Invloed van statines bij arterie-aneurysma's (INSTANT)

De veranderde balans tussen de proteïnasen en hun weefselremmers (TIMPS) is een van de pathogenetische mechanismen van de aneurysmatische bindweefseldegeneratie. De toename van protease-, collagenase- en elastase-activiteit resulteert inderdaad in een dramatische daling van de collageen- en elastineweefsel- en serumspiegels.

De afname van de sterkte van de vaatwand wordt in verband gebracht met de afschuifspanning van de bloedstroom en heeft een negatieve invloed op de integriteit van de wanden, waardoor de aneurysmatische vatdegeneratie ontstaat.

Matrixmetalloproteïnasen (MMP's) zijn een groep proteolytische enzymen die samen met hun specifieke en niet-specifieke remmers de samenstelling van de extracellulaire matrix moduleren.

Tot nu toe zijn er 25 MMP's ontdekt, in het bijzonder degenen die in dit onderzoek in overweging zullen worden genomen zijn: MMP-2, MMP-9 en neutrofiel gelatinase-geassocieerd lipocaline (NGAL), een verwant eiwit dat MMP- kan reguleren. 9 activiteiten.

Ontsteking speelt een centrale rol in de pathogenetische route van aneurysmatische ontwikkeling. Recente studies hebben een interessante rol van miRNA's in de regulatiemechanismen van ontsteking gesuggereerd. miRNA's zijn korte ribonucleïnezuurmoleculen die gewoonlijk bestaan ​​uit 20 tot 25 nucleotiden die mRNA-transcriptie en eiwitvertaling kunnen reguleren door zich te richten op de 3'-onvertaalde gebieden (3'-UTR) van doelgenen. miRNA's zijn betrokken bij verschillende fysiologische reacties en pathologische processen. Toenemend bewijs suggereert dat miRNA's betrokken zijn bij ontstekingsreacties. In het bijzonder degenen die zich op deze studie zullen concentreren zijn: miR-29b, miR-21, miR-181a, miR-150.

Heel vaak worden patiënten met aneurysmatische aandoeningen behandeld met statines. Sommige statines (atorvastatine, simvastatine of rosuvastatine) met pleiotrope effecten kunnen ook een beschermende rol spelen door de progressie van de aneurysmatische degeneratie te conditioneren.

Het doel van onze studie is om de invloed van statinebehandeling op aneurysmatische aandoeningen te analyseren door sommige MMP's en verwante moleculen (MMP-2, MMP-9 en NGAL), miRNA's (de evaluatie zal worden uitgevoerd in aneurysmatische wandweefsels en circulerende bloedspiegels) te analyseren. ).

Patiënten met een centrale en perifere aneurysmatische aandoening zullen worden geworven en vervolgens in twee groepen worden verdeeld op basis van de dosering van de statinebehandeling: de eerste groep met maximale dagelijkse dosis statine (Atorvastatine 80 mg, Simvastatine 40 mg, Rosuvastatine 40 mg), de tweede groep met minimale dagelijkse dosis statine. Deze laatste wordt gedefinieerd als de controlegroep.

Alleen patiënten die voldoen aan de criteria om een ​​chirurgische behandeling te ondergaan, zullen in de studie worden gerekruteerd om biologische monsters van de aneurysmatische weefsels te verzamelen.

Het onderzoek bestaat uit:

• het nemen van een preoperatief bloedmonster om de circulerende niveaus van MMP's te evalueren
• het nemen van een histologisch monster van de aneurysmatische vaatwand met een intraoperatieve biopsie om de MMP's en miRNA's-niveaus in het weefsel te evalueren.

Eerder suggereerden verschillende studies een rol van MMP's (MMP-2 en MMP-9) en miRNA's bij de regulatie van de ontwikkeling van aneurysma's, in het bijzonder miR29b, miR-181a, miR-21, miR-150.

De vergelijking tussen MMP's-niveaus in de onderzoeksgroep en in de controlegroep zou een rol kunnen benadrukken voor MMP's-niveau als een marker van aneurysmatische ziekteprogressie, waardoor de patiënt kan worden gestratificeerd door het risico van aneurysmatische evolutie en groei te analyseren.