Statiinien vaikutus valtimon aneurysmiin (INSTANT)

Proteinaasien ja niiden kudosestäjien (TIMPS) välinen muuttunut tasapaino on yksi aneurysmaalisen sidekudoksen rappeuman patogeneettisistä mekanismeista. Proteaasi-, kollagenaasi- ja elastaasiaktiivisuuden lisääntyminen johtaa todellakin kollageeni- ja elastiinikudos- ja seerumitasojen dramaattiseen laskuun.

Suonen seinämän lujuuden heikkeneminen liittyy verenvirtauksen leikkausjännitykseen ja vaikuttaa negatiivisesti seinämien eheyteen aiheuttaen aneurysmaattisen suonen rappeutumista.

Matriisimetalliproteinaasit (MMP:t) ovat ryhmä proteolyyttisiä entsyymejä, jotka yhdessä spesifisten ja ei-spesifisten inhibiittoriensa kanssa moduloivat solunulkoisen matriisin koostumusta.

Tähän mennessä on löydetty 25 MMP:tä, erityisesti ne, jotka otetaan huomioon tässä tutkimuksessa: MMP-2, MMP-9 ja neutrofiiligelatinaasiin liittyvä lipokaliini (NGAL) sukulainen proteiini, joka pystyy säätelemään MMP- 9 toimintaa.

Tulehduksella on keskeinen rooli aneurysmaattisen kehityksen patogeneettisessä reitissä. Viimeaikaiset tutkimukset ovat ehdottaneet miRNA:iden mielenkiintoista roolia tulehduksen säätelymekanismeissa. miRNA:t ovat lyhyitä ribonukleiinihappomolekyylejä, jotka koostuvat tavallisesti 20-25 nukleotidista ja jotka voivat säädellä mRNA:n transkriptiota ja proteiinin translaatiota kohdistamalla kohdegeenien 3'-transloitumattomiin alueisiin (3'-UTR). miRNA:t ovat mukana erilaisissa fysiologisissa vasteissa ja patologisissa prosesseissa. Yhä useammat todisteet viittaavat siihen, että miRNA:t osallistuvat tulehdusvasteisiin. Erityisesti tähän tutkimukseen keskittyvät: miR-29b, miR-21, miR-181a, miR-150.

Hyvin usein potilaat, joilla on aneurysmaattinen sairaus, saavat statiinihoitoa. Jotkut statiinit (atorvastatiini, simvastatiini tai rosuvastatiini), joilla on pleiotrooppisia vaikutuksia, voivat myös toimia suojaavana roolina säätämällä aneurysmaattisen rappeuman etenemistä.

Tutkimuksemme tavoitteena on analysoida statiinihoidon vaikutusta aneurysmaattisiin sairauksiin seuraamalla joitakin MMP:itä ja niihin liittyviä molekyylejä (MMP-2, MMP-9 ja NGAL), miRNA:ita (arviointi suoritetaan aneurysmaattisissa seinämän kudoksissa ja verenkierrossa). ).

Potilaat, joilla on keskus- ja perifeerinen aneurysmaattinen sairaus, rekrytoidaan ja jaetaan kahteen ryhmään statiinihoidon annoksen perusteella: ensimmäinen ryhmä statiinin maksimivuorokausiannoksella (atorvastatiini 80 mg, simvastatiini 40 mg, rosuvastatiini 40 mg), toinen ryhmä. pienin statiinin päiväannos. Jälkimmäinen määritellään kontrolliryhmäksi.

Vain potilaat, jotka täyttävät kirurgisen hoidon kriteerit, otetaan mukaan tutkimukseen aneurysmaattisten kudosten biologisten näytteiden keräämiseksi.

Tutkinta koostuu:

• ottamalla ennen leikkausta verinäyte verenkierron MMP-tasojen arvioimiseksi
• aneurysmaattisen suonen seinämän histologisen näytteen ottaminen intraoperatiivisella biopsialla kudosten MMP- ja miRNA-tasojen arvioimiseksi.

Aiemmin useat tutkimukset ehdottivat MMP:iden (MMP-2 ja MMP-9) ja miRNA:iden roolia aneurysman kehittymisen säätelyssä, erityisesti miR29b, miR-181a, miR-21, miR-150.

MMP-tasojen vertailu tutkimusryhmässä ja kontrolliryhmässä saattaa korostaa MMP-tason roolia aneurysmaattisen sairauden etenemisen merkkiaineena, mikä mahdollistaa potilaan kerrostumisen analysoimalla aneurysmaattisen evoluution ja kasvun riskiä.