Evaluación del ojo seco por generador de imágenes de película lagrimal en una cámara de exposición ambiental de baja humedad (TFI-LH16) (TFI-LH16)

Este estudio consta de 3 visitas de estudio a la clínica (una visita de evaluación médica y 2 visitas de LH-EEC) durante al menos 9 días. Los sujetos deben abstenerse de ponerse maquillaje cerca de los ojos en la mañana de cada visita.

En la visita de selección médica (Visita 1), los sujetos recibirán un consentimiento informado, completarán el cuestionario del Índice de enfermedad de la superficie ocular (OSDI) y proporcionarán historiales y datos demográficos médicos/quirúrgicos/oculares/medicamentos. Se realizará una prueba de embarazo en orina en mujeres en edad fértil (WOCBP). Antes de la recolección de cualquier síntoma o signo de línea de base, los sujetos se aclimatarán al entorno de la clínica durante al menos 30 minutos. La calificación inicial del sujeto de los síntomas oculares (sequedad, ardor/escozor, lagrimeo, arenilla/arenosidad, borrosidad intermitente, dolor/malestar, sensibilidad a la luz [fotofobia]) en ambos ojos juntos se registrará utilizando la tableta electrónica de adquisición de datos del paciente (ePDAT™). ) en una escala de 0 a 4 con incrementos de 0,5. Para cumplir con los criterios de elegibilidad, los sujetos participarán en los siguientes exámenes oftalmológicos (en el orden especificado): agudeza visual a distancia (VA), examen con lámpara de hendidura (SLE), examen de fondo de ojo sin dilatación, tonometría sin contacto (NCT) seguido de al menos un Espera de 30 minutos, evaluación de imágenes de la superficie ocular TFI de referencia (mediciones duplicadas con al menos 30 minutos de diferencia en ambos ojos), tiempo de ruptura de lágrimas (TBUT), tinción con fluoresceína corneal (CFS), tinción con verde de lisamina conjuntival (CLGS), prueba de Schirmer sin anestesia y pruebas de disfunción de las glándulas de Meibomio (MGD). Al finalizar la evaluación de DES, el ojo que cumpla con los peores criterios de inclusión de DES se designará como el ojo del estudio. Para los sujetos NDE, el mejor ojo se designará como el ojo de estudio. Durante la Visita 2 y 3, la medición de TFI y otros procedimientos de punto final del estudio clínico (es decir, TBUT, CFS, CLGS, prueba de Schirmer) solo se realizarán en el ojo del estudio, sin embargo, los procedimientos de punto final de seguridad (es decir, VA, SLE, examen de fondo de ojo no dilatado NCT) se seguirán realizando en ambos ojos individualmente durante todo el estudio. Se consultará a los sujetos por eventos adversos (AA) en todas las visitas. El ambiente de la clínica será monitoreado para humedad relativa (%HR) y temperatura (ºC) en cada visita.

Después de un período de lavado de al menos 2 días, los sujetos volverán a la clínica para la Visita 2.

Antes de la recolección de cualquier síntoma o signo de línea de base, los sujetos se aclimatarán al entorno de la clínica durante al menos 30 minutos. Se preguntará a los sujetos por cambios en la salud y el uso de medicamentos desde la última visita. La calificación inicial del sujeto de los 7 síntomas oculares subjetivos se registrará utilizando el ePDAT™. Se realizarán evaluaciones oftálmicas de referencia (en el orden especificado) que incluyen AV, SLE seguido de una espera de al menos 30 minutos, evaluación TFI (solo medición única), TBUT, CFS, CLGS y prueba de Schirmer sin anestesia. Después de la prueba de Schirmer, los sujetos esperarán al menos 60 minutos en la clínica y, durante este tiempo, se medirá la frecuencia de parpadeo de referencia (parpadeo/min, por triplicado). Luego, los sujetos tendrán una segunda medición de TFI y luego ingresarán el LH-EEC. La puntuación de los síntomas del sujeto y la frecuencia de parpadeo evaluada por el personal se evaluarán en ambos ojos juntos durante todo el estudio.

Los sujetos entrarán en el LH-EEC (<15 % de humedad relativa (HR), temperatura de 22±5 ºC y velocidad de flujo de aire dirigida de 5±3 pies/s) y permanecerán durante aproximadamente 120 min. Durante este tiempo, se pide a los sujetos que realicen tareas visuales en una pantalla digital para garantizar que la superficie ocular esté expuesta al flujo de aire y los niveles de humedad de la habitación. Se monitorearán las condiciones ambientales en el LH-EEC, incluyendo la humedad relativa (%HR) y la temperatura (ºC). Los síntomas evaluados por el sujeto se evaluarán a los 15, 30, 60, 90 y 120 min (+5 min), mientras que en el LH-EEC. Personal calificado evaluará la tasa de parpadeo y la evaluación de imágenes de la película lagrimal TFI (medición única en el ojo del estudio solamente) a los 35, 65, 95 min (+15 min) y antes de la salida de LH-EEC. Después de todos los demás procedimientos y antes de salir de la cámara, se realizarán VA, TBUT, CFS, CLGS y la prueba de Schirmer sin anestesia tópica. Después de la salida LH-EEC, se realizará un control de salud.

Después de un período de lavado de al menos 7 días, los sujetos regresarán a la clínica en la Visita 3 para su segunda visita LH-EEC. Se preguntará a los sujetos por cambios en la salud y el uso de medicamentos desde la última visita. Los sujetos volverán a entrar en el LH-EEC (<15 % de humedad relativa [HR], temperatura de 22±5 ºC y velocidad de flujo de aire dirigido de 5±3 pies/s) durante aproximadamente 120 min. Todos los procedimientos antes de la entrada de LH-EEC, durante la exposición de LH-EEC y antes de la salida de LH-EEC se repetirán como en la Visita 2.

Después de la salida de LH-EEC, los sujetos se someterán a un control de salud y se realizarán procedimientos de verificación del estudio que incluyen: VA, SLE, examen de fondo de ojo sin dilatación y NCT.

Conjuntos de análisis:

El conjunto de seguridad estará compuesto por todos los sujetos que se inscribieron en el estudio. El conjunto de población con intención de tratar modificada (MITT, por sus siglas en inglés) consistirá en todos los sujetos que se inscribieron en el estudio y que ingresaron al LH-EEC y proporcionaron al menos una medición posterior al inicio. El conjunto de población por protocolo (PP) consistirá en todos los sujetos de la población MITT que completan la Visita 3 y no tienen ninguna violación del protocolo que pueda afectar sustancialmente los resultados.

Análisis estadístico:

Los datos se resumirán con respecto a las características iniciales, las variables de eficacia y las variables de seguridad. Las estadísticas resumidas incluirán el número de observaciones (N), la media, la desviación estándar (DE), la mediana, los valores mínimo y máximo para las variables continuas y las frecuencias y porcentajes para las variables categóricas. Los valores faltantes no se reemplazarán ni imputarán, es decir, no se aplicará ninguna interpolación o extrapolación a los valores faltantes.

Los datos de seguridad se enumerarán y resumirán por grupo (NDE, ADDE y LDDE). Cualquier desviación del análisis estadístico planificado se describirá y justificará plenamente en el Plan de Análisis Estadístico (SAP) y/o el informe final del estudio clínico (CSR), según corresponda.

Características demográficas y de referencia:

Las características demográficas y de referencia de los sujetos que participaron en este estudio se resumirán por grupo de estudio (NDE, ADDE y LDDE) y en general utilizando estadísticas descriptivas. Las distribuciones de estos parámetros de referencia entre los grupos de estudio se compararán solo de forma descriptiva. No se realizará ninguna inferencia estadística.

Análisis de seguridad:

La seguridad se evaluará a través de los siguientes parámetros: EA, SLE, VA, NCT, examen de fondo de ojo. Los EA se resumirán por gravedad y causalidad. Los AE se resumirán por sistema corporal y término preferido dentro de cada grupo de estudio (NDE/ADDE/LDDE). Cada AE se contará solo una vez para un sujeto determinado. Si el mismo EA ocurrió en un sujeto en múltiples ocasiones, se asumirá la mayor gravedad y la máxima relación de causalidad. Los AA graves (SAEs), si los hubiere, se resumirán por sistema corporal, término preferido y grupo de estudio. Se enumerarán todos los AE, junto con SAE y AE que conducen a la interrupción. La evaluación de NCT se realizará en la selección (visita 1) y al final del estudio (visita 3), para medir la presión intraocular (PIO). Los datos recopilados (promedio de 3 lecturas para cada ojo) se enumerarán por grupo de estudio, tema y visita. Las estadísticas resumidas del promedio de 3 lecturas para cada ojo se tabularán para el ojo del estudio, el ojo derecho y el izquierdo. El ojo del estudio se definirá en el SAP. Se realizará una evaluación de VA en cada visita. Los datos se enumerarán por grupo ADDE/LDDE/NDE, tema y visita.

Terminación del Estudio Estadístico:

Si la tasa de SAE relacionada con el dispositivo supera el 20 % en cualquier grupo específico (ADDE/LDDE/NDE), el estudio de este grupo se detendrá y se enviará un informe de inmediato al Patrocinador. El Investigador y el Patrocinador analizarán este informe y ofrecerán una actualización del protocolo a la Junta de Revisión Institucional (IRB) para corregir el problema. Si el IRB aprueba el protocolo actualizado, el estudio continuará con base en el protocolo actualizado. Si el IRB no acepta el protocolo actualizado, se cancelará el estudio de grupo específico.

Análisis de los Endpoints:

Los análisis de los criterios de valoración clínicos se llevarán a cabo utilizando las poblaciones MITT y PP. Todas las tablas de resumen se proporcionarán por grupo de estudio (NDE, ADDE y LDDE) y en general. La repetibilidad del TFI se evaluará a partir del resumen de las evaluaciones de TFI entre la visita 2 y la visita 3. La sensibilidad del generador de imágenes para detectar cambios en la integridad de la superficie ocular se evaluará a partir del resumen de las puntuaciones de la evaluación inicial y posterior por puntos de tiempo y visita. . La correlación entre las mediciones clínicas de DE y la correspondiente medición de TFI de interés evaluará la asociación entre las dos evaluaciones. Se resumirán las estadísticas descriptivas de todos los puntajes de evaluación observados en cada punto de tiempo y el cambio en cada punto de tiempo posterior a LH-EEC desde el puntaje de referencia anterior a LH-EEC. Se presentarán listas de datos individuales de todos los valores observados por grupo de estudio, visita y puntos de tiempo.