Vyhodnocení suchého oka pomocí slzného filmu v komoře s nízkou vlhkostí prostředí (TFI-LH16) (TFI-LH16)

Tato studie sestává ze 3 studijních návštěv na klinice (lékařské screeningové návštěvy a 2 návštěv LH-EEC) po dobu alespoň 9 dnů. Subjekty se musí ráno při každé návštěvě zdržet make-upu v blízkosti očí.

Při lékařské screeningové návštěvě (návštěva 1) subjekty podstoupí informovaný souhlas, vyplní dotazník indexu očního povrchového onemocnění (OSDI) a poskytnou lékařskou/chirurgickou/oční/medikační historii a demografické údaje. U žen ve fertilním věku (WOCBP) bude proveden těhotenský test z moči. Před odběrem jakéhokoli základního příznaku nebo příznaku budou subjekty aklimatizovány na klinické prostředí po dobu alespoň 30 minut. Základní hodnocení očních příznaků (suchost, pálení/štípání, slzení, pískovitost, občasné rozmazání, bolestivost/nepohodlí, citlivost na světlo [fotofobie]) v obou očích společně bude zaznamenáno pomocí elektronického tabletu pro sběr dat pacienta (ePDAT™ ) na stupnici 0-4 s krokem 0,5. Pro splnění kritérií způsobilosti se subjekty zúčastní následujících oftalmologických vyšetření (v uvedeném pořadí): zraková ostrost na dálku (VA), vyšetření štěrbinovou lampou (SLE), vyšetření nedilatovaného očního pozadí, bezkontaktní tonometrie (NCT) s následným alespoň 30 minut čekání, základní zobrazení očního povrchu pomocí TFI (duplicitní měření s odstupem alespoň 30 minut na obou očích), Tear Break Up Time (TBUT), barvení rohovky fluoresceinem (CFS), barvení spojivkovou lissaminem zeleně (CLGS), Schirmerův test bez anestetika a testování dysfunkce Meibomské žlázy (MGD). Po ukončení screeningu na DES bude oko splňující nejhorší kritéria pro zařazení DES označeno jako oko studie. U subjektů s NDE bude nejlepší oko označeno jako studijní oko. Během návštěvy 2 a 3 se měření TFI a další postupy pro koncové body klinické studie (tj. TBUT, CFS, CLGS, Schirmerův test) budou prováděny pouze na oku studie, nicméně postupy pro bezpečnostní koncové body (tj. VA, SLE, vyšetření nedilatovaného fundu NCT) bude během studie stále prováděno na obou očích jednotlivě. Subjekty budou dotazovány na nežádoucí účinky (AE) při všech návštěvách. V prostředí kliniky bude při každé návštěvě monitorována relativní vlhkost (%RH) a teplota (ºC).

Po alespoň 2denním vymývacím období se subjekty vrátí na kliniku k návštěvě 2.

Před odběrem jakéhokoli základního příznaku nebo příznaku budou subjekty aklimatizovány na klinické prostředí po dobu alespoň 30 minut. Subjekty budou dotázány na změny ve zdraví a užívání léků od poslední návštěvy. Základní hodnocení 7 subjektivních očních symptomů bude zaznamenáno pomocí ePDAT™. Budou provedena základní oftalmologická hodnocení (v uvedeném pořadí) včetně VA, SLE s následným alespoň 30minutovým čekáním, hodnocení TFI (pouze jedno měření), TBUT, CFS, CLGS a Schirmerův test bez anestetika. Po Schirmerově testu budou subjekty čekat alespoň 60 minut na klinice a během této doby bude měřena základní frekvence mrkání (blikání/min, trojmo). Subjekty pak podstoupí druhé měření TFI a poté vstoupí do LH-EEC. Skóre symptomů u subjektu a četnost mrkání hodnocená personálem bude hodnocena na obou očích společně v průběhu studie.

Subjekty vstoupí do LH-EEC (<15% relativní vlhkost (RH), teplota 22±5ºC a směrovaná rychlost proudění vzduchu 5±3ft/s) a zůstanou tam přibližně 120 minut. Během této doby jsou subjekty požádány, aby vizuálně na digitální obrazovce zajistily, že povrch oka je vystaven proudění vzduchu a úrovním vlhkosti v místnosti. Budou monitorovány podmínky prostředí v LH-EEC, včetně relativní vlhkosti (%RH) a teploty (ºC). Symptomy hodnocené subjektem budou hodnoceny po 15, 30, 60, 90 a 120 minutách (+5 minut), zatímco v LH-EEC. Rychlost mrkání a hodnocení pomocí zobrazení slzného filmu TFI (pouze jedno měření na oku studie) bude hodnoceno kvalifikovaným personálem po 35, 65, 95 minutách (+15 minutách) a před výstupem LH-EEC. Po všech ostatních procedurách a před opuštěním komory bude proveden VA, TBUT, CFS, CLGS a Schirmerův test bez topického anestetika. Po výstupu LH-EEC bude provedena zdravotní kontrola.

Po alespoň 7denním vymývacím období se subjekty vrátí na kliniku při návštěvě 3 ke své druhé návštěvě LH-EEC. Subjekty budou dotázány na změny ve zdraví a užívání léků od poslední návštěvy. Subjekty znovu vstoupí do LH-EEC (<15% relativní vlhkost [RH], teplota 22±5ºC a směrovaná rychlost proudění vzduchu 5±3ft/s) po dobu přibližně 120 minut. Všechny postupy před vstupem LH-EEC, během expozice LH-EEC a před výstupem LH-EEC budou opakovány jako při návštěvě 2.

Po ukončení LH-EEC budou subjekty podrobeny kontrole zdravotního stavu a procedurám kontroly studie, včetně: VA, SLE, vyšetření nedilatovaného fundu a NCT.

Analytické sady:

Bezpečnostní sada se bude skládat ze všech subjektů, které byly zařazeny do studie. Modifikovaný soubor Intent-to-Treat populace (MITT) bude sestávat ze všech subjektů, kteří byli zařazeni do studie a kteří vstoupili do LH-EEC a poskytli alespoň jedno měření po základní linii. Populace podle protokolu (PP) se bude skládat ze všech subjektů z populace MITT, kteří dokončí návštěvu 3 a nemají žádné porušení protokolu, které by mohlo podstatně ovlivnit výsledky.

Statistická analýza:

Údaje budou shrnuty s ohledem na základní charakteristiky, proměnné účinnosti a bezpečnostní proměnné. Souhrnná statistika bude zahrnovat počet pozorování (N), průměr, směrodatnou odchylku (SD), medián, minimální a maximální hodnoty pro spojité proměnné a frekvence a procenta pro kategorické proměnné. Chybějící hodnoty nebudou nahrazeny ani imputovány, tj. na chybějící hodnoty nebude aplikována žádná interpolace ani extrapolace.

Bezpečnostní údaje budou uvedeny a shrnuty podle skupin (NDE, ADDE a LDDE). Jakákoli odchylka (odchylky) od plánované statistické analýzy bude popsána a plně zdůvodněna v plánu statistické analýzy (SAP) a/nebo v závěrečné zprávě o klinické studii (CSR), podle potřeby.

Demografické a základní charakteristiky:

Demografické a výchozí charakteristiky subjektů, které se zúčastnily této studie, budou shrnuty podle studijní skupiny (NDE, ADDE a LDDE) a celkově pomocí deskriptivní statistiky. Distribuce těchto základních parametrů mezi studijními skupinami budou porovnány pouze deskriptivně. Nebude prováděna žádná statistická dedukce.

Bezpečnostní analýza:

Bezpečnost bude hodnocena prostřednictvím následujících parametrů: AE, SLE, VA, NCT, vyšetření očního pozadí AEs budou shrnuty z hlediska závažnosti a kauzality. NÚ budou shrnuty podle tělesného systému a preferovaného termínu v každé studijní skupině (NDE/ADDE/LDDE). Každá AE bude započítána pouze jednou pro daný předmět. Pokud se stejná AE objevila u subjektu vícekrát, bude se předpokládat vztah nejvyšší závažnosti a maximální kauzality. Případné závažné AE (SAE) budou shrnuty podle tělesného systému, preferovaného termínu a studijní skupiny. Budou uvedeny všechny nežádoucí účinky spolu se závažnými nežádoucími účinky a nežádoucími účinky vedoucími k přerušení. Hodnocení NCT bude provedeno při screeningu (1. návštěva) a na konci studie (3. návštěva), aby se změřil nitrooční tlak (IOP). Shromážděná data (průměr 3 měření pro každé oko) budou uvedena podle studijní skupiny, předmětu a návštěvy. Souhrnná statistika průměru 3 naměřených hodnot pro každé oko bude uvedena do tabulky pro studované oko, pravé a levé oko. Studijní oko bude definováno v SAP. Hodnocení VA bude provedeno při každé návštěvě. Údaje budou uvedeny podle skupiny ADDE/LDDE/NDE, předmětu a návštěvy.

Ukončení statistické studie:

Pokud míra SAE související se zařízením překročí 20 % v jakékoli specifické skupině (ADDE/LDDE/NDE), studie této skupiny bude zastavena a zpráva bude okamžitě zaslána sponzorovi. Zkoušející a sponzor tuto zprávu analyzují a nabídnou aktualizaci protokolu Institutional Review Board (IRB), aby problém napravili. Pokud IRB schválí aktualizovaný protokol, studie bude pokračovat na základě aktualizovaného protokolu. Pokud IRB aktualizovaný protokol nepřijme, specifická skupinová studie bude ukončena.

Analýza koncových bodů:

Analýzy klinických koncových bodů budou provedeny za použití populací MITT i PP. Všechny souhrnné tabulky budou poskytnuty studijní skupinou (NDE, ADDE a LDDE) a celkově. Opakovatelnost TFI bude vyhodnocena ze souhrnu hodnocení TFI mezi návštěvou 2 a návštěvou 3. Citlivost zobrazovače k ​​detekci změn v integritě očního povrchu bude vyhodnocena od souhrnu skóre výchozího stavu po základní hodnocení podle časových bodů a návštěvy . Korelace mezi klinickými měřeními DE a odpovídajícím požadovaným měřením TFI vyhodnotí souvislost mezi těmito dvěma hodnoceními. Budou shrnuty popisné statistiky všech pozorovaných skóre hodnocení v každém časovém bodě a změny v každém časovém bodě po LH-EEC od výchozího skóre před LH-EEC. Jednotlivé výpisy dat všech pozorovaných hodnot budou prezentovány podle studijní skupiny, návštěvy a časových bodů.