Einfluss von Statinen bei arteriellen Aneurysmen (INSTANT)

Das veränderte Gleichgewicht zwischen den Proteinasen und ihren Gewebeinhibitoren (TIMPS) ist einer der pathogenetischen Mechanismen der aneurysmatischen Bindegewebsdegeneration. Die Erhöhung der Protease-, Collagenase- und Elastase-Aktivität führt tatsächlich zu einem dramatischen Abfall der Collagen- und Elastin-Gewebe- und -Serumspiegel.

Die Abnahme der Gefäßwandfestigkeit ist mit der Scherspannung des Blutflusses verbunden und wirkt sich negativ auf die Integrität der Wände aus, was zu einer aneurysmatischen Gefäßdegeneration führt.

Matrix-Metalloproteinasen (MMPs) sind eine Gruppe proteolytischer Enzyme, die zusammen mit ihren spezifischen und unspezifischen Inhibitoren die Zusammensetzung der extrazellulären Matrix modulieren.

Bisher wurden 25 MMPs entdeckt, insbesondere diejenigen, die in dieser Studie berücksichtigt werden: MMP-2, MMP-9 und Neutrophilen-Gelatinase-assoziiertes Lipocalin (NGAL), ein verwandtes Protein, das in der Lage ist, MMP- 9 Aktivitäten.

Entzündungen spielen eine zentrale Rolle im pathogenetischen Weg der aneurysmatischen Entstehung. Jüngste Studien haben eine interessante Rolle von miRNAs in den Regulationsmechanismen von Entzündungen nahegelegt. miRNAs sind kurze Ribonukleinsäuremoleküle, die normalerweise aus 20 bis 25 Nukleotiden bestehen und die mRNA-Transkription und Proteintranslation regulieren können, indem sie auf die 3'-untranslatierten Regionen (3'-UTR) von Zielgenen abzielen. miRNAs sind an verschiedenen physiologischen Reaktionen und pathologischen Prozessen beteiligt. Immer mehr Hinweise deuten darauf hin, dass miRNAs an Entzündungsreaktionen beteiligt sind. Insbesondere diejenigen, die sich auf diese Studie konzentrieren werden, sind: miR-29b, miR-21, miR-181a, miR-150.

Sehr häufig werden Patienten mit aneurysmatischen Erkrankungen mit Statinen behandelt. Einige Statine (Atorvastatin, Simvastatin oder Rosuvastatin) mit pleiotroper Wirkung können ebenfalls eine protektive Rolle spielen, indem sie das Fortschreiten der aneurysmatischen Degeneration beeinflussen.

Das Ziel unserer Studie ist es, den Einfluss der Statinbehandlung auf aneurysmatische Erkrankungen zu analysieren, indem einige MMPs und verwandte Moleküle (MMP-2, MMP-9 und NGAL), miRNAs (die Bewertung wird in aneurysmatischen Wandgeweben und zirkulierenden Blutspiegeln durchgeführt) überwacht werden ).

Patienten, die von zentralen und peripheren aneurysmatischen Erkrankungen betroffen sind, werden rekrutiert und dann basierend auf der Dosierung der Statinbehandlung in zwei Gruppen eingeteilt: die erste Gruppe mit maximaler Statin-Tagesdosis (Atorvastatin 80 mg, Simvastatin 40 mg, Rosuvastatin 40 mg), die zweite Gruppe mit minimaler Statin-Tagesdosis. Letztere wird als Kontrollgruppe definiert.

Nur Patienten, die die Kriterien für eine chirurgische Behandlung erfüllen, werden in die Studie aufgenommen, um biologische Proben des aneurysmatischen Gewebes zu entnehmen.

Die Untersuchung besteht aus:

• Entnahme einer präoperativen Blutprobe zur Bewertung der zirkulierenden MMP-Spiegel
• Entnahme einer histologischen Probe einer aneurysmatischen Gefäßwand mit einer intraoperativen Biopsie zur Bewertung der MMP- und miRNA-Spiegel im Gewebe.

Zuvor deuteten mehrere Studien auf eine Rolle von MMPs (MMP-2 und MMP-9) und miRNAs bei der Regulation der Aneurysmaentwicklung hin, insbesondere miR29b, miR-181a, miR-21, miR-150.

Der Vergleich zwischen den MMP-Spiegeln in der Studiengruppe und der Kontrollgruppe könnte eine Rolle des MMP-Spiegels als Marker für das Fortschreiten der aneurysmatischen Erkrankung hervorheben und folglich die Stratifizierung des Patienten durch Analyse des Risikos einer aneurysmatischen Entwicklung und eines aneurysmatischen Wachstums ermöglichen.