低湿度環境暴露室での涙液膜イメージャーによるドライアイの評価 (TFI-LH16) (TFI-LH16)

この研究は、少なくとも 9 日間にわたる 3 回の診療所訪問 (医療スクリーニングの訪問と 2 回の LH-EEC の訪問) で構成されます。 被験者は、各訪問の朝に目の周りに化粧をすることを控える必要があります.

医療スクリーニング訪問（訪問1）で、被験者はインフォームドコンセントを受け、眼表面疾患指数（OSDI）アンケートに記入し、医療/外科/眼/投薬履歴と人口統計を提供します。 尿妊娠検査は、出産の可能性がある女性 (WOCBP) に対して実施されます。 ベースラインの症状または兆候の収集の前に、被験者は少なくとも30分間、クリニック環境に順応します。 両眼の眼症状（乾燥、灼熱感/刺痛、流涙、ザラザラ感/砂っぽさ、断続的なぼやけ、痛み/不快感、光に対する過敏症[羞明]）のベースライン被験者評価は、電子患者データ収集タブレット（ePDAT™）を使用して一緒に記録されます。 ) 0.5 刻みの 0 ～ 4 スケール。 適格基準を満たすために、被験者は次の眼科検査に参加します（指定された順序で）：遠方視力（VA）、細隙灯検査（SLE）、非拡張眼底検査、非接触眼圧測定（NCT）に続いて、少なくとも30 分間待機、ベースライン TFI 眼表面イメージング評価 (両眼で少なくとも 30 分間隔で重複測定)、涙液分解時間 (TBUT)、角膜フルオレセイン染色 (CFS)、結膜リサミン グリーン染色 (CLGS)、麻酔なしのシルマー テスト、およびマイボーム腺機能不全 (MGD) テスト。 DES のスクリーニングが終了すると、最悪の DES 包含基準に適合する眼が研究眼として指定されます。 NDE 被験者の場合、最良の目は研究の目として指定されます。 訪問 2 および 3 の間、TFI 測定およびその他の臨床試験のエンドポイント手順 (つまり、 TBUT、CFS、CLGS、シルマー試験) は試験眼でのみ実施されますが、安全性エンドポイントの手順 (すなわち VA、SLE、拡張されていない眼底検査 NCT) は、研究全体を通して両眼で個別に実施されます。 被験者は、すべての来院時に有害事象（AE）について質問されます。 診療所の環境は、訪問ごとに相対湿度 (%RH) と温度 (ºC) について監視されます。

少なくとも2日間のウォッシュアウト期間の後、被験者は訪問2のためにクリニックに戻ります。

ベースラインの症状または兆候の収集の前に、被験者は少なくとも30分間、クリニック環境に順応します。 被験者は、前回の訪問以降の健康状態と薬の使用の変化について質問されます。 ePDAT™ を使用して、7 つの主観的な眼症状のベースライン被験者評価を記録します。 VA、SLE、その後少なくとも 30 分間の待機、TFI 評価（単一測定のみ）、TBUT、CFS、CLGS、および麻酔なしのシルマーテストを含むベースライン眼科評価が（指定された順序で）実施されます。 シルマー試験の後、被験者は診療所で少なくとも60分間待機し、この間、ベースラインの瞬き率（瞬き/分、3回）が測定されます。 その後、被験者は 2 回目の TFI 測定を行い、LH-EEC に入ります。 被験者の症状の採点とスタッフが評価したまばたき率は、研究全体を通して両眼で同時に評価されます。

被験者は LH-EEC (<15% の相対湿度 (RH)、温度 22±5ºC、および 5±3ft/s の指向性空気流速) に入り、約 120 分間留まります。 この間、被験者はデジタル画面上で視覚的に作業するように求められ、眼の表面が部屋の気流と湿度レベルにさらされていることを確認します。 相対湿度 (%RH) と温度 (ºC) を含む LH-EEC の環境条件が監視されます。 被験者が評価した症状は、LH-EEC にいる間、15、30、60、90、および 120 分 (+5 分) で評価されます。 まばたき率と TFI 涙液膜の画像評価 (研究眼のみの単一測定) は、35、65、95 分 (+15 分)、および LH-EEC 出口の前に資格のあるスタッフによって評価されます。 他のすべての手順の後、チャンバーを出る前に、VA、TBUT、CFS、CLGS、および局所麻酔なしのシルマーテストが実行されます。 LH-EEC終了後、ヘルスチェックを行います。

少なくとも7日間のウォッシュアウト期間の後、被験者は訪問3で2回目のLH-EEC訪問のためにクリニックに戻ります。 被験者は、前回の訪問以降の健康状態と薬の使用の変化について質問されます。 被験者は再び LH-EEC (<15% 相対湿度 [RH]、温度 22±5ºC、および 5±3ft/s の指向性空気流速) に約 120 分間入ります。 LH-EECに入る前、LH-EECにさらされている間、およびLH-EECから出る前のすべての手順は、訪問2のように繰り返されます。

LH-EEC の退出に続いて、被験者は健康診断を受け、VA、SLE、拡張されていない眼底検査、および NCT を含むチェックアウト手順を研究します。

分析セット:

安全セットは、研究に登録されたすべての被験者で構成されます。 修正された治療目的集団（MITT）セットは、研究に登録され、LH-EECに入り、少なくとも1つのベースライン後の測定値を提供したすべての被験者で構成されます。 Per-Protocol集団（PP）セットは、Visit 3を完了し、結果に実質的に影響を与える可能性のあるプロトコル違反がないMITT集団のすべての被験者で構成されます。

統計分析：

データは、ベースライン特性、有効性変数、および安全性変数に関して要約されます。 要約統計には、観測数 (N)、平均、標準偏差 (SD)、連続変数の中央値、最小値、最大値、およびカテゴリ変数の度数とパーセンテージが含まれます。 欠損値は置換または代入されません。つまり、欠損値に内挿または外挿は適用されません。

安全性データは、グループ (NDE、ADDE、および LDDE) ごとに一覧表示および要約されます。 計画された統計分析からの逸脱は、必要に応じて統計分析計画（SAP）および/または最終臨床試験報告書（CSR）に記載され、完全に正当化されます。

人口統計学的およびベースライン特性:

この研究に参加した被験者の人口統計学的およびベースライン特性は、研究グループ（NDE、ADDE、およびLDDE）ごとに、および記述統計を使用して全体的に要約されます。 研究グループ間のこれらのベースライン パラメータの分布は、記述的にのみ比較されます。 統計的推論は実行されません。

安全性分析:

安全性は、次のパラメーターを介して評価されます。AE、SLE、VA、NCT、眼底検査 AEは、重症度と因果関係について要約されます。 AEは、各研究グループ（NDE / ADDE / LDDE）内の身体システムおよび優先用語によって要約されます。 各 AE は、特定の被験者に対して 1 回だけカウントされます。 被験者に同じ AE が複数回発生した場合、最高の重症度と最大の因果関係が想定されます。 重篤な有害事象 (SAE) がある場合は、身体システム、優先用語、および研究グループごとに要約されます。 すべての AE は、SAE および中止につながる AE とともにリストされます。 NCT評価は、眼内圧（IOP）を測定するために、スクリーニング時（訪問1）および試験終了時（訪問3）に実施されます。 収集されたデータ (各眼の 3 つの測定値の平均) は、研究グループ、被験者、および来院ごとにリストされます。 各眼の 3 つの測定値の平均の要約統計量が、研究眼、右眼、および左眼について表になります。 研究眼は SAP で定義されます。 VA評価は、訪問ごとに実行されます。 データは、ADDE/LDDE/NDE グループ、被験者、訪問別にリストされます。

統計研究の終了:

デバイス関連の SAE 率が特定のグループ (ADDE/LDDE/NDE) で 20% を超えた場合、このグループの研究は中止され、レポートが直ちにスポンサーに送信されます。 治験責任医師と治験依頼者はこの報告書を分析し、治験審査委員会 (IRB) に治験実施計画書の更新を提供して問題を修正します。 IRB が更新されたプロトコルを承認した場合、試験は更新されたプロトコルに基づいて続行されます。 IRB が更新されたプロトコルを受け入れない場合、特定のグループ研究は終了します。

エンドポイントの分析:

臨床エンドポイントの分析は、MITT 集団と PP 集団の両方を使用して実行されます。 すべての要約表は、研究グループ (NDE、ADDE、および LDDE) および全体で提供されます。 TFI の再現性は、訪問 2 と訪問 3 の間の TFI 評価の概要から評価されます。眼表面の完全性の変化を検出するイメージャーの感度は、ベースラインの概要からベースライン評価スコアまで評価されます。 . DE の臨床測定値と対応する対象の TFI 測定値との相関関係により、2 つの評価間の関連性が評価されます。 各時点で観察されたすべての評価スコアの記述統計、およびLH-EEC前のベースラインスコアからのLH-EEC後の各時点での変化が要約されます。 観察されたすべての値の個々のデータリストは、研究グループ、訪問、および時点ごとに表示されます。