他汀类药物对动脉瘤的影响 (INSTANT)
他汀类药物治疗对动脉瘤病的影响
蛋白酶与其组织抑制剂(TIMPS)之间的平衡改变是动脉瘤性结缔组织变性的发病机制之一。 蛋白酶、胶原酶和弹性蛋白酶活性的增加确实会导致胶原蛋白和弹性蛋白组织和血清水平的急剧下降。基质金属蛋白酶 (MMP) 是一组蛋白水解酶，它们与其特异性和非特异性抑制剂一起调节细胞外基质成分. 最近的研究表明，微小 RNA (miRNA) 在炎症的调节机制中发挥着有趣的作用。
我们研究的目的是通过监测动脉瘤壁组织中的 MMP 和 miRNA 以及 MMps 血液水平来分析他汀类药物治疗对动脉瘤疾病的影响。
研究概览
详细说明
蛋白酶与其组织抑制剂(TIMPS)之间的平衡改变是动脉瘤性结缔组织变性的发病机制之一。 蛋白酶、胶原酶和弹性蛋白酶活性的增加确实导致胶原蛋白和弹性蛋白组织和血清水平的急剧下降。
血管壁强度降低与血流剪切应力有关并对壁完整性产生负面影响，导致动脉瘤性血管退化。
基质金属蛋白酶 (MMP) 是一组蛋白水解酶，它们与其特异性和非特异性抑制剂一起调节细胞外基质组成。
迄今为止，已发现 25 种 MMP，特别是本研究将考虑的 MMP 有：MMP-2、MMP-9 和中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白 (NGAL)，这是一种能够控制 MMP- 9 项活动。
炎症在动脉瘤发展的发病机制中起着核心作用。 最近的研究表明 miRNA 在炎症的调节机制中具有有趣的作用。 miRNA 是通常由 20 到 25 个核苷酸组成的短核糖核酸分子，可以通过靶向靶基因的 3'-非翻译区 (3'-UTR) 来调节 mRNA 转录和蛋白质翻译。 miRNA参与多种生理反应和病理过程。 越来越多的证据表明 miRNA 参与炎症反应。 特别是本研究将重点关注的是：miR-29b、miR-21、miR-181a、miR-150。
很多时候，患有动脉瘤疾病的患者正在接受他汀类药物治疗。 一些具有多效性的他汀类药物（阿托伐他汀、辛伐他汀或瑞舒伐他汀）也可能通过调节动脉瘤变性的进展而发挥保护作用。
我们研究的目的是通过监测一些基质金属蛋白酶和相关分子（MMP-2、MMP-9 和 NGAL）、miRNA（评估将在动脉瘤壁组织和循环血液水平中进行）来分析他汀类药物治疗对动脉瘤疾病的影响).
将招募受中枢和外周动脉瘤疾病影响的患者，然后根据他汀类药物治疗的剂量分为两组：第一组每日服用最大他汀类药物（阿托伐他汀 80 毫克、辛伐他汀 40 毫克、瑞舒伐他汀 40 毫克），第二组最低他汀类药物日剂量组。 后者将被定义为对照组。
只有符合手术治疗标准的患者才会被纳入研究，以收集动脉瘤组织的生物标本。
调查包括：
- 采集术前血液样本以评估 MMP 循环水平
- 通过术中活检获取动脉瘤血管壁组织学样本，以评估组织 MMP 和 miRNA 水平。
以前，一些研究表明 MMP（MMP-2 和 MMP-9）和 miRNA 在调节动脉瘤发展中的作用，特别是 miR29b、miR-181a、miR-21、miR-150。
研究组和对照组中 MMP 水平之间的比较可能突出 MMP 水平作为动脉瘤疾病进展标志物的作用，从而允许通过分析动脉瘤演变和生长的风险对患者进行分层。
研究类型
注册 (预期的)
联系人和位置
学习地点
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Catanzaro、意大利、88100
- 招聘中
- University Magna Graecia of Catanzaro
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副研究员：
- Stefano de Franciscis, M.D.
-
副研究员：
- Luca Gallelli, M.D.; Ph.D
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 接受多效他汀类药物治疗的患者：辛伐他汀、瑞舒伐他汀、阿托伐他汀
- 患者接受了开放性动脉瘤修复术
- 年龄 >18
- 签署知情同意书
排除标准：
- 肝病等慢性病患者
- 恶性疾病患者
- 娱乐性药物摄入和酗酒
- 服用研究中或联合治疗药物以外的他汀类药物
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：病例对照
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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第一组
受中枢和外周动脉瘤疾病影响的患者服用最大他汀类药物日剂量（阿托伐他汀 80 毫克、辛伐他汀 40 毫克、瑞舒伐他汀 40 毫克）。 患者将接受动脉瘤的开放手术治疗（动脉瘤切除术）。 调查包括：
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动脉瘤切除术是一种外科手术，其中去除（切除）动脉（动脉瘤）的局部、扩张、弱化部分。
动脉要么用合成移植物代替，如在胸部（胸动脉瘤）、腹部（腹部动脉瘤）或腿部（股骨或腘动脉瘤）的动脉瘤中所见。
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第二组
受中枢和外周动脉瘤疾病影响的患者服用最小他汀类药物日剂量。 患者将接受动脉瘤的开放手术治疗（动脉瘤切除术）。 调查包括：
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动脉瘤切除术是一种外科手术，其中去除（切除）动脉（动脉瘤）的局部、扩张、弱化部分。
动脉要么用合成移植物代替，如在胸部（胸动脉瘤）、腹部（腹部动脉瘤）或腿部（股骨或腘动脉瘤）的动脉瘤中所见。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估血液和动脉瘤组织中的 MMP-2、MMP-9 和 NGAL 水平
大体时间：1年
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MMP-2、MMP-9 和 NGAL 将在两组中进行研究。
Elisa 测试将用于分析血液样本，Western 印迹分析将用于组织样本。
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1年
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评估血液和动脉瘤组织中的 miRNA 水平
大体时间：1年
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将在两组中研究 miRNA 水平（特别是 miR29b、miR-181a、miR-21、miR-150）的评估。
茎环逆转录 PCR (RT-qPCR) 方法将用于测量组织和血液样本中的单个 microRNA (miRNA)。
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1年
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Stefano de Franciscis, M.D.、University Magna Graecia of Catanzaro
出版物和有用的链接
一般刊物
- Serra R, Grande R, Montemurro R, Butrico L, Calio FG, Mastrangelo D, Scarcello E, Gallelli L, Buffone G, de Franciscis S. The role of matrix metalloproteinases and neutrophil gelatinase-associated lipocalin in central and peripheral arterial aneurysms. Surgery. 2015 Jan;157(1):155-62. doi: 10.1016/j.surg.2014.06.008. Epub 2014 Nov 1.
- de Franciscis S, Mastroroberto P, Gallelli L, Buffone G, Montemurro R, Serra R. Increased plasma levels of metalloproteinase-9 and neutrophil gelatinase-associated lipocalin in a rare case of multiple artery aneurysm. Ann Vasc Surg. 2013 Nov;27(8):1185.e5-7. doi: 10.1016/j.avsg.2013.01.011. Epub 2013 Aug 26.
- Serra R, Volpentesta G, Gallelli L, Grande R, Buffone G, Lavano A, de Franciscis S. Metalloproteinase-9 and neutrophil gelatinase-associated lipocalin plasma and tissue levels evaluation in middle cerebral artery aneurysms. Br J Neurosurg. 2014 May 5. doi: 10.3109/02688697.2014.913777. Online ahead of print.
- Piechota-Polanczyk A, Demyanets S, Mittlboeck M, Hofmann M, Domenig CM, Neumayer C, Wojta J, Klinger M, Nanobachvili J, Huk I. The Influence of Simvastatin on NGAL, Matrix Metalloproteinases and Their Tissue Inhibitors in Human Intraluminal Thrombus and Abdominal Aortic Aneurysm Tissue. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2015 May;49(5):549-55. doi: 10.1016/j.ejvs.2015.02.011. Epub 2015 Mar 21.
- Maegdefessel L, Azuma J, Toh R, Merk DR, Deng A, Chin JT, Raaz U, Schoelmerich AM, Raiesdana A, Leeper NJ, McConnell MV, Dalman RL, Spin JM, Tsao PS. Inhibition of microRNA-29b reduces murine abdominal aortic aneurysm development. J Clin Invest. 2012 Feb;122(2):497-506. doi: 10.1172/JCI61598. Epub 2012 Jan 24.
- Adam M, Raaz U, Spin JM, Tsao PS. MicroRNAs in Abdominal Aortic Aneurysm. Curr Vasc Pharmacol. 2015;13(3):280-90. doi: 10.2174/15701611113119990015.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
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最后验证
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