粪便微生物群移植治疗周围型银屑病关节炎的疗效和安全性 (FLORA)
2020年12月4日 更新者：Torkell Ellingsen、Odense University Hospital
粪便微生物群移植 (FMT) 在外周银屑病关节炎患者中的疗效和安全性：为期 6 个月、双盲、随机、安慰剂对照试验
异常的肠道微生物群可能是银屑病关节炎常见炎症通路的介质。
本研究将探索与改变肠道微生物群相关的临床方面，方法是将粪便供体微生物群注入至少三个关节肿胀的银屑病关节炎患者的小肠，尽管至少接受了三个月的甲氨蝶呤治疗。
研究概览
详细说明
近年来，人们越来越认识到微生物群在塑造免疫系统中的复杂作用及其对健康和疾病的潜在影响。 特别是，肠道细菌组成与自身免疫性疾病和炎症性疾病的发病机制有关。 有趣的是，银屑病关节炎 (PsA) 患者存在肠道炎症已在多项研究中得到证实。 此外，在具有遗传易感性的患者中，某些类型的细菌性肠道感染可能会引发反应性关节炎，这与 PsA 的某些临床表现相同。 此外，最近的一项研究报告称，PsA 患者几乎不存在几种肠道细菌，包括 Akkermansia 和 Ruminoccocus，它们已知在维持肠道稳态方面发挥着重要作用。 微生物群可能参与 PsA 发病机制的机制包括肠道相关淋巴组织 (GALT) 的异常激活和/或粘膜通透性改变，从而损害肠道提供充分容纳管腔微生物和分子的能力.
通过对注入小肠的非相关供体粪便微生物群移植 (FMT) 进行双盲、随机、安慰剂对照试验，本研究将揭示 FMT 是否比出现相同的安慰剂（生理盐水）更有效地减少尽管接受了至少三个月的甲氨蝶呤治疗（最大耐受剂量 ≥ 15 mg/周），但银屑病关节炎患者的疾病活动仍表现为至少三个关节肿胀。 在整个研究过程中，所有患者都将继续使用每周一次的甲氨蝶呤进行个体化治疗。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
31
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Odense、丹麦、5000
- Dept. of Rheumatology at Odense University Hospital
-
Silkeborg、丹麦、8600
- Diagnostic Centre at Silkeborg Regional Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 根据银屑病关节炎分类标准（CASPAR 标准）诊断银屑病关节炎。
- 活动性外周银屑病关节炎的存在定义为≥ 3 个肿胀关节。
- 在研究纳入之前，甲氨蝶呤（≥ 15mg/周（最大耐受剂量））至少服用 3 个月。
排除标准：
- PsA 以外的其他炎症性风湿性疾病。
- 当前的轴向疾病活动或严重的外周关节活动需要立即改变治疗或禁忌安慰剂治疗 6 个月。
- 严重的 MTX 毒性或过敏反应史。
- 目前的生物处理和最近 6 个月内的生物处理。
- 炎症性肠病、乳糜泻、食物过敏或其他肠道疾病。
- 当前癌症或严重的慢性感染。
- 孕妇或哺乳期妇女。
- 纳入后 3 个月内全身和/或局部关节内或腱周类固醇注射。
- 纳入后三个月内进行非 MTX DMARD 治疗。
- 纳入后 3 个月内使用抗生素。
- 不愿参与或不适合项目评估。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：粪便微生物群移植 (FMT)
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一项粪便微生物群移植是在基线时使用胃镜引导进行的。
移植物包括从健康的非相关供体获得的 50 g 粪便。
将供体粪便悬浮在 NaCl (0.9%) 和甘油 (10%) 中，并在使用前在负 80 摄氏度下储存。
悬浮液总体积为250毫升，注入接受者小肠时温度为37摄氏度。
每周甲氨蝶呤最大耐受剂量
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假比较器：安慰剂（生理盐水）
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每周甲氨蝶呤最大耐受剂量
在基线时使用胃镜引导进行一项看似相同的假手术。
将 250 mL 盐水（NaCl 0.9%）注入接受者的小肠。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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治疗失败
大体时间：6 个月（+/- 14 天）
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根据患者和风湿病学家之间的共同决策，每组中经历治疗失败的患者比例定义为以下至少一项：
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6 个月（+/- 14 天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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简短的健康评估问卷（2 页 HAQ）
大体时间：基线、1 周、2 周、3 周、4 周、3 个月（+/- 7 天）、6 个月（+/- 14 天）
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简短健康评估问卷（2 页 HAQ）相对于基线的变化。
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基线、1 周、2 周、3 周、4 周、3 个月（+/- 7 天）、6 个月（+/- 14 天）
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皮肤科生活质量指数 (DLQI) 问卷
大体时间：基线、1 周、2 周、3 周、4 周、3 个月（+/- 7 天）、6 个月（+/- 14 天）
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皮肤科生活质量指数 (DLQI) 相对于基线的变化。
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基线、1 周、2 周、3 周、4 周、3 个月（+/- 7 天）、6 个月（+/- 14 天）
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患者报告的胃肠道副作用
大体时间：基线、1 周、2 周、3 周、4 周、3 个月（+/- 7 天）、6 个月（+/- 14 天）
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胃肠道症状相对于基线的变化。
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基线、1 周、2 周、3 周、4 周、3 个月（+/- 7 天）、6 个月（+/- 14 天）
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患者报告其他副作用
大体时间：基线、1 周、2 周、3 周、4 周、3 个月（+/- 7 天）、6 个月（+/- 14 天）
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其他（非胃肠道）症状相对于基线的变化。
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基线、1 周、2 周、3 周、4 周、3 个月（+/- 7 天）、6 个月（+/- 14 天）
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美国风湿病学会 (ACR) 反应标准
大体时间：基线，3 个月（+/- 7 天），6 个月（+/- 14 天）
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每组患者的比例达到
如果患者在以下两项指标中至少有 20/50/70% 的改善，则根据 ACR20/50/70 反应标准，患者将被视为改善：压痛关节计数 (68) 和肿胀关节计数 (66) ，以及以下 5 项措施中的至少 3 项：患者对疼痛的评估、患者对疾病活动的整体评估、医生对疾病活动的整体评估、健康评估问卷 (HAQ) 评分、急性期反应物 (CRP)。 |
基线，3 个月（+/- 7 天），6 个月（+/- 14 天）
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银屑病关节炎反应标准 (PsARC)
大体时间：基线，3 个月（+/- 7 天），6 个月（+/- 14 天）
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每组中达到 PsARC 反应标准的患者比例。
根据 PsARC 反应标准，如果患者的关节肿胀或压痛以及其他 4 项指标中的任何一项都有改善，则该患者将被视为有所改善：医生对关节疾病的整体评估；关节痛或压痛；关节肿胀。
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基线，3 个月（+/- 7 天），6 个月（+/- 14 天）
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加拿大脊柱关节炎研究联合会 (SPARCC) 附着点炎指数
大体时间：基线，3 个月（+/- 7 天），6 个月（+/- 14 天）
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在基线时患有附着点炎的患者子集中，SPARCC 附着点炎指数相对于基线的变化。
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基线，3 个月（+/- 7 天），6 个月（+/- 14 天）
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银屑病面积严重程度指数 (PASI)
大体时间：基线，3 个月（+/- 7 天），6 个月（+/- 14 天）
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在基线时患有银屑病的患者子集中，银屑病面积严重程度指数 (PASI) 相对于基线的变化。
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基线，3 个月（+/- 7 天），6 个月（+/- 14 天）
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指趾炎
大体时间：基线，3 个月（+/- 7 天），6 个月（+/- 14 天）
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在基线时患有指炎的患者子集中受指炎影响的手指数量相对于基线的变化。
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基线，3 个月（+/- 7 天），6 个月（+/- 14 天）
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不良事件数
大体时间：6 个月（+/- 14 天）
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每组不良事件的数量。
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6 个月（+/- 14 天）
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发生不良事件的患者人数
大体时间：6 个月（+/- 14 天）
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每组中至少发生一次不良事件的患者人数。
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6 个月（+/- 14 天）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Torkell J. Ellingsen, Prof PhD、Odense University Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Zhang X, Zhang D, Jia H, Feng Q, Wang D, Liang D, Wu X, Li J, Tang L, Li Y, Lan Z, Chen B, Li Y, Zhong H, Xie H, Jie Z, Chen W, Tang S, Xu X, Wang X, Cai X, Liu S, Xia Y, Li J, Qiao X, Al-Aama JY, Chen H, Wang L, Wu QJ, Zhang F, Zheng W, Li Y, Zhang M, Luo G, Xue W, Xiao L, Li J, Chen W, Xu X, Yin Y, Yang H, Wang J, Kristiansen K, Liu L, Li T, Huang Q, Li Y, Wang J. The oral and gut microbiomes are perturbed in rheumatoid arthritis and partly normalized after treatment. Nat Med. 2015 Aug;21(8):895-905. doi: 10.1038/nm.3914. Epub 2015 Jul 27.
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研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年5月16日
初级完成 (实际的)
2020年6月2日
研究完成 (实际的)
2020年6月2日
研究注册日期
首次提交
2017年2月13日
首先提交符合 QC 标准的
2017年2月16日
首次发布 (实际的)
2017年2月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年12月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年12月4日
最后验证
2020年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- OUH-DC-FLORA-01
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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