celsia.
Týdenní metotrexát v maximální tolerovatelné dávce
|
|
Falešný srovnávač: Placebo (fyziologický roztok)
|
Týdenní metotrexát v maximální tolerovatelné dávce
Jeden identický zdánlivě falešný postup se provede na začátku s použitím gastroskopického vedení.
Do tenkého střeva příjemce se podá 250 ml fyziologického roztoku (NaCl 0,9 %).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Selhání léčby
Časové okno: 6 měsíců (+/- 14 dní)
|
Podíl pacientů v každé skupině, u kterých došlo k selhání léčby podle sdíleného rozhodování mezi pacientem a revmatologem, definovaný jako alespoň jeden z následujících:
|
6 měsíců (+/- 14 dní)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Krátký dotazník pro hodnocení zdraví (2 stránky HAQ)
Časové okno: Výchozí stav, 1 týden, 2 týdny, 3 týdny, 4 týdny, 3 měsíce (+/- 7 dní), 6 měsíců (+/- 14 dní)
|
Změna od výchozího stavu v krátkém dotazníku pro hodnocení zdraví (2stránkový HAQ).
|
Výchozí stav, 1 týden, 2 týdny, 3 týdny, 4 týdny, 3 měsíce (+/- 7 dní), 6 měsíců (+/- 14 dní)
|
|
Dotazník The Dermatology Life Quality Index (DLQI).
Časové okno: Výchozí stav, 1 týden, 2 týdny, 3 týdny, 4 týdny, 3 měsíce (+/- 7 dní), 6 měsíců (+/- 14 dní)
|
Změna od výchozí hodnoty v Dermatology Life Quality Index (DLQI).
|
Výchozí stav, 1 týden, 2 týdny, 3 týdny, 4 týdny, 3 měsíce (+/- 7 dní), 6 měsíců (+/- 14 dní)
|
|
Gastrointestinální nežádoucí účinky hlášené pacientem
Časové okno: Výchozí stav, 1 týden, 2 týdny, 3 týdny, 4 týdny, 3 měsíce (+/- 7 dní), 6 měsíců (+/- 14 dní)
|
Změna gastrointestinálních příznaků oproti výchozí hodnotě.
|
Výchozí stav, 1 týden, 2 týdny, 3 týdny, 4 týdny, 3 měsíce (+/- 7 dní), 6 měsíců (+/- 14 dní)
|
|
Pacient hlásil další nežádoucí účinky
Časové okno: Výchozí stav, 1 týden, 2 týdny, 3 týdny, 4 týdny, 3 měsíce (+/- 7 dní), 6 měsíců (+/- 14 dní)
|
Změna od výchozí hodnoty u jiných (mimogastrointestinálních) symptomů.
|
Výchozí stav, 1 týden, 2 týdny, 3 týdny, 4 týdny, 3 měsíce (+/- 7 dní), 6 měsíců (+/- 14 dní)
|
|
Kritéria odezvy American College of Rheumatology (ACR).
Časové okno: Výchozí stav, 3 měsíce (+/- 7 dní), 6 měsíců (+/- 14 dní)
|
Podíl pacientů v každé skupině dosáhl
Pacient bude považován za zlepšeného podle kritérií odpovědi ACR20/50/70, pokud má alespoň 20/50/70% zlepšení ve dvou následujících opatřeních: Počet citlivých kloubů (68) a počet oteklých kloubů (66) a alespoň 3 z následujících 5 měření: Hodnocení bolesti pacientem, celkové hodnocení aktivity onemocnění pacientem, celkové hodnocení aktivity onemocnění lékařem, skóre dotazníku pro hodnocení zdraví (HAQ), reaktant akutní fáze (CRP). |
Výchozí stav, 3 měsíce (+/- 7 dní), 6 měsíců (+/- 14 dní)
|
|
Kritéria odezvy na psoriatickou artritidu (PsARC)
Časové okno: Výchozí stav, 3 měsíce (+/- 7 dní), 6 měsíců (+/- 14 dní)
|
Podíl pacientů v každé skupině splňující kritéria odpovědi PsARC.
Pacient bude považován za zlepšeného podle kritérií odezvy PsARC, pokud u něj dojde ke zlepšení otoku nebo citlivosti kloubu a v kterémkoli ze 4 dalších opatření: Globální hodnocení kloubního onemocnění pacientem; celkové hodnocení onemocnění kloubů lékařem; bolest nebo citlivost kloubů; otok kloubu.
|
Výchozí stav, 3 měsíce (+/- 7 dní), 6 měsíců (+/- 14 dní)
|
|
Index entezitidy Kanadského konsorcia pro výzkum spondyloartrózy (SPARCC).
Časové okno: Výchozí stav, 3 měsíce (+/- 7 dní), 6 měsíců (+/- 14 dní)
|
Změna indexu entezitidy SPARCC od výchozí hodnoty u podskupiny pacientů, kteří měli entezitidu na počátku.
|
Výchozí stav, 3 měsíce (+/- 7 dní), 6 měsíců (+/- 14 dní)
|
|
Index závažnosti oblasti psoriázy (PASI)
Časové okno: Výchozí stav, 3 měsíce (+/- 7 dní), 6 měsíců (+/- 14 dní)
|
Změna od výchozí hodnoty v indexu závažnosti psoriázy (PASI) u podskupiny pacientů, kteří mají na počátku psoriázu.
|
Výchozí stav, 3 měsíce (+/- 7 dní), 6 měsíců (+/- 14 dní)
|
|
Daktylitida
Časové okno: Výchozí stav, 3 měsíce (+/- 7 dní), 6 měsíců (+/- 14 dní)
|
Změna od výchozí hodnoty v počtu prstů postižených daktylitidou u podskupiny pacientů, kteří měli na začátku daktylitidu.
|
Výchozí stav, 3 měsíce (+/- 7 dní), 6 měsíců (+/- 14 dní)
|
|
Počet nežádoucích příhod
Časové okno: 6 měsíců (+/- 14 dní)
|
Počet nežádoucích příhod v každé skupině.
|
6 měsíců (+/- 14 dní)
|
|
Počet pacientů s nežádoucími účinky
Časové okno: 6 měsíců (+/- 14 dní)
|
Počet pacientů s alespoň jednou nežádoucí příhodou v každé skupině.
|
6 měsíců (+/- 14 dní)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Torkell J. Ellingsen, Prof PhD, Odense University Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Zhang X, Zhang D, Jia H, Feng Q, Wang D, Liang D, Wu X, Li J, Tang L, Li Y, Lan Z, Chen B, Li Y, Zhong H, Xie H, Jie Z, Chen W, Tang S, Xu X, Wang X, Cai X, Liu S, Xia Y, Li J, Qiao X, Al-Aama JY, Chen H, Wang L, Wu QJ, Zhang F, Zheng W, Li Y, Zhang M, Luo G, Xue W, Xiao L, Li J, Chen W, Xu X, Yin Y, Yang H, Wang J, Kristiansen K, Liu L, Li T, Huang Q, Li Y, Wang J. The oral and gut microbiomes are perturbed in rheumatoid arthritis and partly normalized after treatment. Nat Med. 2015 Aug;21(8):895-905. doi: 10.1038/nm.3914. Epub 2015 Jul 27.
- Scher JU, Sczesnak A, Longman RS, Segata N, Ubeda C, Bielski C, Rostron T, Cerundolo V, Pamer EG, Abramson SB, Huttenhower C, Littman DR. Expansion of intestinal Prevotella copri correlates with enhanced susceptibility to arthritis. Elife. 2013 Nov 5;2:e01202. doi: 10.7554/eLife.01202.
- Scher JU, Ubeda C, Artacho A, Attur M, Isaac S, Reddy SM, Marmon S, Neimann A, Brusca S, Patel T, Manasson J, Pamer EG, Littman DR, Abramson SB. Decreased bacterial diversity characterizes the altered gut microbiota in patients with psoriatic arthritis, resembling dysbiosis in inflammatory bowel disease. Arthritis Rheumatol. 2015 Jan;67(1):128-39. doi: 10.1002/art.38892.
- Scarpa R, Manguso F, D'Arienzo A, D'Armiento FP, Astarita C, Mazzacca G, Ayala F. Microscopic inflammatory changes in colon of patients with both active psoriasis and psoriatic arthritis without bowel symptoms. J Rheumatol. 2000 May;27(5):1241-6.
- Brusca SB, Abramson SB, Scher JU. Microbiome and mucosal inflammation as extra-articular triggers for rheumatoid arthritis and autoimmunity. Curr Opin Rheumatol. 2014 Jan;26(1):101-7. doi: 10.1097/BOR.0000000000000008.
- van Nood E, Vrieze A, Nieuwdorp M, Fuentes S, Zoetendal EG, de Vos WM, Visser CE, Kuijper EJ, Bartelsman JF, Tijssen JG, Speelman P, Dijkgraaf MG, Keller JJ. Duodenal infusion of donor feces for recurrent Clostridium difficile. N Engl J Med. 2013 Jan 31;368(5):407-15. doi: 10.1056/NEJMoa1205037. Epub 2013 Jan 16.
- Coates LC, Conaghan PG, Emery P, Green MJ, Ibrahim G, MacIver H, Helliwell PS. Sensitivity and specificity of the classification of psoriatic arthritis criteria in early psoriatic arthritis. Arthritis Rheum. 2012 Oct;64(10):3150-5. doi: 10.1002/art.34536.
- Taylor W, Gladman D, Helliwell P, Marchesoni A, Mease P, Mielants H; CASPAR Study Group. Classification criteria for psoriatic arthritis: development of new criteria from a large international study. Arthritis Rheum. 2006 Aug;54(8):2665-73. doi: 10.1002/art.21972.
- Kingsley GH, Kowalczyk A, Taylor H, Ibrahim F, Packham JC, McHugh NJ, Mulherin DM, Kitas GD, Chakravarty K, Tom BD, O'Keeffe AG, Maddison PJ, Scott DL. A randomized placebo-controlled trial of methotrexate in psoriatic arthritis. Rheumatology (Oxford). 2012 Aug;51(8):1368-77. doi: 10.1093/rheumatology/kes001. Epub 2012 Feb 17.
- Statnikov A, Alekseyenko AV, Li Z, Henaff M, Perez-Perez GI, Blaser MJ, Aliferis CF. Microbiomic signatures of psoriasis: feasibility and methodology comparison. Sci Rep. 2013;3:2620. doi: 10.1038/srep02620.
- Eppinga H, Konstantinov SR, Peppelenbosch MP, Thio HB. The microbiome and psoriatic arthritis. Curr Rheumatol Rep. 2014 Mar;16(3):407. doi: 10.1007/s11926-013-0407-2.
- Jacques P, Elewaut D. Joint expedition: linking gut inflammation to arthritis. Mucosal Immunol. 2008 Sep;1(5):364-71. doi: 10.1038/mi.2008.24. Epub 2008 Jul 9.
- Yeoh N, Burton JP, Suppiah P, Reid G, Stebbings S. The role of the microbiome in rheumatic diseases. Curr Rheumatol Rep. 2013 Mar;15(3):314. doi: 10.1007/s11926-012-0314-y.
- Van Praet L, Van den Bosch F, Mielants H, Elewaut D. Mucosal inflammation in spondylarthritides: past, present, and future. Curr Rheumatol Rep. 2011 Oct;13(5):409-15. doi: 10.1007/s11926-011-0198-2.
- Lindqvist U, Kristjansson G, Pihl-Lundin I, Hagforsen E, Michaelsson G. Patients with psoriatic arthritis have an increased number of lymphocytes in the duodenal mucosa in comparison with patients with psoriasis vulgaris. J Rheumatol. 2006 May;33(5):924-7. Epub 2006 Mar 15.
- Morgan XC, Huttenhower C. Meta'omic analytic techniques for studying the intestinal microbiome. Gastroenterology. 2014 May;146(6):1437-1448.e1. doi: 10.1053/j.gastro.2014.01.049. Epub 2014 Jan 28.
- Klingberg E, Carlsten H, Hilme E, Hedberg M, Forsblad-d'Elia H. Calprotectin in ankylosing spondylitis--frequently elevated in feces, but normal in serum. Scand J Gastroenterol. 2012 Apr;47(4):435-44. doi: 10.3109/00365521.2011.648953. Epub 2012 Jan 10.
- Smith MB, Kelly C, Alm EJ. Policy: How to regulate faecal transplants. Nature. 2014 Feb 20;506(7488):290-1. doi: 10.1038/506290a. No abstract available.
- Toupin-April K, Barton J, Fraenkel L, Li L, Grandpierre V, Guillemin F, Rader T, Stacey D, Legare F, Jull J, Petkovic J, Scholte-Voshaar M, Welch V, Lyddiatt A, Hofstetter C, De Wit M, March L, Meade T, Christensen R, Gaujoux-Viala C, Suarez-Almazor ME, Boonen A, Pohl C, Martin R, Tugwell PS. Development of a Draft Core Set of Domains for Measuring Shared Decision Making in Osteoarthritis: An OMERACT Working Group on Shared Decision Making. J Rheumatol. 2015 Dec;42(12):2442-7. doi: 10.3899/jrheum.141205. Epub 2015 Apr 15.
- Bruce B, Fries JF. The Health Assessment Questionnaire (HAQ). Clin Exp Rheumatol. 2005 Sep-Oct;23(5 Suppl 39):S14-8.
- Faria JR, Aarao AR, Jimenez LM, Silva OH, Avelleira JC. Inter-rater concordance study of the PASI (Psoriasis Area and Severity Index). An Bras Dermatol. 2010 Sep-Oct;85(5):625-9. doi: 10.1590/s0365-05962010000500005.
- Maksymowych WP, Mallon C, Morrow S, Shojania K, Olszynski WP, Wong RL, Sampalis J, Conner-Spady B. Development and validation of the Spondyloarthritis Research Consortium of Canada (SPARCC) Enthesitis Index. Ann Rheum Dis. 2009 Jun;68(6):948-53. doi: 10.1136/ard.2007.084244. Epub 2008 Jun 4.
- Kragsnaes MS, Sødergren ST, Kjeldsen J, Horn HC, Munk HL, Pedersen JK, Klinkby CS, de Wit M, Ahlmark NG, Tjørnhøj-Thomsen T, Ellingsen T. Experiences and perceptions of patients with psoriatic arthritis participating in a trial of faecal microbiota transplantation: a nested qualitative study. BMJ Open. 2021 Mar 8;11(3):e039471. doi: 10.1136/bmjopen-2020-039471.
- Kragsnaes MS, Kjeldsen J, Horn HC, Munk HL, Pedersen JK, Just SA, Ahlquist P, Pedersen FM, de Wit M, Moller S, Andersen V, Kristiansen K, Kinggaard Holm D, Holt HM, Christensen R, Ellingsen T. Safety and efficacy of faecal microbiota transplantation for active peripheral psoriatic arthritis: an exploratory randomised placebo-controlled trial. Ann Rheum Dis. 2021 Sep;80(9):1158-1167. doi: 10.1136/annrheumdis-2020-219511. Epub 2021 Apr 29.
- Kragsnaes MS, Kjeldsen J, Horn HC, Munk HL, Pedersen FM, Holt HM, Pedersen JK, Holm DK, Glerup H, Andersen V, Fredberg U, Kristiansen K, Christensen R, Ellingsen T. Efficacy and safety of faecal microbiota transplantation in patients with psoriatic arthritis: protocol for a 6-month, double-blind, randomised, placebo-controlled trial. BMJ Open. 2018 Apr 27;8(4):e019231. doi: 10.1136/bmjopen-2017-019231.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
16. května 2017
Primární dokončení (Aktuální)
2. června 2020
Dokončení studie (Aktuální)
2. června 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
13. února 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
16. února 2017
První zveřejněno (Aktuální)
23. února 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
7. prosince 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
4. prosince 2020
Naposledy ověřeno
1. prosince 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Kožní choroby
- Onemocnění kloubů
- Nemoci pohybového aparátu
- Kožní onemocnění, papuloskvamózní
- Nemoci páteře
- Nemoci kostí
- Spondylartropatie
- Spondylartritida
- Spondylitida
- Psoriáza
- Artritida
- Artritida, psoriatika
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory syntézy nukleových kyselin
- Inhibitory enzymů
- Antirevmatika
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Dermatologická činidla
- Činidla pro kontrolu reprodukce
- Abortivní látky, nesteroidní
- Abortivní látky
- Antagonisté kyseliny listové
- Methotrexát
Další identifikační čísla studie
- OUH-DC-FLORA-01
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .