Påverkan av statiner i artäraneurysm (INSTANT)

Den förändrade balansen mellan proteinaserna och deras vävnadshämmare (TIMPS) är en av de patogenetiska mekanismerna för aneurysmal bindvävsdegeneration. Ökningen av proteas-, kollagenas- och elastasaktivitet resulterar verkligen i en dramatisk minskning av kollagen- och elastinvävnads- och serumnivåer.

Minskningen av kärlväggens styrka är associerad med blodflödets skjuvspänning och påverkar väggarnas integritet negativt, vilket orsakar degeneration av det aneurysmatiska kärlet.

Matrismetalloproteinaser (MMP) är en grupp proteolytiska enzymer som tillsammans med sina specifika och icke-specifika inhibitorer modulerar den extracellulära matrissammansättningen.

Hittills har 25 MMPs upptäckts, i synnerhet de som kommer att beaktas i denna studie är: MMP-2, MMP-9 och neutrofilgelatinasassocierat lipokalin (NGAL), ett besläktat protein som kan kontrollera MMP- 9 aktiviteter.

Inflammation spelar en central roll i den patogenetiska vägen för aneurysmatisk utveckling. Nyligen genomförda studier har föreslagit en intressant roll för miRNA i regleringsmekanismerna för inflammation. miRNA är korta ribonukleinsyramolekyler som vanligtvis består av 20 till 25 nukleotider som kan reglera mRNA-transkription och proteintranslation genom att rikta in sig på de 3'-otranslaterade regionerna (3'-UTR) av målgener. miRNA är involverade i olika fysiologiska svar och patologiska processer. Allt fler bevis tyder på att miRNA är involverade i inflammatoriska svar. I synnerhet de som kommer att fokuseras på denna studie är: miR-29b, miR-21, miR-181a, miR-150.

Mycket ofta är patienter med aneurysmatisk sjukdom under statinbehandling. Vissa statiner (Atorvastatin, Simvastatin eller Rosuvastatin) med pleiotropa effekter kan också spela en skyddande roll genom att konditionera utvecklingen av den aneurysmatiska degenerationen.

Syftet med vår studie är att analysera inverkan av statinbehandling på aneurysmatisk sjukdom genom att övervaka vissa MMP och relaterade molekyler (MMP-2, MMP-9 och NGAL), miRNA (utvärderingen kommer att utföras i aneurysmatiska väggvävnader och cirkulerande blodnivåer ).

Patienter som drabbats av central och perifer aneurysmatisk sjukdom kommer att rekryteras och sedan delas in i två grupper baserat på doseringen av statinbehandlingen: den första gruppen med maximal daglig dos av statin (Atorvastatin 80 mg, Simvastatin 40 mg, Rosuvastatin 40 mg), den andra gruppen grupp med minsta dagliga statindos. Den senare kommer att definieras som kontrollgruppen.

Endast patienter som uppfyller kriterierna för att genomgå kirurgisk behandling kommer att rekryteras i studien för att ta biologiska prover av aneurysmatiska vävnader.

Utredningen består av:

• ta ett preoperativt blodprov för att utvärdera MMPs cirkulerande nivåer
• ta ett histologiskt prov av aneurysmatisk kärlvägg med en intraoperativ biopsi för att utvärdera vävnads-MMP och miRNA-nivåer.

Tidigare antydde flera studier en roll av MMPs (MMP-2 och MMP-9) och miRNAs i regleringen av aneurysmutveckling, särskilt miR29b, miR-181a, miR-21, miR-150.

Jämförelsen mellan MMP-nivåer i studiegruppen och i kontrollgruppen kan belysa en roll för MMP-nivån som en markör för aneurysmatisk sjukdomsprogression, vilket följaktligen tillåter patientens stratifiering genom att analysera risken för aneurysmatisk utveckling och tillväxt.