Påvirkning av statiner i arterieaneurismer (INSTANT)

Den endrede balansen mellom proteinasene og deres vevsinhibitorer (TIMPS) er en av de patogenetiske mekanismene for aneurysmal bindevevsdegenerasjon. Økningen av protease-, kollagenase- og elastaseaktivitet resulterer faktisk i et dramatisk fall av kollagen- og elastinvev og serumnivåer.

Nedgang i karveggens styrke er assosiert med skjærspenningen i blodstrømmen og påvirker veggenes integritet negativt, noe som forårsaker degenerasjon av den aneurysmatiske kar.

Matrisemetalloproteinaser (MMP) er en gruppe proteolytiske enzymer som sammen med deres spesifikke og ikke-spesifikke inhibitorer modulerer den ekstracellulære matrisesammensetningen.

Så langt har 25 MMP blitt oppdaget, spesielt de som vil bli vurdert i denne studien er: MMP-2, MMP-9 og nøytrofil gelatinase-assosiert lipocalin (NGAL), et beslektet protein som er i stand til å kontrollere MMP- 9 aktiviteter.

Betennelse spiller en sentral rolle i den patogenetiske veien for aneurysmatisk utvikling. Nyere studier har antydet en interessant rolle for miRNA i reguleringsmekanismene for betennelse. miRNA er korte ribonukleinsyremolekyler vanligvis sammensatt av 20 til 25 nukleotider som kan regulere mRNA-transkripsjon og proteintranslasjon ved å målrette de 3'-utranslaterte områdene (3'-UTR) av målgener. miRNA er involvert i ulike fysiologiske responser og patologiske prosesser. Økende bevis tyder på at miRNA er involvert i inflammatoriske responser. Spesielt de som vil bli fokusert på denne studien er: miR-29b, miR-21, miR-181a, miR-150.

Svært ofte er pasienter med aneurysmatisk sykdom under statinbehandling. Noen statiner (Atorvastatin, Simvastatin eller Rosuvastatin) med pleiotropiske effekter kan også spille en beskyttende rolle ved å betinge progresjonen av den aneurysmatiske degenerasjonen.

Målet med vår studie er å analysere påvirkningen av statinbehandling på aneurysmatisk sykdom ved å overvåke noen MMP og relaterte molekyler (MMP-2, MMP-9 og NGAL), miRNA (evalueringen vil bli utført i aneurysmatisk veggvev og sirkulerende blodnivåer ).

Pasienter som er rammet av sentral og perifer aneurysmatisk sykdom vil bli rekruttert og deretter delt inn i to grupper basert på doseringen av statinbehandlingen: den første gruppen med maksimal daglig dose statin (Atorvastatin 80 mg, Simvastatin 40 mg, Rosuvastatin 40 mg), den andre gruppen gruppe med minimum daglig dose statin. Sistnevnte vil bli definert som kontrollgruppen.

Kun pasienter som oppfyller kriteriene for å gjennomgå kirurgisk behandling vil bli rekruttert i studien for å samle biologiske prøver av det aneurysmatiske vevet.

Etterforskningen består i:

• ta en preoperativ blodprøve for å evaluere MMPs sirkulasjonsnivåer
• ta en histologisk prøve av aneurysmatisk karvegg med en intraoperativ biopsi for å evaluere vevs-MMP-er og miRNA-nivåer.

Tidligere har flere studier antydet en rolle av MMP-er (MMP-2 og MMP-9) og miRNA-er i regulering av aneurismeutvikling, spesielt miR29b, miR-181a, miR-21, miR-150.

Sammenligningen mellom MMP-nivåer i studiegruppen og i kontrollgruppen kan fremheve en rolle for MMP-nivået som en markør for aneurysmatisk sykdomsprogresjon, og dermed tillate pasientens stratifisering ved å analysere risikoen for aneurysmatisk utvikling og vekst.