- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT03061487
동맥류에 대한 스타틴의 영향 (INSTANT)
동맥류 질환에 대한 스타틴 치료의 영향
단백질 분해 효소와 조직 억제제(TIMPS) 사이의 변경된 균형은 동맥류성 결합 조직 변성의 병리학적 기전 중 하나입니다. 프로테아제, 콜라게나아제 및 엘라스타아제 활성의 증가는 실제로 콜라겐 및 엘라스틴 조직 및 혈청 수준의 극적인 하락을 초래합니다. 매트릭스 메탈로프로테이나제(MMP)는 특이적 및 비특이적 억제제와 함께 세포외 기질 구성을 조절하는 단백질 분해 효소 그룹입니다. . 최근 연구에서는 염증 조절 메커니즘에서 마이크로RNA(miRNA)의 흥미로운 역할을 제안했습니다.
우리 연구의 목적은 동맥류 벽 조직 및 MMps 혈액 수준에서 MMP 및 miRNA를 모니터링하여 동맥류 질환에 대한 스타틴 치료의 영향을 분석하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
단백질 분해 효소와 조직 억제제(TIMPS) 사이의 변경된 균형은 동맥류 결합 조직 변성의 병리학적 기전 중 하나입니다. 프로테아제, 콜라게나아제 및 엘라스타아제 활성의 증가는 실제로 콜라겐과 엘라스틴 조직 및 혈청 수준의 극적인 하락을 초래합니다.
혈관 벽 강도 감소는 혈류 전단 응력과 관련이 있으며 벽 무결성에 부정적인 영향을 주어 동맥류 혈관 변성을 유발합니다.
매트릭스 메탈로프로테이나제(MMP)는 특이적 및 비특이적 억제제와 함께 세포외 기질 구성을 조절하는 단백질 분해 효소 그룹입니다.
지금까지 25개의 MMP가 발견되었으며, 특히 본 연구에서 고려할 MMP-2, MMP-9 및 MMP-를 제어할 수 있는 관련 단백질인 NGAL(neutrophil gelatinase-associated lipocalin)입니다. 9 활동.
염증은 동맥류 발달의 병인 경로에서 중심적인 역할을 합니다. 최근 연구는 염증의 조절 메커니즘에서 miRNA의 흥미로운 역할을 제안했습니다. miRNA는 일반적으로 표적 유전자의 3'-비번역 영역(3'-UTR)을 표적으로 하여 mRNA 전사 및 단백질 번역을 조절할 수 있는 20~25개의 뉴클레오티드로 구성된 짧은 리보핵산 분자입니다. miRNA는 다양한 생리학적 반응과 병리학적 과정에 관여합니다. 증가하는 증거는 miRNA가 염증 반응에 관여한다는 것을 시사합니다. 특히 이 연구에서 초점을 맞출 항목은 miR-29b, miR-21, miR-181a, miR-150입니다.
매우 자주, 동맥류 질환 환자는 스타틴 치료를 받고 있습니다. 다면발현 효과가 있는 일부 스타틴(아토르바스타틴, 심바스타틴 또는 로수바스타틴)도 동맥류 변성의 진행을 조절하여 보호 역할을 할 수 있습니다.
우리 연구의 목적은 일부 MMP 및 관련 분자(MMP-2, MMP-9 및 NGAL), miRNA(동맥류 벽 조직 및 순환 혈액 수준에서 평가가 수행됨)를 모니터링하여 동맥류 질환에 대한 스타틴 치료의 영향을 분석하는 것입니다. ).
중추 및 말초 동맥류 질환이 있는 환자를 모집한 다음 스타틴 치료 용량에 따라 두 그룹으로 나눕니다. 최소 스타틴 일일 복용량 그룹. 후자는 통제 그룹으로 정의됩니다.
동맥류 조직의 생물학적 표본을 수집하기 위해 외과적 치료를 받는 기준을 충족하는 환자만 연구에 모집됩니다.
조사는 다음으로 구성됩니다.
- MMP 순환 수준을 평가하기 위해 수술 전 혈액 샘플 채취
- 조직 MMP 및 miRNA 수준을 평가하기 위해 수술 중 생검으로 동맥류 혈관벽 조직학적 샘플을 채취합니다.
이전에 여러 연구에서 동맥류 발달, 특히 miR29b, miR-181a, miR-21, miR-150의 조절에서 MMP(MMP-2 및 MMP-9) 및 miRNA의 역할을 제안했습니다.
연구 그룹과 대조군의 MMP 수준을 비교하면 동맥류 질환 진행의 지표로서 MMP 수준의 역할을 강조할 수 있으며 결과적으로 동맥류 진행 및 성장의 위험을 분석하여 환자의 계층화를 허용할 수 있습니다.
연구 유형
등록 (예상)
연락처 및 위치
연구 장소
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Catanzaro, 이탈리아, 88100
- 모병
- University Magna Graecia of Catanzaro
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부수사관:
- Stefano de Franciscis, M.D.
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부수사관:
- Luca Gallelli, M.D.; Ph.D
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 다면발현 효과가 있는 스타틴 치료 환자: 심바스타틴, 로수바스타틴, 아토르바스타틴
- 개방성 동맥류 수술을 받은 환자
- 연령 >18
- 동의서 서명
제외 기준:
- 간질환 등 만성질환자
- 악성 질환 환자
- 기분 전환용 약물 섭취 및 알코올 남용
- 연구 또는 병용 요법 중인 스타틴 이외의 스타틴 섭취
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 케이스 컨트롤
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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그룹 I
최대 스타틴 일일 용량(아토르바스타틴 80mg, 심바스타틴 40mg, 로수바스타틴 40mg)을 사용하는 중추 및 말초 동맥류 질환이 있는 환자. 환자는 동맥류의 개방 수술 치료(동맥류 절제술)를 받게 됩니다. 조사는 다음으로 구성됩니다.
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동맥류절제술은 동맥의 국소적이고 확장되고 약해진 부분(동맥류)을 제거(절제)하는 수술 절차입니다.
동맥은 흉부(흉부 동맥류), 복부(복부 동맥류) 또는 다리(대퇴부 또는 오금 동맥류)의 동맥류에서 볼 수 있는 합성 이식편으로 대체됩니다.
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그룹 II
매일 최소 스타틴 용량을 사용하는 중추 및 말초 동맥류 질환이 있는 환자. 환자는 동맥류의 개방 수술 치료(동맥류 절제술)를 받게 됩니다. 조사는 다음으로 구성됩니다.
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동맥류절제술은 동맥의 국소적이고 확장되고 약해진 부분(동맥류)을 제거(절제)하는 수술 절차입니다.
동맥은 흉부(흉부 동맥류), 복부(복부 동맥류) 또는 다리(대퇴부 또는 오금 동맥류)의 동맥류에서 볼 수 있는 합성 이식편으로 대체됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈액 및 동맥류 조직에서 MMP-2, MMP-9 및 NGAL 수준 평가
기간: 일년
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MMP-2, MMP-9 및 NGAL은 두 그룹 모두에서 연구될 것입니다.
Elisa Testing은 혈액 샘플을 분석하는 데 사용되고 Western blot 분석은 조직 샘플에 사용됩니다.
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일년
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혈액 및 동맥류 조직의 miRNA 수준 평가
기간: 일년
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MiRNA 수준(특히 miR29b, miR-181a, miR-21, miR-150)의 평가는 두 그룹에서 연구될 것입니다.
줄기 루프 역전사 PCR(RT-qPCR) 방법은 조직 및 혈액 샘플에서 개별 마이크로RNA(miRNA)를 측정하는 데 사용됩니다.
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일년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Stefano de Franciscis, M.D., University Magna Graecia of Catanzaro
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Serra R, Grande R, Montemurro R, Butrico L, Calio FG, Mastrangelo D, Scarcello E, Gallelli L, Buffone G, de Franciscis S. The role of matrix metalloproteinases and neutrophil gelatinase-associated lipocalin in central and peripheral arterial aneurysms. Surgery. 2015 Jan;157(1):155-62. doi: 10.1016/j.surg.2014.06.008. Epub 2014 Nov 1.
- de Franciscis S, Mastroroberto P, Gallelli L, Buffone G, Montemurro R, Serra R. Increased plasma levels of metalloproteinase-9 and neutrophil gelatinase-associated lipocalin in a rare case of multiple artery aneurysm. Ann Vasc Surg. 2013 Nov;27(8):1185.e5-7. doi: 10.1016/j.avsg.2013.01.011. Epub 2013 Aug 26.
- Serra R, Volpentesta G, Gallelli L, Grande R, Buffone G, Lavano A, de Franciscis S. Metalloproteinase-9 and neutrophil gelatinase-associated lipocalin plasma and tissue levels evaluation in middle cerebral artery aneurysms. Br J Neurosurg. 2014 May 5. doi: 10.3109/02688697.2014.913777. Online ahead of print.
- Piechota-Polanczyk A, Demyanets S, Mittlboeck M, Hofmann M, Domenig CM, Neumayer C, Wojta J, Klinger M, Nanobachvili J, Huk I. The Influence of Simvastatin on NGAL, Matrix Metalloproteinases and Their Tissue Inhibitors in Human Intraluminal Thrombus and Abdominal Aortic Aneurysm Tissue. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2015 May;49(5):549-55. doi: 10.1016/j.ejvs.2015.02.011. Epub 2015 Mar 21.
- Maegdefessel L, Azuma J, Toh R, Merk DR, Deng A, Chin JT, Raaz U, Schoelmerich AM, Raiesdana A, Leeper NJ, McConnell MV, Dalman RL, Spin JM, Tsao PS. Inhibition of microRNA-29b reduces murine abdominal aortic aneurysm development. J Clin Invest. 2012 Feb;122(2):497-506. doi: 10.1172/JCI61598. Epub 2012 Jan 24.
- Adam M, Raaz U, Spin JM, Tsao PS. MicroRNAs in Abdominal Aortic Aneurysm. Curr Vasc Pharmacol. 2015;13(3):280-90. doi: 10.2174/15701611113119990015.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
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