Влияние статинов на аневризмы артерий (INSTANT)

Нарушение баланса между протеиназами и их тканевыми ингибиторами (ТИМПС) является одним из патогенетических механизмов аневризматической дистрофии соединительной ткани. Повышение активности протеазы, коллагеназы и эластазы действительно приводит к резкому снижению уровней коллагена и эластина в тканях и сыворотке.

Снижение прочности стенок сосудов связано с напряжением сдвига кровотока и отрицательно влияет на целостность стенок, вызывая аневризматическую дегенерацию сосудов.

Матриксные металлопротеиназы (ММП) представляют собой группу протеолитических ферментов, которые вместе со своими специфическими и неспецифическими ингибиторами модулируют состав внеклеточного матрикса.

К настоящему времени обнаружено 25 ММР, в частности, те, которые будут рассмотрены в этом исследовании, это: ММР-2, ММР-9 и липокалин, ассоциированный с нейтрофильной желатиназой (NGAL), родственный белок, который способен контролировать ММР- 9 занятий.

Воспаление играет центральную роль в патогенетическом пути развития аневризмы. Недавние исследования показали интересную роль микроРНК в механизмах регуляции воспаления. миРНК представляют собой короткие молекулы рибонуклеиновой кислоты, обычно состоящие из 20–25 нуклеотидов, которые могут регулировать транскрипцию мРНК и трансляцию белков путем нацеливания на 3'-нетранслируемые области (3'-UTR) генов-мишеней. микроРНК участвуют в различных физиологических реакциях и патологических процессах. Все больше данных свидетельствуют о том, что микроРНК участвуют в воспалительных реакциях. В частности, в этом исследовании будут сосредоточены следующие: миР-29b, миР-21, миР-181а, миР-150.

Очень часто пациенты с аневризматическим заболеванием находятся на лечении статинами. Некоторые статины (аторвастатин, симвастатин или розувастатин) с плейотропным действием могут также играть защитную роль, обуславливая прогрессирование аневризматической дегенерации.

Целью нашего исследования является анализ влияния лечения статинами на аневризматическую болезнь путем мониторинга некоторых ММР и родственных молекул (ММР-2, ММР-9 и NGAL), миРНК (оценка будет проводиться в тканях аневризматических стенок и уровнях циркулирующей крови). ).

Пациенты, страдающие центральной и периферической аневризмой, будут набраны, а затем разделены на две группы в зависимости от дозы лечения статинами: первая группа с максимальной суточной дозой статинов (аторвастатин 80 мг, симвастатин 40 мг, розувастатин 40 мг), вторая группа. группа с минимальной суточной дозой статинов. Последняя будет определена как контрольная группа.

Только пациенты, отвечающие критериям для проведения хирургического лечения, будут включены в исследование для сбора биологических образцов аневризматических тканей.

Расследование состоит в:

• взятие предоперационного образца крови для оценки циркулирующих уровней MMPs
• взятие гистологического образца аневризматической стенки сосуда с интраоперационной биопсией для оценки уровней ММР и микроРНК в тканях.

Ранее в нескольких исследованиях предполагалась роль MMP (MMP-2 и MMP-9) и микроРНК в регуляции развития аневризмы, в частности miR29b, miR-181a, miR-21, miR-150.

Сравнение уровней ММР в исследуемой группе и в контрольной группе может подчеркнуть роль уровня ММР как маркера прогрессирования аневризматического заболевания, что, следовательно, позволит провести стратификацию пациентов путем анализа риска развития и роста аневризмы.