Wpływ statyn na tętniaki tętnic (INSTANT)

Zaburzona równowaga między proteinazami a ich inhibitorami tkankowymi (TIMPS) jest jednym z patogenetycznych mechanizmów zwyrodnienia tętniaka tkanki łącznej. Wzrost aktywności proteazy, kolagenazy i elastazy powoduje rzeczywiście drastyczny spadek poziomu kolagenu i elastyny ​​w tkance i surowicy.

Zmniejszenie wytrzymałości ścian naczyń wiąże się z naprężeniami ścinającymi przepływu krwi i wpływa negatywnie na integralność ścian, powodując tętniakowatą degenerację naczyń.

Metaloproteinazy macierzy (MMP) to grupa enzymów proteolitycznych, które wraz z ich swoistymi i nieswoistymi inhibitorami modulują skład macierzy pozakomórkowej.

Do tej pory odkryto 25 MMP, w szczególności te, które zostaną uwzględnione w tym badaniu to: MMP-2, MMP-9 i lipokalina związana z żelatynazą neutrofili (NGAL), pokrewne białko, które jest w stanie kontrolować MMP- 9 działań.

Zapalenie odgrywa kluczową rolę w patogenetycznym szlaku rozwoju tętniaka. Ostatnie badania sugerują interesującą rolę miRNA w mechanizmach regulacji stanu zapalnego. miRNA to krótkie cząsteczki kwasu rybonukleinowego, zwykle złożone z 20 do 25 nukleotydów, które mogą regulować transkrypcję mRNA i translację białek poprzez celowanie w nieulegające translacji regiony 3' (3'-UTR) docelowych genów. miRNA biorą udział w różnych reakcjach fizjologicznych i procesach patologicznych. Coraz więcej dowodów sugeruje, że miRNA biorą udział w reakcjach zapalnych. W szczególności te, które będą przedmiotem niniejszego badania to: miR-29b, miR-21, miR-181a, miR-150.

Bardzo często pacjenci z chorobą tętniakowatą są leczeni statynami. Niektóre statyny (atorwastatyna, symwastatyna lub rozuwastatyna) o działaniu plejotropowym mogą również pełnić rolę ochronną, warunkując postęp zwyrodnienia tętniaka.

Celem naszego badania jest analiza wpływu leczenia statynami na chorobę tętniakowatą poprzez monitorowanie niektórych MMP i cząsteczek pokrewnych (MMP-2, MMP-9 i NGAL), miRNA (ocena zostanie przeprowadzona w tkankach ściany tętniakowatej oraz stężeniach krążącej krwi ).

Pacjenci dotknięci chorobą tętniaka ośrodkowego i obwodowego będą rekrutowani, a następnie podzieleni na dwie grupy w zależności od dawki leczenia statyną: pierwsza grupa z maksymalną dzienną dawką statyny (atorwastatyna 80 mg, symwastatyna 40 mg, rozuwastatyna 40 mg), druga grupa grupa z minimalną dzienną dawką statyny. Ta ostatnia zostanie zdefiniowana jako grupa kontrolna.

Do badania w celu pobrania materiału biologicznego tkanek tętniakowatych zostaną włączeni tylko pacjenci, którzy spełnią kryteria kwalifikujące do leczenia operacyjnego.

Śledztwo polega na:

• pobranie przedoperacyjnej próbki krwi w celu oceny poziomu krążących MMP
• pobranie próbki histologicznej ściany naczynia tętniaka wraz z biopsją śródoperacyjną w celu oceny poziomów MMP i miRNA w tkankach.

Wcześniej kilka badań sugerowało rolę MMP (MMP-2 i MMP-9) oraz miRNA w regulacji rozwoju tętniaka, w szczególności miR29b, miR-181a, miR-21, miR-150.

Porównanie poziomów MMP w grupie badanej iw grupie kontrolnej może uwypuklić rolę poziomu MMP jako markera progresji tętniaka, co w konsekwencji umożliwia stratyfikację pacjenta poprzez analizę ryzyka ewolucji i wzrostu tętniaka.