Influence des statines dans les anévrismes artériels (INSTANT)

L'équilibre altéré entre les protéinases et leurs inhibiteurs tissulaires (TIMPS) est l'un des mécanismes pathogéniques de la dégénérescence du tissu conjonctif anévrismal. L'augmentation de l'activité de la protéase, de la collagénase et de l'élastase entraîne en effet une chute spectaculaire des taux tissulaires et sériques de collagène et d'élastine.

La diminution de la résistance des parois des vaisseaux est associée à la contrainte de cisaillement du flux sanguin et affecte négativement l'intégrité des parois, provoquant la dégénérescence des vaisseaux anévrismaux.

Les métalloprotéinases matricielles (MMP) sont un groupe d'enzymes protéolytiques qui, avec leurs inhibiteurs spécifiques et non spécifiques, modulent la composition de la matrice extracellulaire.

Jusqu'à présent, 25 MMP ont été découvertes, en particulier celles qui seront prises en compte dans cette étude sont : MMP-2, MMP-9 et la lipocaline associée à la gélatinase des neutrophiles (NGAL), une protéine apparentée capable de contrôler la MMP- 9 activités.

L'inflammation joue un rôle central dans la voie pathogénique du développement anévrysmatique. Des études récentes ont suggéré un rôle intéressant des miARN dans les mécanismes de régulation de l'inflammation. Les miARN sont de courtes molécules d'acide ribonucléique généralement composées de 20 à 25 nucléotides qui peuvent réguler la transcription de l'ARNm et la traduction des protéines en ciblant les régions 3' non traduites (3'-UTR) des gènes cibles. Les miARN sont impliqués dans diverses réponses physiologiques et processus pathologiques. De plus en plus de preuves suggèrent que les miARN sont impliqués dans les réponses inflammatoires. En particulier, ceux qui feront l'objet de cette étude sont : miR-29b, miR-21, miR-181a, miR-150.

Très souvent, les patients atteints d'une maladie anévrismale sont sous traitement par statine. Certaines statines (atorvastatine, simvastatine ou rosuvastatine) aux effets pléiotropes peuvent également jouer un rôle protecteur en conditionnant la progression de la dégénérescence anévrismale.

Le but de notre étude est d'analyser l'influence du traitement par statine sur la maladie anévrismale en surveillant certaines MMP et molécules apparentées (MMP-2, MMP-9 et NGAL), les miARN (l'évaluation sera effectuée dans les tissus de la paroi anévrismale et les taux sanguins circulants ).

Les patients atteints de maladie anévrismale centrale et périphérique seront recrutés puis répartis en deux groupes en fonction de la posologie du traitement par statine : le premier groupe avec la dose quotidienne maximale de statine (atorvastatine 80 mg, simvastatine 40 mg, rosuvastatine 40 mg), le second groupe avec une dose quotidienne minimale de statine. Ce dernier sera défini comme le groupe témoin.

Seuls les patients remplissant les critères pour subir un traitement chirurgical seront recrutés dans l'étude afin de prélever des échantillons biologiques des tissus anévrismaux.

L'enquête consiste à :

• prélever un échantillon de sang préopératoire pour évaluer les taux circulants de MMP
• prélever un échantillon histologique de la paroi d'un vaisseau anévrismal avec une biopsie peropératoire pour évaluer les niveaux tissulaires de MMP et de miARN.

Auparavant, plusieurs études ont suggéré un rôle des MMP (MMP-2 et MMP-9) et des miARN dans la régulation du développement des anévrismes, en particulier miR29b, miR-181a, miR-21, miR-150.

La comparaison entre les niveaux de MMPs dans le groupe d'étude et dans le groupe témoin pourrait mettre en évidence un rôle du niveau de MMPs comme marqueur de la progression de la maladie anévrysmatique, permettant par conséquent la stratification du patient en analysant le risque d'évolution et de croissance anévrysmatique.