Vliv statinů na aneuryzmata tepen (INSTANT)

Změněná rovnováha mezi proteinázami a jejich tkáňovými inhibitory (TIMPS) je jedním z patogenetických mechanismů aneuryzmatické degenerace pojivové tkáně. Zvýšení aktivity proteázy, kolagenázy a elastázy skutečně vede k dramatickému poklesu hladiny kolagenu a elastinu v tkáních a v séru.

Snížení pevnosti cévní stěny je spojeno se smykovým napětím krevního toku a negativně ovlivňuje integritu stěn, což způsobuje degeneraci aneuryzmatické cévy.

Matrixové metaloproteinázy (MMP) jsou skupinou proteolytických enzymů, které spolu se svými specifickými a nespecifickými inhibitory modulují složení extracelulární matrix.

Dosud bylo objeveno 25 MMP, konkrétně ty, které budou v této studii zvažovány, jsou: MMP-2, MMP-9 a lipokalin spojený s neutrofilní gelatinázou (NGAL), příbuzný protein, který je schopen kontrolovat MMP- 9 aktivit.

Zánět hraje ústřední roli v patogenetické dráze aneuryzmatického vývoje. Nedávné studie naznačily zajímavou roli miRNA v regulačních mechanismech zánětu. miRNA jsou krátké molekuly ribonukleové kyseliny obvykle složené z 20 až 25 nukleotidů, které mohou regulovat transkripci mRNA a translaci proteinů zacílením na 3'-nepřekládané oblasti (3'-UTR) cílových genů. miRNA se účastní různých fyziologických reakcí a patologických procesů. Stále více důkazů naznačuje, že miRNA se podílejí na zánětlivých reakcích. Konkrétně ty, které budou zaměřeny na tuto studii, jsou: miR-29b, miR-21, miR-181a, miR-150.

Velmi často jsou pacienti s aneuryzmatickým onemocněním léčeni statiny. Některé statiny (Atorvastatin, Simvastatin nebo Rosuvastatin) s pleiotropními účinky mohou také hrát protektivní roli tím, že podmiňují progresi aneuryzmatické degenerace.

Cílem naší studie je analyzovat vliv léčby statiny na aneurysmatické onemocnění sledováním některých MMP a příbuzných molekul (MMP-2, MMP-9 a NGAL), miRNA (hodnocení bude provedeno ve tkáních aneuryzmatické stěny a hladin cirkulující krve ).

Pacienti postižení centrálním a periferním aneuryzmatickým onemocněním budou vybráni a poté rozděleni do dvou skupin na základě dávkování statinové léčby: první skupina s maximální denní dávkou statinu (Atorvastatin 80 mg, Simvastatin 40 mg, Rosuvastatin 40 mg), druhá skupina skupina s minimální denní dávkou statinu. Ta bude definována jako kontrolní skupina.

Do studie za účelem odběru biologických vzorků aneuryzmatických tkání budou zařazeni pouze pacienti, kteří splní kritéria pro chirurgickou léčbu.

Vyšetřování spočívá v:

• odběr předoperačního vzorku krve k vyhodnocení cirkulujících hladin MMP
• odběr histologického vzorku aneuryzmatické stěny cévy s intraoperační biopsií k vyhodnocení hladin tkáňových MMP a miRNA.

Dříve několik studií naznačovalo roli MMP (MMP-2 a MMP-9) a miRNA v regulaci vývoje aneuryzmatu, zejména miR29b, miR-181a, miR-21, miR-150.

Srovnání mezi hladinami MMP ve studijní skupině a v kontrolní skupině může zvýraznit roli hladiny MMP jako markeru progrese aneuryzmatického onemocnění, což následně umožňuje stratifikaci pacienta analýzou rizika vývoje a růstu aneuryzmatu.