Evaluering af tørre øjne ved hjælp af tårefilmskamera i et miljøeksponeringskammer med lav luftfugtighed (TFI-LH16) (TFI-LH16)

Denne undersøgelse består af 3 studiebesøg på klinikken (et medicinsk screeningsbesøg og 2 LH-EEC-besøg) over mindst 9 dage. Forsøgspersoner skal afstå fra at lægge makeup i nærheden af ​​deres øjne om morgenen for hvert besøg.

Ved det medicinske screeningbesøg (besøg 1) vil forsøgspersonerne gennemgå informeret samtykke, udfylde Ocular Surface Disease Index (OSDI) spørgeskemaet og give medicinske/kirurgiske/okulære/medicinske historier og demografi. Der vil blive udført en uringraviditetstest på kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP). Inden indsamling af basislinjesymptomer eller tegn vil forsøgspersoner blive akklimatiseret til klinikmiljøet i mindst 30 min. Grundlinjevurdering af øjensymptomer (tørhed, brændende/svidende, tåreflåd, grynethed/sandhed, intermitterende sløring, ømhed/ubehag, følsomhed over for lys [fotofobi]) i begge øjne sammen vil blive registreret ved hjælp af den elektroniske patientdataindsamlingstablet (ePDAT™). ) på en 0-4 skala med 0,5 trin. For at opfylde berettigelseskriterierne vil forsøgspersoner deltage i følgende oftalmiske undersøgelser (i den angivne rækkefølge): afstandssynsstyrke (VA), spaltelampeundersøgelse (SLE), udileret fundusundersøgelse, non-contact tonometri (NCT) efterfulgt af mindst en 30 minutters ventetid, baseline vurdering af TFI okulær overfladebilleddannelse (duplikerede målinger med mindst 30 minutters mellemrum i begge øjne), Tear Break Up Time (TBUT), corneal fluorescein farvning (CFS), konjunktival lissamin grøn farvning (CLGS), Schirmers test uden bedøvelse , og Meibomian Gland Dysfunction (MGD) test. Efter afslutningen af ​​screeningen for DES vil det øje, der passer til de dårligste DES-inklusionskriterier, blive udpeget som undersøgelsesøjet. For NDU-fagene vil det bedste øje blive udpeget som studieøjet. Under besøg 2 og 3 vil TFI-målingen og andre endpoint-procedurer for kliniske undersøgelser (dvs. TBUT, CFS, CLGS, Schirmers test) vil kun blive udført på undersøgelsesøjet, men sikkerhedsendepunktsprocedurerne (dvs. VA, SLE, udileret fundus-undersøgelse NCT) vil stadig blive udført på begge øjne individuelt under hele undersøgelsen. Forsøgspersoner vil blive spurgt om bivirkninger (AE'er) ved alle besøg. Klinikmiljøet vil blive overvåget for relativ fugtighed (%RH) og temperatur (ºC) ved hvert besøg.

Efter en udvaskningsperiode på mindst 2 dage vender forsøgspersonerne tilbage til klinikken til besøg 2.

Inden indsamling af basislinjesymptomer eller tegn vil forsøgspersoner blive akklimatiseret til klinikmiljøet i mindst 30 min. Forsøgspersoner vil blive spurgt om ændringer i helbred og medicinbrug siden sidste besøg. Baseline individvurdering af de 7 subjektive okulære symptomer vil blive registreret ved hjælp af ePDAT™. Baseline oftalmiske evalueringer vil blive udført (i den specificerede rækkefølge) inklusive VA, SLE efterfulgt af mindst 30 minutters ventetid, TFI-vurdering (kun enkelt måling), TBUT, CFS, CLGS og Schirmers test uden bedøvelse. Efter Schirmers test vil forsøgspersoner vente mindst 60 minutter i klinikken, og i løbet af denne tid vil baseline blinkhastigheden (blink/min, i tre eksemplarer) blive målt. Forsøgspersoner vil derefter have en anden TFI-måling og derefter indtaste LH-EEC. Emnets symptomscoring og personalet vurderet blinkfrekvens vil blive vurderet på begge øjne sammen gennem hele undersøgelsen.

Forsøgspersoner vil gå ind i LH-EEC (<15 % relativ fugtighed (RH), temperatur 22±5ºC og 5±3ft/s rettet luftstrømshastighed) og forblive i ca. 120 min. I løbet af denne tid bliver forsøgspersonerne bedt om at arbejde visuelt på en digital skærm for at sikre, at den okulære overflade er udsat for luftstrømmen og fugtighedsniveauerne i rummet. Miljøforhold i LH-EEC, herunder relativ luftfugtighed (%RH) og temperatur (ºC), vil blive overvåget. Patientvurderede symptomer vil blive vurderet ved 15, 30, 60, 90 og 120 min (+5 min), mens de er i LH-EEC. Blinkhastighed og vurdering af TFI-tårefilmbilleddannelse (kun enkelt måling på undersøgelsesøjet) vil blive vurderet af kvalificeret personale ved 35, 65, 95 min (+15 min) og før LH-EEC-udgang. Efter alle andre procedurer og før udgangen af ​​kammeret, vil VA, TBUT, CFS, CLGS og Schirmers test blive udført uden topisk bedøvelse. Efter LH-EEC exit vil der blive gennemført et sundhedstjek.

Efter en udvaskningsperiode på mindst 7 dage vender forsøgspersonerne tilbage til klinikken på besøg 3 for deres andet LH-EEC-besøg. Forsøgspersoner vil blive spurgt om ændringer i helbred og medicinbrug siden sidste besøg. Forsøgspersoner vil igen komme ind i LH-EEC (<15 % relativ fugtighed [RH], temperatur 22±5ºC og 5±3ft/s rettet luftstrømshastighed) i ca. 120 min. Alle procedurer før LH-EEC-indgang, under LH-EEC-eksponering og før LH-EEC-udgang vil blive gentaget som i besøg 2.

Efter LH-EEC-exit vil forsøgspersonerne få udført et helbredstjek og undersøgelsesudtjekningsprocedurer, herunder: VA, SLE, undilated fundus-undersøgelse og NCT.

Analysesæt:

Sikkerhedssættet vil bestå af alle forsøgspersoner, der var tilmeldt undersøgelsen. Det modificerede Intent-to-Treat-population (MITT)-sættet vil bestå af alle forsøgspersoner, der var tilmeldt undersøgelsen, og som gik ind i LH-EEC og leverede mindst én post-baseline-måling. Sættet per protokolpopulation (PP) vil bestå af alle forsøgspersoner fra MITT-populationen, som gennemfører besøg 3 og ikke har nogen protokolbrud, der kan påvirke resultaterne væsentligt.

Statistisk analyse:

Data vil blive opsummeret med hensyn til baseline-karakteristika, effektvariabler og sikkerhedsvariabler. Opsummerende statistik vil omfatte antallet af observationer (N), gennemsnit, standardafvigelse (SD), median, minimum og maksimum værdier for kontinuerte variable og frekvenser og procenter for kategoriske variable. Manglende værdier vil ikke blive erstattet eller imputeret, dvs. ingen interpolation eller ekstrapolation vil blive anvendt på manglende værdier.

Sikkerhedsdata vil blive listet og opsummeret efter gruppe (NDE, ADDE og LDDE). Enhver afvigelse fra den planlagte statistiske analyse vil blive beskrevet og fuldt ud begrundet i den statistiske analyseplan (SAP) og/eller den endelige kliniske undersøgelsesrapport (CSR) efter behov.

Demografiske og basiskarakteristika:

Demografiske karakteristika og baseline karakteristika for forsøgspersoner, der deltog i denne undersøgelse, vil blive opsummeret efter undersøgelsesgruppe (NDE, ADDE og LDDE) og overordnet ved hjælp af beskrivende statistik. Fordelinger af disse baseline-parametre blandt undersøgelsesgrupper vil kun blive sammenlignet beskrivende. Der udføres ingen statistisk slutning.

Sikkerhedsanalyse:

Sikkerhed vil blive evalueret via følgende parametre: AE'er, SLE, VA, NCT, Fundusundersøgelse AE'er vil blive opsummeret for sværhedsgrad og kausalitet. AE'er vil blive opsummeret efter kropssystem og foretrukne term inden for hver undersøgelsesgruppe (NDE/ADDE/LDDE). Hver AE tælles kun én gang for et givet emne. Hvis den samme AE opstod i et forsøgsperson ved flere lejligheder, antages den højeste sværhedsgrad og maksimale kausalitetssammenhæng. Alvorlige AE'er (SAE'er), hvis nogen, vil blive opsummeret efter kropssystem, foretrukket periode og undersøgelsesgruppe. Alle AE'er vil blive listet sammen med SAE'er og AE'er, der fører til seponering. NCT-vurdering vil blive udført ved screening (besøg 1) og ved afslutningen af ​​undersøgelsen (besøg 3) for at måle det intra-okulære tryk (IOP). De indsamlede data (gennemsnit af 3 aflæsninger for hvert øje) vil blive opført efter undersøgelsesgruppe, emne og besøg. Sammenfattende statistikker over gennemsnittet af 3 aflæsninger for hvert øje vil blive opstillet i tabelform for undersøgelsesøje, højre og venstre øje. Studieøje vil blive defineret i SAP. VA-vurdering vil blive udført ved hvert besøg. Data vil blive opført efter ADDE/LDDE/NDE-gruppe, emne og besøg.

Afslutning af statistisk undersøgelse:

Hvis den enhedsrelaterede SAE-rate overstiger 20 % i en specifik gruppe (ADDE/LDDE/NDE), vil undersøgelsen af ​​denne gruppe blive standset, og en rapport vil straks blive sendt til sponsoren. Efterforskeren og sponsoren vil analysere denne rapport og tilbyde en protokolopdatering til Institutional Review Board (IRB) for at afhjælpe problemet. Hvis IRB godkender den opdaterede protokol, vil undersøgelsen fortsætte baseret på den opdaterede protokol. Hvis IRB ikke vil acceptere den opdaterede protokol, vil den specifikke gruppeundersøgelse blive afsluttet.

Analyse af endepunkterne:

Analyserne af de kliniske endepunkter vil blive udført ved brug af både MITT- og PP-populationerne. Alle oversigtstabeller vil blive leveret af undersøgelsesgruppe (NDE, ADDE og LDDE) og generelt. Repeterbarheden af ​​TFI vil blive evalueret ud fra et resumé af TFI-vurderinger mellem besøg 2 og besøg 3. Billedkameraets følsomhed til at detektere ændringer i okulær overfladeintegritet vil blive evalueret fra opsummeringen af ​​baseline til post-baseline vurderingsscore efter tidspunkter og besøg . Korrelationen mellem de kliniske målinger af DE og den tilsvarende TFI-måling af interesse vil evaluere sammenhængen mellem de to vurderinger. Beskrivende statistik over alle observerede vurderingsscore på hvert tidspunkt og ændringen på hvert post LH-EEC-tidspunkt fra før LH-EEC-baseline-score vil blive opsummeret. Individuelle datalister over alle observerede værdier vil blive præsenteret efter studiegruppe, besøg og tidspunkter.