Indflydelse af statiner i arterieaneurismer (INSTANT)

Den ændrede balance mellem proteinaserne og deres vævshæmmere (TIMPS) er en af ​​de patogenetiske mekanismer for den aneurysmale bindevævsdegeneration. Forøgelsen af ​​protease-, collagenase- og elastaseaktivitet resulterer faktisk i et dramatisk fald i kollagen- og elastinvævs- og serumniveauer.

Fald i karvæggens styrke er forbundet med blodgennemstrømningsforskydningsspændingen og påvirker negativt væggenes integritet, hvilket forårsager degeneration af det aneurysmatiske kar.

Matrix Metalloproteinaser (MMP'er) er en gruppe af proteolytiske enzymer, der sammen med deres specifikke og ikke-specifikke inhibitorer modulerer den ekstracellulære matrixsammensætning.

Indtil videre er 25 MMP'er blevet opdaget, især dem, der vil blive overvejet i denne undersøgelse er: MMP-2, MMP-9 og neutrofil gelatinase-associeret lipocalin (NGAL), et beslægtet protein, som er i stand til at kontrollere MMP- 9 aktiviteter.

Inflammation spiller en central rolle i den patogenetiske vej for aneurysmatisk udvikling. Nylige undersøgelser har antydet en interessant rolle for miRNA'er i reguleringsmekanismerne for inflammation. miRNA'er er korte ribonukleinsyremolekyler normalt sammensat af 20 til 25 nukleotider, der kan regulere mRNA-transkription og proteintranslation ved at målrette de 3'-utranslaterede regioner (3'-UTR) af målgener. miRNA'er er involveret i forskellige fysiologiske reaktioner og patologiske processer. Stigende beviser tyder på, at miRNA'er er involveret i inflammatoriske reaktioner. Især dem, der vil blive fokuseret på denne undersøgelse, er: miR-29b, miR-21, miR-181a, miR-150.

Meget ofte er patienter med aneurysmatisk sygdom under statinbehandling. Nogle statiner (Atorvastatin, Simvastatin eller Rosuvastatin) med pleiotrope virkninger kan også spille en beskyttende rolle ved at betinge progressionen af ​​den aneurysmatiske degeneration.

Formålet med vores undersøgelse er at analysere indflydelsen af ​​statinbehandling på aneurysmatisk sygdom ved at overvåge nogle MMP'er og relaterede molekyler (MMP-2, MMP-9 og NGAL), miRNA'er (evalueringen vil blive udført i aneurysmatiske vægvæv og cirkulerende blodniveauer ).

Patienter ramt af central og perifer aneurysmatisk sygdom vil blive rekrutteret og derefter opdelt i to grupper baseret på doseringen af ​​statinbehandlingen: den første gruppe med maksimal statin daglig dosis (Atorvastatin 80 mg, Simvastatin 40 mg, Rosuvastatin 40 mg), den anden gruppe. gruppe med minimum daglig dosis statin. Sidstnævnte vil blive defineret som kontrolgruppen.

Kun patienter, der opfylder kriterierne for at gennemgå kirurgisk behandling, vil blive rekrutteret i undersøgelsen for at indsamle biologiske prøver af det aneurysmatiske væv.

Undersøgelsen består i:

• tage en præoperativ blodprøve for at evaluere MMP's cirkulerende niveauer
• tage en histologisk prøve af aneurysmatisk karvæg med en intraoperativ biopsi for at evaluere vævs-MMP'er og miRNA-niveauer.

Tidligere antydede flere undersøgelser en rolle af MMP'er (MMP-2 og MMP-9) og miRNA'er i regulering af aneurismeudvikling, især miR29b, miR-181a, miR-21, miR-150.

Sammenligningen mellem MMP-niveauer i undersøgelsesgruppen og i kontrolgruppen kan fremhæve en rolle for MMP-niveauet som en markør for aneurysmatisk sygdomsprogression, hvilket som konsekvens muliggør patientens stratificering ved at analysere risikoen for aneurysmatisk udvikling og vækst.