Influencia de las estatinas en los aneurismas arteriales (INSTANT)
La influencia del tratamiento con estatinas en la enfermedad aneurismática
El equilibrio alterado entre las proteinasas y sus inhibidores tisulares (TIMPS) es uno de los mecanismos patogénicos de la degeneración aneurismática del tejido conjuntivo. El aumento de la actividad de la proteasa, la colagenasa y la elastasa da como resultado una caída drástica de los niveles séricos y tisulares de colágeno y elastina. Las metaloproteinasas de matriz (MMP) son un grupo de enzimas proteolíticas que, junto con sus inhibidores específicos y no específicos, modulan la composición de la matriz extracelular. . Estudios recientes han sugerido un papel interesante de los microARN (miARN) en los mecanismos de regulación de la inflamación.
El objetivo de nuestro estudio es analizar la influencia del tratamiento con estatinas en la enfermedad aneurismática mediante la monitorización de MMP y miRNA en el tejido de la pared aneurismática y los niveles de MMps en sangre.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El equilibrio alterado entre las proteinasas y sus inhibidores tisulares (TIMPS) es uno de los mecanismos patogénicos de la degeneración del tejido conectivo aneurismático. El aumento de la actividad de la proteasa, la colagenasa y la elastasa da como resultado una caída espectacular de los niveles séricos y tisulares de colágeno y elastina.
La disminución de la resistencia de las paredes de los vasos está asociada con el esfuerzo cortante del flujo sanguíneo y afecta negativamente la integridad de las paredes, causando la degeneración del vaso aneurismático.
Las metaloproteinasas de matriz (MMP) son un grupo de enzimas proteolíticas que, junto con sus inhibidores específicos y no específicos, modulan la composición de la matriz extracelular.
Hasta el momento, se han descubierto 25 MMP, en particular, las que se considerarán en este estudio son: MMP-2, MMP-9 y lipocalina asociada a gelatinasa de neutrófilos (NGAL), una proteína relacionada que es capaz de controlar MMP- 9 actividades.
La inflamación juega un papel central en la vía patogénica del desarrollo aneurismático. Estudios recientes han sugerido un papel interesante de los miRNAs en los mecanismos de regulación de la inflamación. Los miARN son moléculas cortas de ácido ribonucleico compuestas generalmente de 20 a 25 nucleótidos que pueden regular la transcripción del ARNm y la traducción de proteínas al dirigirse a las regiones 3' no traducidas (3'-UTR) de los genes diana. Los miARN están implicados en diversas respuestas fisiológicas y procesos patológicos. La creciente evidencia sugiere que los miARN están involucrados en las respuestas inflamatorias. En particular, los que se centrarán en este estudio son: miR-29b, miR-21, miR-181a, miR-150.
Muy a menudo, los pacientes con enfermedad aneurismática están bajo tratamiento con estatinas. Algunas Estatinas (Atorvastatina, Simvastatina o Rosuvastatina) con efectos pleiotrópicos también pueden desempeñar un papel protector al condicionar la progresión de la degeneración aneurismática.
El objetivo de nuestro estudio es analizar la influencia del tratamiento con estatinas en la enfermedad aneurismática mediante la monitorización de algunas MMP y moléculas relacionadas (MMP-2, MMP-9 y NGAL), miRNAs (la evaluación se realizará en tejidos de la pared aneurismática y niveles en sangre circulante ).
Los pacientes afectados por enfermedad aneurismática central y periférica serán reclutados y luego divididos en dos grupos en función de la dosis del tratamiento con estatinas: el primer grupo con la dosis máxima diaria de estatina (Atorvastatina 80 mg, Simvastatina 40 mg, Rosuvastatina 40 mg), el segundo grupo con dosis mínima diaria de estatina. Este último se definirá como el grupo de control.
Solo los pacientes que cumplan con los criterios para someterse a un tratamiento quirúrgico serán reclutados en el estudio para recolectar muestras biológicas de los tejidos aneurismáticos.
La investigación consiste en:
- tomar una muestra de sangre preoperatoria para evaluar los niveles circulantes de MMP
- tomando una muestra histológica de la pared del vaso aneurismático con una biopsia intraoperatoria para evaluar los niveles de MMP y miRNA tisulares.
Anteriormente, varios estudios sugirieron un papel de las MMP (MMP-2 y MMP-9) y los miARN en la regulación del desarrollo de aneurismas, en particular miR29b, miR-181a, miR-21, miR-150.
La comparación entre los niveles de MMP en el grupo de estudio y en el grupo de control podría resaltar el papel del nivel de MMP como marcador de progresión de la enfermedad aneurismática, lo que permitiría la estratificación del paciente mediante el análisis del riesgo de evolución y crecimiento aneurismático.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Catanzaro, Italia, 88100
- Reclutamiento
- University Magna Graecia of Catanzaro
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Sub-Investigador:
- Stefano de Franciscis, M.D.
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Sub-Investigador:
- Luca Gallelli, M.D.; Ph.D
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes en tratamiento con estatinas con efecto pleiotrópico: Simvastatina, Rosuvastatina, Atorvastatina
- Los pacientes se sometieron a reparación abierta de aneurisma.
- Edad >18
- firma de consentimiento informado
Criterio de exclusión:
- Pacientes con enfermedades crónicas como enfermedades hepáticas.
- Paciente con enfermedades malignas
- Ingesta de drogas recreativas y abuso de alcohol
- Ingesta de estatinas distintas a las en estudio o en terapia combinada
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Control de caso
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Grupo I
Pacientes afectados por enfermedad aneurismática central y periférica con dosis máxima diaria de estatinas (Atorvastatina 80 mg, Simvastatina 40 mg, Rosuvastatina 40 mg). Los pacientes se someterán a un tratamiento quirúrgico abierto de aneurisma (aneurismectomía). La investigación consiste en:
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La aneurismectomía es un procedimiento quirúrgico en el que se extirpa (reseca) una sección localizada, dilatada y debilitada de una arteria (aneurisma).
La arteria se reemplaza con un injerto sintético, como se ve en un aneurisma en el tórax (aneurisma torácico), abdomen (aneurisma abdominal) o pierna (aneurisma femoral o poplíteo).
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Grupo II
Pacientes afectos de enfermedad aneurismática central y periférica con dosis mínima diaria de estatinas. Los pacientes se someterán a un tratamiento quirúrgico abierto de aneurisma (aneurismectomía). La investigación consiste en:
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La aneurismectomía es un procedimiento quirúrgico en el que se extirpa (reseca) una sección localizada, dilatada y debilitada de una arteria (aneurisma).
La arteria se reemplaza con un injerto sintético, como se ve en un aneurisma en el tórax (aneurisma torácico), abdomen (aneurisma abdominal) o pierna (aneurisma femoral o poplíteo).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación de los niveles de MMP-2, MMP-9 y NGAL en sangre y tejidos aneurismáticos
Periodo de tiempo: 1 año
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MMP-2, MMP-9 y NGAL se estudiarán en ambos grupos.
Elisa Testing se utilizará para analizar las muestras de sangre y el análisis de transferencia Western se utilizará para las muestras de tejido.
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1 año
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Evaluación de los niveles de miRNAs en sangre y tejido aneurismático
Periodo de tiempo: 1 año
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Se estudiará la evaluación de los niveles de miRNAs (en particular miR29b, miR-181a, miR-21, miR-150) en ambos grupos.
El método Stem-loop-reverse-transcription PCR (RT-qPCR) se utilizará para medir microARN individuales (miARN) en muestras de tejido y sangre.
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1 año
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Stefano de Franciscis, M.D., University Magna Graecia of Catanzaro
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Serra R, Grande R, Montemurro R, Butrico L, Calio FG, Mastrangelo D, Scarcello E, Gallelli L, Buffone G, de Franciscis S. The role of matrix metalloproteinases and neutrophil gelatinase-associated lipocalin in central and peripheral arterial aneurysms. Surgery. 2015 Jan;157(1):155-62. doi: 10.1016/j.surg.2014.06.008. Epub 2014 Nov 1.
- de Franciscis S, Mastroroberto P, Gallelli L, Buffone G, Montemurro R, Serra R. Increased plasma levels of metalloproteinase-9 and neutrophil gelatinase-associated lipocalin in a rare case of multiple artery aneurysm. Ann Vasc Surg. 2013 Nov;27(8):1185.e5-7. doi: 10.1016/j.avsg.2013.01.011. Epub 2013 Aug 26.
- Serra R, Volpentesta G, Gallelli L, Grande R, Buffone G, Lavano A, de Franciscis S. Metalloproteinase-9 and neutrophil gelatinase-associated lipocalin plasma and tissue levels evaluation in middle cerebral artery aneurysms. Br J Neurosurg. 2014 May 5. doi: 10.3109/02688697.2014.913777. Online ahead of print.
- Piechota-Polanczyk A, Demyanets S, Mittlboeck M, Hofmann M, Domenig CM, Neumayer C, Wojta J, Klinger M, Nanobachvili J, Huk I. The Influence of Simvastatin on NGAL, Matrix Metalloproteinases and Their Tissue Inhibitors in Human Intraluminal Thrombus and Abdominal Aortic Aneurysm Tissue. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2015 May;49(5):549-55. doi: 10.1016/j.ejvs.2015.02.011. Epub 2015 Mar 21.
- Maegdefessel L, Azuma J, Toh R, Merk DR, Deng A, Chin JT, Raaz U, Schoelmerich AM, Raiesdana A, Leeper NJ, McConnell MV, Dalman RL, Spin JM, Tsao PS. Inhibition of microRNA-29b reduces murine abdominal aortic aneurysm development. J Clin Invest. 2012 Feb;122(2):497-506. doi: 10.1172/JCI61598. Epub 2012 Jan 24.
- Adam M, Raaz U, Spin JM, Tsao PS. MicroRNAs in Abdominal Aortic Aneurysm. Curr Vasc Pharmacol. 2015;13(3):280-90. doi: 10.2174/15701611113119990015.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
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Publicado por primera vez (Actual)
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Términos relacionados con este estudio
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Otros números de identificación del estudio
- ER.ALL.2016.04
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
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