Avaliação de Olho Seco por Imageador de Filme Lacrimal em uma Câmara de Exposição Ambiental de Baixa Umidade (TFI-LH16) (TFI-LH16)

Este estudo consiste em 3 visitas de estudo à clínica (uma visita de triagem médica e 2 visitas de LH-EEC) durante pelo menos 9 dias. Os indivíduos devem abster-se de colocar qualquer maquiagem perto de seus olhos na manhã de cada visita.

Na visita de triagem médica (Visita 1), os indivíduos serão submetidos a consentimento informado, preencherão o questionário Ocular Surface Disease Index (OSDI) e fornecerão históricos e dados demográficos médicos/cirúrgicos/oculares/medicamentosos. Um teste de gravidez de urina será realizado em mulheres com potencial para engravidar (WOCBP). Antes de qualquer sintoma de linha de base ou coleta de sinal, os indivíduos serão aclimatados ao ambiente clínico por pelo menos 30 minutos. A avaliação inicial dos sintomas oculares (secura, queimação/picada, lacrimejamento, aspereza/arenosidade, embaçamento intermitente, dor/desconforto, sensibilidade à luz [fotofobia]) em ambos os olhos juntos será registrada usando o Tablet eletrônico de aquisição de dados do paciente (ePDAT™ ) em uma escala de 0 a 4 com incrementos de 0,5. Para atender aos critérios de elegibilidade, os indivíduos participarão dos seguintes exames oftalmológicos (na ordem especificada): acuidade visual à distância (VA), exame de lâmpada de fenda (SLE), exame de fundo de olho não dilatado, tonometria sem contato (NCT) seguido de pelo menos um 30 min de espera, avaliação de imagem da superfície ocular TFI basal (medições duplicadas com pelo menos 30 min de intervalo em ambos os olhos), Tear Break Up Time (TBUT), coloração de fluoresceína da córnea (CFS), coloração verde de lissamina conjuntival (CLGS), teste de Schirmer sem anestésico e teste de disfunção da glândula meibomiana (MGD). Após a conclusão da triagem para DES, o olho que se encaixa nos piores critérios de inclusão de DES será designado como o olho do estudo. Para os sujeitos de EQM, o melhor olho será designado como o olho do estudo. Durante as Visitas 2 e 3, a medição de TFI e outros procedimentos de desfecho de estudo clínico (ou seja, TBUT, CFS, CLGS, Teste de Schirmer) serão conduzidos apenas no olho do estudo, no entanto, os procedimentos de ponto final de segurança (ou seja, VA, SLE, exame de fundo de olho não dilatado NCT) ainda será realizado em ambos os olhos individualmente ao longo do estudo. Os indivíduos serão questionados quanto a eventos adversos (EAs) em todas as visitas. O ambiente da clínica será monitorado quanto à umidade relativa (%UR) e temperatura (ºC) em cada visita.

Após um período de washout de pelo menos 2 dias, os indivíduos retornarão à clínica para a Visita 2.

Antes de qualquer sintoma de linha de base ou coleta de sinal, os indivíduos serão aclimatados ao ambiente clínico por pelo menos 30 minutos. Os indivíduos serão questionados sobre mudanças na saúde e uso de medicamentos desde a última visita. A avaliação do indivíduo de linha de base dos 7 sintomas oculares subjetivos será registrada usando o ePDAT™. As avaliações oftalmológicas iniciais serão conduzidas (na ordem especificada), incluindo VA, LES seguido por pelo menos 30 minutos de espera, avaliação TFI (medição única apenas), TBUT, CFS, CLGS e teste de Schirmer sem anestésico. Após o Teste de Schirmer, os sujeitos esperarão pelo menos 60 minutos na clínica e, durante esse tempo, a taxa de piscar de linha de base (piscar/min, em triplicata) será medida. Os indivíduos terão então uma segunda medição de TFI e, em seguida, entrarão no LH-EEC. A pontuação dos sintomas do sujeito e a taxa de piscar avaliada pela equipe serão avaliadas em ambos os olhos ao longo do estudo.

Os indivíduos entrarão no LH-EEC (<15% de umidade relativa (UR), temperatura de 22±5ºC e velocidade de fluxo de ar direcionado de 5±3 pés/s) e permanecerão por aproximadamente 120 min. Durante esse tempo, os indivíduos são solicitados a realizar tarefas visuais em uma tela digital para garantir que a superfície ocular seja exposta ao fluxo de ar e aos níveis de umidade na sala. As condições ambientais no LH-EEC, incluindo umidade relativa (%UR) e temperatura (ºC), serão monitoradas. Os sintomas avaliados pelo sujeito serão avaliados em 15, 30, 60, 90 e 120 min (+5 min), enquanto no LH-EEC. A taxa de piscar e a avaliação da imagem do filme lacrimal TFI (medição única apenas no olho do estudo) serão avaliadas por uma equipe qualificada em 35, 65, 95 min (+15 min) e antes da saída do LH-EEC. Após todos os outros procedimentos e antes de sair da câmara, VA, TBUT, CFS, CLGS e teste de Schirmer sem anestésico tópico serão realizados. Após a saída do LH-EEC, será realizada uma verificação de saúde.

Após um período de washout de pelo menos 7 dias, os indivíduos retornarão à clínica na Visita 3 para sua segunda visita de LH-EEC. Os indivíduos serão questionados sobre mudanças na saúde e uso de medicamentos desde a última visita. Os indivíduos entrarão novamente no LH-EEC (<15% de umidade relativa [RH], temperatura 22±5ºC e velocidade de fluxo de ar direcionado de 5±3 pés/s) por aproximadamente 120 min. Todos os procedimentos anteriores à entrada do LH-EEC, durante a exposição ao LH-EEC e antes da saída do LH-EEC serão repetidos como na Visita 2.

Após a saída do LH-EEC, os indivíduos terão um exame de saúde e procedimentos de check-out do estudo conduzidos, incluindo: VA, SLE, exame de fundo de olho não dilatado e NCT.

Conjuntos de análise:

O conjunto de segurança consistirá em todos os indivíduos que foram incluídos no estudo. O conjunto de população modificada com intenção de tratar (MITT) consistirá em todos os indivíduos que foram incluídos no estudo e que entraram no LH-EEC e forneceram pelo menos uma medição pós-linha de base. O conjunto de população por protocolo (PP) consistirá em todos os indivíduos da população MITT que concluírem a Visita 3 e não tiverem nenhuma violação de protocolo que possa afetar substancialmente os resultados.

Análise estatística:

Os dados serão resumidos em relação às características basais, variáveis ​​de eficácia e variáveis ​​de segurança. As estatísticas resumidas incluirão o número de observações (N), média, desvio padrão (DP), mediana, valores mínimo e máximo para variáveis ​​contínuas e frequências e porcentagens para variáveis ​​categóricas. Os valores ausentes não serão substituídos ou imputados, ou seja, nenhuma interpolação ou extrapolação será aplicada aos valores ausentes.

Os dados de segurança serão listados e resumidos por grupo (NDE, ADDE e LDDE). Quaisquer desvios da análise estatística planejada serão descritos e totalmente justificados no Plano de Análise Estatística (SAP) e/ou no relatório final do estudo clínico (CSR), conforme apropriado.

Características demográficas e de linha de base:

As características demográficas e de linha de base dos indivíduos que participaram deste estudo serão resumidas por grupo de estudo (NDE, ADDE e LDDE) e em geral usando estatísticas descritivas. As distribuições desses parâmetros basais entre os grupos de estudo serão comparadas apenas descritivamente. Nenhuma inferência estatística será realizada.

Análise de segurança:

A segurança será avaliada por meio dos seguintes parâmetros: AEs, SLE, VA, NCT, exame de fundo de olho Os AEs serão resumidos quanto à gravidade e causalidade. Os EAs serão resumidos por sistema corporal e termo preferencial dentro de cada grupo de estudo (NDE/ADDE/LDDE). Cada EA será contado apenas uma vez para uma determinada disciplina. Se o mesmo EA ocorreu em um indivíduo em várias ocasiões, a maior gravidade e a relação de causalidade máxima serão assumidas. EAs graves (SAEs), se houver, serão resumidos por sistema corporal, termo preferido e grupo de estudo. Todos os EAs serão listados, juntamente com SAEs e EAs que levam à descontinuação. A avaliação NCT será realizada na Triagem (Visita 1) e no final do estudo (Visita 3), para medir a Pressão Intra-Ocular (PIO). Os dados coletados (média de 3 leituras para cada olho) serão listados por grupo de estudo, sujeito e visita. Estatísticas resumidas da média de 3 leituras para cada olho serão tabuladas para o olho de estudo, olho direito e olho esquerdo. O olho do estudo será definido no SAP. A avaliação AV será realizada em cada visita. Os dados serão listados por grupo ADDE/ LDDE/NDE, assunto e visita.

Rescisão do Estudo Estatístico:

Se a taxa de SAE relacionada ao dispositivo exceder 20% em qualquer grupo específico (ADDE/LDDE/NDE), o estudo desse grupo será interrompido e um relatório será imediatamente enviado ao Patrocinador. O Investigador e o Patrocinador analisarão este relatório e oferecerão uma atualização de protocolo ao Conselho de Revisão Institucional (IRB) para corrigir o problema. Se o IRB aprovar o protocolo atualizado, o estudo continuará com base no protocolo atualizado. Se o IRB não aceitar o protocolo atualizado, o estudo de grupo específico será encerrado.

Análise dos pontos finais:

As análises dos desfechos clínicos serão realizadas usando as populações MITT e PP. Todas as tabelas de resumo serão fornecidas por grupo de estudo (NDE, ADDE e LDDE) e geral. A repetibilidade do TFI será avaliada a partir do resumo das avaliações de TFI entre a visita 2 e a visita 3. A sensibilidade do gerador de imagens para detectar alterações na integridade da superfície ocular será avaliada a partir do resumo das pontuações de avaliação da linha de base para pós-linha de base por pontos de tempo e visita . A correlação entre as medidas clínicas do DE e a correspondente medida do TFI de interesse avaliará a associação entre as duas avaliações. Serão resumidas as estatísticas descritivas de todas as pontuações de avaliação observadas em cada ponto de tempo e a mudança em cada ponto de tempo pós-LH-EEC a partir da pontuação inicial pré-LH-EEC. Listagens de dados individuais de todos os valores observados serão apresentadas por grupo de estudo, visita e pontos de tempo.