Influenza delle statine negli aneurismi arteriosi (INSTANT)

L'alterato equilibrio tra le proteinasi ei loro inibitori tissutali (TIMPS) è uno dei meccanismi patogenetici della degenerazione del tessuto connettivo aneurismatico. L'aumento dell'attività della proteasi, della collagenasi e dell'elastasi si traduce infatti in un drastico calo dei livelli sierici e tissutali di collagene ed elastina.

La diminuzione della resistenza delle pareti dei vasi è associata allo shear stress del flusso sanguigno e influisce negativamente sull'integrità delle pareti, causando la degenerazione dei vasi aneurismatici.

Le metalloproteinasi della matrice (MMP) sono un gruppo di enzimi proteolitici che insieme ai loro inibitori specifici e non specifici modulano la composizione della matrice extracellulare.

Finora sono state scoperte 25 MMP, in particolare quelle che verranno prese in considerazione in questo studio sono: MMP-2, MMP-9 e lipocalina associata alla gelatinasi neutrofila (NGAL) una proteina correlata che è in grado di controllare MMP- 9 attività.

L'infiammazione gioca un ruolo centrale nel percorso patogenetico dello sviluppo aneurismatico. Studi recenti hanno suggerito un ruolo interessante dei miRNA nei meccanismi di regolazione dell'infiammazione. I miRNA sono brevi molecole di acido ribonucleico generalmente composte da 20 a 25 nucleotidi che possono regolare la trascrizione dell'mRNA e la traduzione proteica prendendo di mira le regioni 3' non tradotte (3'-UTR) dei geni bersaglio. i miRNA sono coinvolti in varie risposte fisiologiche e processi patologici. Prove crescenti suggeriscono che i miRNA sono coinvolti nelle risposte infiammatorie. In particolare quelli che saranno focalizzati su questo studio sono: miR-29b, miR-21, miR-181a, miR-150.

Molto spesso, i pazienti con malattia aneurismatica sono in trattamento con statine. Alcune Statine (Atorvastatina, Simvastatina o Rosuvastatina) con effetti pleiotropici possono anche svolgere un ruolo protettivo condizionando la progressione della degenerazione aneurismatica.

Lo scopo del nostro studio è analizzare l'influenza del trattamento con statine sulla malattia aneurismatica monitorando alcune MMP e molecole correlate (MMP-2, MMP-9 e NGAL), miRNA (la valutazione sarà eseguita nei tessuti della parete aneurismatica e nei livelli ematici circolanti ).

I pazienti affetti da malattia aneurismatica centrale e periferica verranno reclutati e poi divisi in due gruppi in base al dosaggio del trattamento con statine: il primo gruppo con dose massima giornaliera di statine (Atorvastatina 80 mg, Simvastatina 40 mg, Rosuvastatina 40 mg), il secondo gruppo con dose giornaliera minima di statine. Quest'ultimo sarà definito come il gruppo di controllo.

Solo i pazienti che soddisferanno i criteri per sottoporsi a trattamento chirurgico saranno reclutati nello studio al fine di raccogliere campioni biologici dei tessuti aneurismatici.

L'indagine consiste in:

• prelevare un campione di sangue preoperatorio per valutare i livelli circolanti di MMP
• prelevare un campione istologico della parete del vaso aneurismatico con una biopsia intraoperatoria per valutare i livelli di MMP tissutali e miRNA.

In precedenza, diversi studi hanno suggerito un ruolo delle MMP (MMP-2 e MMP-9) e dei miRNA nella regolazione dello sviluppo dell'aneurisma, in particolare miR29b, miR-181a, miR-21, miR-150.

Il confronto tra i livelli di MMP nel gruppo di studio e nel gruppo di controllo potrebbe evidenziare un ruolo del livello di MMP come marker di progressione della malattia aneurismatica, consentendo di conseguenza la stratificazione del paziente analizzando il rischio di evoluzione e crescita aneurismatica.