Efficacité et sécurité de la transplantation de microbiote fécal dans le rhumatisme psoriasique périphérique (FLORA)
4 décembre 2020 mis à jour par: Torkell Ellingsen, Odense University Hospital
Efficacité et innocuité de la transplantation de microbiote fécal (FMT) chez les patients atteints de rhumatisme psoriasique périphérique : un essai de 6 mois, en double aveugle, randomisé et contrôlé par placebo
Un microbiote intestinal anormal peut être le médiateur des voies inflammatoires courantes observées dans le rhumatisme psoriasique.
Cette étude explorera les aspects cliniques associés à la modification du microbiote intestinal en infusant du microbiote de donneur fécal dans l'intestin grêle de patients atteints d'arthrite psoriasique avec un minimum de trois articulations enflées malgré au moins trois mois de traitement au méthotrexate.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
Ces dernières années ont vu une reconnaissance croissante de la complexité du rôle du microbiote dans la formation du système immunitaire et de ses effets potentiels sur la santé et la maladie. En particulier, la composition des bactéries intestinales a été associée à la pathogenèse de maladies auto-immunes et inflammatoires. Curieusement, la présence d'une inflammation intestinale chez les patients atteints de rhumatisme psoriasique (PsA) a été documentée dans plusieurs études. En outre, chez les patients génétiquement prédisposés, l'arthrite réactive, qui partage certaines des manifestations cliniques du PSA, peut être déclenchée par certains types d'infections bactériennes de l'intestin. De plus, une étude récente a rapporté que plusieurs bactéries intestinales, dont Akkermansia et Ruminoccocus, connues pour jouer un rôle important dans le maintien de l'homéostasie intestinale, étaient pratiquement absentes chez les patients atteints d'AP. Les mécanismes par lesquels le microbiote peut être impliqué dans la pathogenèse du PSA comprennent une activation anormale du tissu lymphoïde associé à l'intestin (GALT) et/ou une perméabilité muqueuse altérée compromettant ainsi la capacité de l'intestin à assurer un confinement adéquat des micro-organismes et molécules luminaux. .
En menant un essai en double aveugle, randomisé et contrôlé par placebo d'une greffe de microbiote fécal (FMT) d'un donneur non apparenté infusé dans l'intestin grêle, cette étude révélera si la FMT est plus efficace qu'un placebo d'apparence identique (solution saline) pour réduire activité de la maladie chez les patients atteints de rhumatisme psoriasique présentant au moins trois articulations enflées malgré au moins trois mois de traitement par méthotrexate (dose maximale tolérable ≥ 15 mg/semaine). Tout au long de l'étude, tous les patients poursuivront leur traitement individuel avec du méthotrexate hebdomadaire.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
31
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Odense, Danemark, 5000
- Dept. of Rheumatology at Odense University Hospital
-
Silkeborg, Danemark, 8600
- Diagnostic Centre at Silkeborg Regional Hospital
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic du rhumatisme psoriasique selon les critères de classification du rhumatisme psoriasique (critères CASPAR).
- Présence d'arthrite psoriasique périphérique active définie comme ≥ 3 articulations enflées.
- Méthotrexate (≥ 15 mg/semaine (dose maximale tolérable)) pendant au moins 3 mois avant l'inclusion dans l'étude.
Critère d'exclusion:
- Autres maladies rhumatismales inflammatoires que le PSA.
- Activité axiale actuelle de la maladie ou activité articulaire périphérique sévère exigeant un changement immédiat de traitement ou contre-indiquant un traitement placebo pendant 6 mois.
- Antécédents de toxicité grave du MTX ou de réactions allergiques.
- Traitement biologique en cours et traitement biologique au cours des 6 derniers mois.
- Maladie intestinale inflammatoire, maladie coeliaque, allergie alimentaire ou autres maladies intestinales.
- Cancer actuel ou infections chroniques graves.
- Femmes enceintes ou allaitantes.
- Injections systémiques et/ou locales intra-articulaires ou péritendineuses de stéroïdes dans les 3 mois suivant l'inclusion.
- Traitement DMARD non-MTX dans les trois mois suivant l'inclusion.
- Antibiotiques dans les 3 mois suivant l'inclusion.
- Ne souhaitant pas participer ou inapte à l'évaluation du projet.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Transplantation de microbiote fécal (FMT)
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Une transplantation de microbiote fécal est réalisée au départ sous guidage gastroscopique.
La greffe consiste en 50 g de matières fécales provenant d'un donneur sain non apparenté.
Les excréments du donneur sont suspendus dans du NaCl (0,9 %) et du glycérol (10 %) et seront stockés à moins 80 degrés Celsius jusqu'à leur utilisation.
Le volume total de la suspension est de 250 ml et sa température sera de 37 degrés Celsius lorsqu'elle sera infusée dans l'intestin grêle du receveur.
Méthotrexate hebdomadaire à la dose maximale tolérable
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Comparateur factice: Placebo (solution saline)
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Méthotrexate hebdomadaire à la dose maximale tolérable
Une procédure fictive d'apparence identique est effectuée au départ à l'aide d'un guidage gastroscopique.
250 ml de solution saline (NaCl 0,9 %) sont perfusés dans l'intestin grêle du receveur.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Échec du traitement
Délai: 6 mois (+/- 14 jours)
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Proportion de patients dans chaque groupe qui connaissent un échec thérapeutique selon la prise de décision partagée entre le patient et le rhumatologue défini comme au moins l'un des éléments suivants :
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6 mois (+/- 14 jours)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Le questionnaire abrégé d'évaluation de la santé (HAQ de 2 pages)
Délai: Baseline, 1 semaine, 2 semaines, 3 semaines, 4 semaines, 3 mois (+/- 7 jours), 6 mois (+/- 14 jours)
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Changement par rapport à la ligne de base dans le questionnaire court d'évaluation de la santé (HAQ de 2 pages).
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Baseline, 1 semaine, 2 semaines, 3 semaines, 4 semaines, 3 mois (+/- 7 jours), 6 mois (+/- 14 jours)
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Le questionnaire de l'indice de qualité de vie dermatologique (DLQI)
Délai: Baseline, 1 semaine, 2 semaines, 3 semaines, 4 semaines, 3 mois (+/- 7 jours), 6 mois (+/- 14 jours)
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Changement par rapport au départ dans l'indice de qualité de vie dermatologique (DLQI).
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Baseline, 1 semaine, 2 semaines, 3 semaines, 4 semaines, 3 mois (+/- 7 jours), 6 mois (+/- 14 jours)
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Effets secondaires gastro-intestinaux rapportés par les patients
Délai: Baseline, 1 semaine, 2 semaines, 3 semaines, 4 semaines, 3 mois (+/- 7 jours), 6 mois (+/- 14 jours)
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Changement par rapport au départ dans les symptômes gastro-intestinaux.
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Baseline, 1 semaine, 2 semaines, 3 semaines, 4 semaines, 3 mois (+/- 7 jours), 6 mois (+/- 14 jours)
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Le patient a signalé d'autres effets secondaires
Délai: Baseline, 1 semaine, 2 semaines, 3 semaines, 4 semaines, 3 mois (+/- 7 jours), 6 mois (+/- 14 jours)
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Changement par rapport à la ligne de base des autres symptômes (non gastro-intestinaux).
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Baseline, 1 semaine, 2 semaines, 3 semaines, 4 semaines, 3 mois (+/- 7 jours), 6 mois (+/- 14 jours)
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Critères de réponse de l'American College of Rheumatology (ACR)
Délai: Baseline, 3 mois (+/- 7 jours), 6 mois (+/- 14 jours)
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Proportion de patients dans chaque groupe atteignant
Un patient sera considéré comme amélioré selon les critères de réponse ACR20/50/70 s'il présente une amélioration d'au moins 20/50/70 % dans les deux mesures suivantes : nombre d'articulations douloureuses (68) et nombre d'articulations enflées (66) , et au moins 3 des 5 mesures suivantes : évaluation de la douleur par le patient, évaluation globale de l'activité de la maladie par le patient, évaluation globale de l'activité de la maladie par le médecin, score du questionnaire d'évaluation de la santé (HAQ), réactif de phase aiguë (CRP). |
Baseline, 3 mois (+/- 7 jours), 6 mois (+/- 14 jours)
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Les critères de réponse au rhumatisme psoriasique (PsARC)
Délai: Baseline, 3 mois (+/- 7 jours), 6 mois (+/- 14 jours)
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Proportion de patients dans chaque groupe atteignant les critères de réponse PsARC.
Un patient sera considéré comme amélioré selon les critères de réponse PsARC s'il présente une amélioration du gonflement ou de la sensibilité des articulations, et dans l'une des 4 autres mesures : évaluation globale de la maladie articulaire par le patient ; évaluation globale par le médecin de la maladie articulaire ; douleur ou sensibilité articulaire; gonflement des articulations.
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Baseline, 3 mois (+/- 7 jours), 6 mois (+/- 14 jours)
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L'indice d'enthésite du Consortium canadien de recherche sur la spondylarthrite (SPARCC)
Délai: Baseline, 3 mois (+/- 7 jours), 6 mois (+/- 14 jours)
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Changement par rapport au départ de l'indice d'enthésite SPARCC dans le sous-ensemble de patients qui ont une enthésite au départ.
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Baseline, 3 mois (+/- 7 jours), 6 mois (+/- 14 jours)
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Le Psoriasis Area Severity Index (PASI)
Délai: Baseline, 3 mois (+/- 7 jours), 6 mois (+/- 14 jours)
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Changement par rapport à l'état initial de l'indice PASI (Psoriasis Area Severity Index) dans le sous-ensemble de patients atteints de psoriasis à l'état initial.
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Baseline, 3 mois (+/- 7 jours), 6 mois (+/- 14 jours)
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Dactylite
Délai: Baseline, 3 mois (+/- 7 jours), 6 mois (+/- 14 jours)
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Changement par rapport au départ du nombre de doigts touchés par la dactylite dans le sous-ensemble de patients atteints de dactylite au départ.
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Baseline, 3 mois (+/- 7 jours), 6 mois (+/- 14 jours)
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Nombre d'événements indésirables
Délai: 6 mois (+/- 14 jours)
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Nombre d'événements indésirables dans chaque groupe.
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6 mois (+/- 14 jours)
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Nombre de patients présentant des événements indésirables
Délai: 6 mois (+/- 14 jours)
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Nombre de patients avec au moins un événement indésirable dans chaque groupe.
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6 mois (+/- 14 jours)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Torkell J. Ellingsen, Prof PhD, Odense University Hospital
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Zhang X, Zhang D, Jia H, Feng Q, Wang D, Liang D, Wu X, Li J, Tang L, Li Y, Lan Z, Chen B, Li Y, Zhong H, Xie H, Jie Z, Chen W, Tang S, Xu X, Wang X, Cai X, Liu S, Xia Y, Li J, Qiao X, Al-Aama JY, Chen H, Wang L, Wu QJ, Zhang F, Zheng W, Li Y, Zhang M, Luo G, Xue W, Xiao L, Li J, Chen W, Xu X, Yin Y, Yang H, Wang J, Kristiansen K, Liu L, Li T, Huang Q, Li Y, Wang J. The oral and gut microbiomes are perturbed in rheumatoid arthritis and partly normalized after treatment. Nat Med. 2015 Aug;21(8):895-905. doi: 10.1038/nm.3914. Epub 2015 Jul 27.
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- Kragsnaes MS, Kjeldsen J, Horn HC, Munk HL, Pedersen JK, Just SA, Ahlquist P, Pedersen FM, de Wit M, Moller S, Andersen V, Kristiansen K, Kinggaard Holm D, Holt HM, Christensen R, Ellingsen T. Safety and efficacy of faecal microbiota transplantation for active peripheral psoriatic arthritis: an exploratory randomised placebo-controlled trial. Ann Rheum Dis. 2021 Sep;80(9):1158-1167. doi: 10.1136/annrheumdis-2020-219511. Epub 2021 Apr 29.
- Kragsnaes MS, Kjeldsen J, Horn HC, Munk HL, Pedersen FM, Holt HM, Pedersen JK, Holm DK, Glerup H, Andersen V, Fredberg U, Kristiansen K, Christensen R, Ellingsen T. Efficacy and safety of faecal microbiota transplantation in patients with psoriatic arthritis: protocol for a 6-month, double-blind, randomised, placebo-controlled trial. BMJ Open. 2018 Apr 27;8(4):e019231. doi: 10.1136/bmjopen-2017-019231.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
16 mai 2017
Achèvement primaire (Réel)
2 juin 2020
Achèvement de l'étude (Réel)
2 juin 2020
Dates d'inscription aux études
Première soumission
13 février 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
16 février 2017
Première publication (Réel)
23 février 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
7 décembre 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
4 décembre 2020
Dernière vérification
1 décembre 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies de la peau
- Maladies articulaires
- Maladies musculo-squelettiques
- Maladies de la peau, papulosquameuses
- Maladies de la colonne vertébrale
- Maladies osseuses
- Spondylarthropathies
- Spondylarthrite
- Spondylarthrite
- Psoriasis
- Arthrite
- Arthrite, Psoriasique
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs de la synthèse des acides nucléiques
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antirhumatismaux
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents dermatologiques
- Agents de contrôle de la reproduction
- Agents abortifs, non stéroïdiens
- Agents abortifs
- Antagonistes de l'acide folique
- Méthotrexate
Autres numéros d'identification d'étude
- OUH-DC-FLORA-01
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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