動脈瘤におけるスタチンの影響 (INSTANT)

プロテイナーゼとその組織阻害剤 (TIMPS) の間のバランスの変化は、動脈瘤性結合組織変性の発症機序の 1 つです。 プロテアーゼ、コラゲナーゼ、エラスターゼ活性の増加は、実際にコラーゲンとエラスチンの組織と血清レベルの劇的な低下をもたらします.

血管壁の強度の低下は、血流せん断応力に関連し、壁の完全性に悪影響を及ぼし、動脈瘤血管の変性を引き起こします。

マトリックス メタロプロテイナーゼ (MMP) は、特異的および非特異的な阻害剤と共に細胞外マトリックス組成を調節するタンパク質分解酵素のグループです。

これまでのところ、25 の MMP が発見されています。特に、この研究で検討されるのは、MMP-2、MMP-9、および MMP を制御できる関連タンパク質である好中球ゼラチナーゼ関連リポカリン (NGAL) です。 9つの活動。

炎症は、動脈瘤発生の病因経路において中心的な役割を果たします。 最近の研究では、炎症の調節メカニズムにおける miRNA の興味深い役割が示唆されています。 miRNA は、通常 20 ～ 25 ヌクレオチドで構成される短いリボ核酸分子であり、標的遺伝子の 3' 非翻訳領域 (3'-UTR) を標的とすることにより、mRNA の転写とタンパク質の翻訳を調節できます。 miRNA は、さまざまな生理学的反応や病理学的プロセスに関与しています。 miRNA が炎症反応に関与していることを示す証拠が増えています。 特に、この研究に焦点を当てるものは、miR-29b、miR-21、miR-181a、miR-150 です。

非常に多くの場合、動脈瘤性疾患の患者はスタチン治療を受けています。 多面的な効果を持つ一部のスタチン (アトルバスタチン、シンバスタチン、またはロスバスタチン) も、動脈瘤変性の進行を調整することによって保護的な役割を果たしている可能性があります。

私たちの研究の目的は、いくつかの MMP および関連分子 (MMP-2、MMP-9 および NGAL)、miRNA (評価は動脈瘤壁組織および循環血液レベルで行われます) をモニタリングすることにより、動脈瘤疾患に対するスタチン治療の影響を分析することです。 ）。

中枢および末梢動脈瘤疾患の患者が募集され、スタチン治療の投与量に基づいて 2 つのグループに分けられます。1 日最大スタチン投与量の最初のグループ (アトルバスタチン 80 mg、シンバスタチン 40 mg、ロスバスタチン 40 mg)、2 番目のグループスタチンの 1 日量が最小のグループ。 後者は、コントロール グループとして定義されます。

動脈瘤組織の生物学的標本を収集するために、外科的治療を受けるための基準を満たす患者のみが研究に採用される。

調査は次のとおりです。

• MMPの循環レベルを評価するために術前の血液サンプルを採取する
• 動脈瘤血管壁の組織学的サンプルを術中生検で採取して、組織の MMP および miRNA レベルを評価します。

以前、いくつかの研究で、動脈瘤発生の調節における MMP (MMP-2 および MMP-9) と miRNA、特に miR29b、miR-181a、miR-21、miR-150 の役割が示唆されていました。

研究グループと対照グループの MMP レベルの比較は、動脈瘤疾患の進行のマーカーとしての MMP レベルの役割を浮き彫りにし、その結果、動脈瘤の進展と成長のリスクを分析することで患者の層別化を可能にします。