말초 건선성 관절염에서 분변 미생물 이식의 효능 및 안전성 (FLORA)
2020년 12월 4일 업데이트: Torkell Ellingsen, Odense University Hospital
말초 건선성 관절염 환자의 분변 미생물군 이식(FMT)의 효능 및 안전성: 6개월, 이중맹검, 무작위, 위약 대조 시험
비정상적인 장내 미생물총은 건선성 관절염에서 나타나는 일반적인 염증 경로의 매개체일 수 있습니다.
이 연구는 최소 3개월의 메토트렉세이트 치료에도 불구하고 관절이 최소 3개 이상 부어오른 건선성 관절염 환자의 소장에 분변 공여자 미생물군을 주입하여 장내 미생물군을 수정하는 것과 관련된 임상적 측면을 탐구할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
최근 몇 년 동안 면역 체계를 형성하고 건강과 질병에 미치는 잠재적인 영향을 형성하는 미생물군의 역할의 복잡성에 대한 인식이 높아지고 있습니다. 특히, 장내 세균 구성은 자가면역 및 염증성 질환의 병인과 관련이 있습니다. 흥미롭게도 건선성 관절염(PsA) 환자에서 장 염증의 존재가 여러 연구에서 문서화되었습니다. 또한 유전적 소인이 있는 환자의 경우 PsA의 임상 증상 중 일부를 공유하는 반응성 관절염이 특정 유형의 세균성 장 감염에 의해 유발될 수 있습니다. 또한, 최근 연구에서는 장 항상성 유지에 중요한 역할을 하는 것으로 알려진 Akkermansia 및 Ruminoccocus를 비롯한 여러 장내 세균이 PsA 환자에서 실질적으로 존재하지 않는 것으로 보고되었습니다. 미생물군이 PsA의 발병에 관여할 수 있는 메커니즘에는 장 관련 림프 조직(GALT)의 비정상적인 활성화 및/또는 변경된 점막 투과성이 포함되어 내강 미생물 및 분자의 적절한 봉쇄를 제공하는 장의 능력을 손상시킵니다. .
소장에 주입된 비관련 공여자 분변 미생물 이식(FMT)에 대한 이중 맹검, 무작위, 위약 대조 시험을 수행함으로써 이 연구는 FMT가 동일하게 나타나는 위약(식염수)보다 감소에 더 효과적인지 여부를 밝힐 것입니다. 최소 3개월의 메토트렉세이트 치료(최대 허용 용량 ≥ 15mg/주)에도 불구하고 최소 3개의 부은 관절을 나타내는 건선성 관절염 환자의 질병 활동. 모든 환자는 연구 내내 매주 메토트렉세이트로 개별 치료를 계속합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
31
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Odense, 덴마크, 5000
- Dept. of Rheumatology at Odense University Hospital
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Silkeborg, 덴마크, 8600
- Diagnostic Centre at Silkeborg Regional Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 건선성 관절염의 분류 기준(CASPAR 기준)에 따른 건선성 관절염의 진단.
- 3개 이상의 부은 관절로 정의되는 활동성 말초 건선성 관절염의 존재.
- 연구 포함 전 최소 3개월 동안 메토트렉세이트(≥ 15mg/주(최대 허용 용량)).
제외 기준:
- PsA 이외의 다른 염증성 류마티스 질환.
- 현재 축 질환 활동성 또는 심각한 말초 관절 활동성으로 즉각적인 치료 변경이 필요하거나 6개월 동안 위약 치료를 금합니다.
- 심각한 MTX 독성 또는 알레르기 반응의 병력.
- 현재의 생물학적 치료 및 지난 6개월 이내의 생물학적 치료.
- 염증성 장 질환, 체강 질병, 음식 알레르기 또는 기타 장 질환.
- 현재 암 또는 심각한 만성 감염.
- 임신 또는 모유 수유 여성.
- 포함 3개월 이내에 전신 및/또는 국소 관절 내 또는 주위 스테로이드 주사.
- 포함 3개월 이내의 비-MTX DMARD 치료.
- 포함 3개월 이내의 항생제.
- 참여를 원하지 않거나 프로젝트 평가에 부적합합니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 대변 미생물군 이식(FMT)
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하나의 배설물 미생물군 이식은 위내시경 안내를 사용하여 기준선에서 수행됩니다.
이식은 건강한 비혈연 기증자로부터 얻은 50g 대변으로 구성됩니다.
공여자 배설물은 NaCl(0.9%)과 글리세롤(10%)에 현탁되어 사용할 때까지 섭씨 영하 80도에서 보관됩니다.
현탁액의 총 부피는 250mL이며 수용자의 소장에 주입될 때 온도는 섭씨 37도입니다.
최대 허용 용량의 주간 메토트렉세이트
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가짜 비교기: 위약(식염수)
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최대 허용 용량의 주간 메토트렉세이트
위장 내시경 안내를 사용하여 기준선에서 하나의 동일하게 보이는 가짜 절차를 수행합니다.
250mL 식염수(NaCl 0.9%)를 수용자의 소장에 주입합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 실패
기간: 6개월(+/- 14일)
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환자와 류마티스 전문의 사이의 공동 의사 결정에 따라 치료 실패를 경험한 각 그룹의 환자 비율은 다음 중 하나 이상으로 정의됩니다.
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6개월(+/- 14일)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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짧은 건강 평가 설문지(2페이지 HAQ)
기간: 기준선, 1주, 2주, 3주, 4주, 3개월(+/- 7일), 6개월(+/- 14일)
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Short Health Assessment Questionnaire(2페이지 HAQ)의 기준선에서 변경합니다.
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기준선, 1주, 2주, 3주, 4주, 3개월(+/- 7일), 6개월(+/- 14일)
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피부과 삶의 질 지수(DLQI) 설문지
기간: 기준선, 1주, 2주, 3주, 4주, 3개월(+/- 7일), 6개월(+/- 14일)
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피부과 삶의 질 지수(DLQI) 기준선에서 변화.
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기준선, 1주, 2주, 3주, 4주, 3개월(+/- 7일), 6개월(+/- 14일)
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환자가 보고한 위장관 부작용
기간: 기준선, 1주, 2주, 3주, 4주, 3개월(+/- 7일), 6개월(+/- 14일)
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위장관 증상의 기준선에서 변경.
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기준선, 1주, 2주, 3주, 4주, 3개월(+/- 7일), 6개월(+/- 14일)
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환자 보고 기타 부작용
기간: 기준선, 1주, 2주, 3주, 4주, 3개월(+/- 7일), 6개월(+/- 14일)
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다른(비위장관) 증상의 기준선에서 변화.
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기준선, 1주, 2주, 3주, 4주, 3개월(+/- 7일), 6개월(+/- 14일)
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미국류마티스학회(ACR) 반응 기준
기간: 기준선, 3개월(+/- 7일), 6개월(+/- 14일)
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달성한 각 그룹의 환자 비율
ACR20/50/70 반응 기준에 따라 환자가 다음 두 측정에서 최소 20/50/70% 개선된 경우 환자는 개선된 것으로 간주됩니다: 압통 관절 수(68) 및 부은 관절 수(66) , 및 다음 5개 척도 중 적어도 3개: 통증에 대한 환자의 평가, 질병 활동에 대한 환자의 전반적인 평가, 질병 활동에 대한 의사의 전반적인 평가, 건강 평가 설문지(HAQ) 점수, 급성기 반응물(CRP). |
기준선, 3개월(+/- 7일), 6개월(+/- 14일)
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건선성 관절염 반응 기준(PsARC)
기간: 기준선, 3개월(+/- 7일), 6개월(+/- 14일)
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PsARC 반응 기준을 달성한 각 그룹의 환자 비율.
환자가 관절 부종 또는 압통 및 4가지 다른 측정 중 하나에서 개선된 경우 PsARC 반응 기준에 따라 환자가 개선된 것으로 간주됩니다. 관절 질환에 대한 환자 전체 평가; 관절 질환에 대한 의사의 전반적인 평가; 관절 통증 또는 압통; 관절 부종.
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기준선, 3개월(+/- 7일), 6개월(+/- 14일)
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캐나다 척추관절염 연구 컨소시엄(SPARCC) 골부착부염 지수
기간: 기준선, 3개월(+/- 7일), 6개월(+/- 14일)
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기준선에서 골부착부염이 있는 환자의 하위 집합에서 SPARCC 골부착부염 지수의 기준선으로부터의 변화.
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기준선, 3개월(+/- 7일), 6개월(+/- 14일)
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건선 부위 심각도 지수(PASI)
기간: 기준선, 3개월(+/- 7일), 6개월(+/- 14일)
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기준선에서 건선이 있는 환자의 하위 집합에서 건선 영역 심각도 지수(PASI)의 기준선으로부터의 변화.
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기준선, 3개월(+/- 7일), 6개월(+/- 14일)
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지염
기간: 기준선, 3개월(+/- 7일), 6개월(+/- 14일)
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기준선에서 dactylitis가 있는 환자의 하위 집합에서 dactylitis에 영향을 받는 숫자의 기준선에서 변경.
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기준선, 3개월(+/- 7일), 6개월(+/- 14일)
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부작용의 수
기간: 6개월(+/- 14일)
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각 그룹의 부작용 수.
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6개월(+/- 14일)
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부작용이 있는 환자의 수
기간: 6개월(+/- 14일)
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각 그룹에서 하나 이상의 부작용이 발생한 환자의 수.
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6개월(+/- 14일)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: Torkell J. Ellingsen, Prof PhD, Odense University Hospital
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Zhang X, Zhang D, Jia H, Feng Q, Wang D, Liang D, Wu X, Li J, Tang L, Li Y, Lan Z, Chen B, Li Y, Zhong H, Xie H, Jie Z, Chen W, Tang S, Xu X, Wang X, Cai X, Liu S, Xia Y, Li J, Qiao X, Al-Aama JY, Chen H, Wang L, Wu QJ, Zhang F, Zheng W, Li Y, Zhang M, Luo G, Xue W, Xiao L, Li J, Chen W, Xu X, Yin Y, Yang H, Wang J, Kristiansen K, Liu L, Li T, Huang Q, Li Y, Wang J. The oral and gut microbiomes are perturbed in rheumatoid arthritis and partly normalized after treatment. Nat Med. 2015 Aug;21(8):895-905. doi: 10.1038/nm.3914. Epub 2015 Jul 27.
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- Kragsnaes MS, Kjeldsen J, Horn HC, Munk HL, Pedersen FM, Holt HM, Pedersen JK, Holm DK, Glerup H, Andersen V, Fredberg U, Kristiansen K, Christensen R, Ellingsen T. Efficacy and safety of faecal microbiota transplantation in patients with psoriatic arthritis: protocol for a 6-month, double-blind, randomised, placebo-controlled trial. BMJ Open. 2018 Apr 27;8(4):e019231. doi: 10.1136/bmjopen-2017-019231.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 5월 16일
기본 완료 (실제)
2020년 6월 2일
연구 완료 (실제)
2020년 6월 2일
연구 등록 날짜
최초 제출
2017년 2월 13일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2017년 2월 16일
처음 게시됨 (실제)
2017년 2월 23일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 12월 7일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 12월 4일
마지막으로 확인됨
2020년 12월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- OUH-DC-FLORA-01
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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건선성 관절염에 대한 임상 시험
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대변 미생물군 이식(FMT)에 대한 임상 시험
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