Influência das estatinas nos aneurismas arteriais (INSTANT)

O balanço alterado entre as proteinases e seus inibidores teciduais (TIMPS) é um dos mecanismos patogênicos da degeneração aneurismática do tecido conjuntivo. O aumento da atividade de protease, colagenase e elastase resulta, de fato, em uma queda dramática dos níveis séricos e teciduais de colágeno e elastina.

A diminuição da resistência das paredes dos vasos está associada à tensão de cisalhamento do fluxo sanguíneo e afeta negativamente a integridade das paredes, causando a degeneração dos vasos aneurismáticos.

As Metaloproteinases de Matriz (MMPs) são um grupo de enzimas proteolíticas que, juntamente com seus inibidores específicos e não específicos, modulam a composição da matriz extracelular.

Até agora, 25 MMPs foram descobertos, em particular, os que serão considerados neste estudo são: MMP-2, MMP-9 e lipocalina associada à gelatinase de neutrófilos (NGAL), uma proteína relacionada que é capaz de controlar MMP- 9 atividades.

A inflamação desempenha um papel central na via patogenética do desenvolvimento aneurismático. Estudos recentes têm sugerido um papel interessante dos miRNAs nos mecanismos de regulação da inflamação. Os miRNAs são moléculas curtas de ácido ribonucleico geralmente compostas de 20 a 25 nucleotídeos que podem regular a transcrição do mRNA e a tradução de proteínas visando as regiões 3' não traduzidas (3'-UTR) dos genes alvo. Os miRNAs estão envolvidos em várias respostas fisiológicas e processos patológicos. Evidências crescentes sugerem que os miRNAs estão envolvidos em respostas inflamatórias. Em particular os que serão focados neste estudo são: miR-29b, miR-21, miR-181a, miR-150.

Muitas vezes, os pacientes com doença aneurismática estão sob tratamento com estatina. Algumas Estatinas (Atorvastatina, Sinvastatina ou Rosuvastatina) com efeitos pleiotrópicos podem também desempenhar um papel protetor ao condicionar a progressão da degeneração aneurismática.

O objetivo do nosso estudo é analisar a influência do tratamento com estatina na doença aneurismática através do monitoramento de algumas MMPs e moléculas relacionadas (MMP-2, MMP-9 e NGAL), miRNAs (a avaliação será realizada em tecidos de parede aneurismática e níveis sanguíneos circulantes ).

Os pacientes afetados pela doença aneurismática central e periférica serão recrutados e divididos em dois grupos com base na dosagem do tratamento com estatina: o primeiro grupo com dose diária máxima de estatina (Atorvastatina 80 mg, Sinvastatina 40 mg, Rosuvastatina 40 mg), o segundo grupo com dose diária mínima de estatina. Este último será definido como o grupo de controle.

Somente os pacientes que preencherem os critérios para serem submetidos ao tratamento cirúrgico serão recrutados para o estudo, a fim de coletar amostras biológicas dos tecidos aneurismáticos.

A investigação consiste em:

• colher uma amostra de sangue pré-operatória para avaliar os níveis circulantes de MMPs
• colher uma amostra histológica da parede do vaso aneurismático com uma biópsia intraoperatória para avaliar os níveis de MMPs e miRNAs teciduais.

Anteriormente, vários estudos sugeriram um papel de MMPs (MMP-2 e MMP-9) e miRNAs na regulação do desenvolvimento de aneurismas, em particular miR29b, miR-181a, miR-21, miR-150.

A comparação entre os níveis de MMPs no grupo de estudo e no grupo controle pode destacar o papel do nível de MMPs como um marcador de progressão da doença aneurismática, permitindo conseqüentemente a estratificação do paciente, analisando o risco de evolução e crescimento aneurismático.