Valutazione dell'occhio secco mediante imager del film lacrimale in una camera di esposizione ambientale a bassa umidità (TFI-LH16) (TFI-LH16)

Questo studio consiste in 3 visite di studio alla clinica (una visita di screening medico e 2 visite LH-EEC) per almeno 9 giorni. I soggetti devono astenersi dal truccarsi vicino agli occhi la mattina di ogni visita.

Alla visita di screening medico (Visita 1), i soggetti saranno sottoposti a consenso informato, compileranno il questionario OSDI (Ocular Surface Disease Index) e forniranno anamnesi e dati demografici medici/chirurgici/oculari/farmaci. Un test di gravidanza sulle urine verrà eseguito su donne in età fertile (WOCBP). Prima di qualsiasi sintomo di base o raccolta di segni, i soggetti saranno acclimatati all'ambiente clinico per almeno 30 min. La valutazione di base del soggetto dei sintomi oculari (secchezza, bruciore/pizzicore, lacrimazione, granulosità/sabbia, offuscamento intermittente, dolore/disagio, sensibilità alla luce [fotofobia]) in entrambi gli occhi insieme verrà registrata utilizzando il tablet elettronico per l'acquisizione dei dati del paziente (ePDAT™ ) su una scala 0-4 con incrementi di 0,5. Per soddisfare i criteri di ammissibilità, i soggetti parteciperanno ai seguenti esami oftalmici (nell'ordine specificato): acuità visiva a distanza (VA), esame con lampada a fessura (LES), esame del fondo oculare non dilatato, tonometria senza contatto (NCT) seguito da almeno un Attesa di 30 minuti, valutazione dell'imaging della superficie oculare TFI al basale (misurazioni duplicate ad almeno 30 minuti di distanza in entrambi gli occhi), tempo di rottura lacrimale (TBUT), colorazione corneale con fluoresceina (CFS), colorazione verde di lissamina congiuntivale (CLGS), test di Schirmer senza anestesia e test per la disfunzione delle ghiandole di Meibomio (MGD). Al termine dello screening per DES, l'occhio che corrisponde ai peggiori criteri di inclusione del DES sarà designato come occhio dello studio. Per i soggetti NDE, l'occhio migliore sarà designato come occhio di studio. Durante la visita 2 e 3, la misurazione del TFI e altre procedure di endpoint dello studio clinico (ad es. TBUT, CFS, CLGS, test di Schirmer) saranno condotti solo sull'occhio dello studio, tuttavia le procedure dell'endpoint di sicurezza (ad es. VA, SLE, esame del fondo oculare non dilatato NCT) sarà comunque condotto individualmente su entrambi gli occhi durante lo studio. I soggetti verranno interrogati per eventi avversi (EA) a tutte le visite. L'ambiente clinico sarà monitorato per l'umidità relativa (%RH) e la temperatura (ºC) ad ogni visita.

Dopo un periodo di washout di almeno 2 giorni, i soggetti torneranno in clinica per la Visita 2.

Prima di qualsiasi sintomo di base o raccolta di segni, i soggetti saranno acclimatati all'ambiente clinico per almeno 30 min. I soggetti verranno interrogati per i cambiamenti nella salute e nell'uso di farmaci dall'ultima visita. La valutazione del soggetto di base dei 7 sintomi oculari soggettivi verrà registrata utilizzando l'ePDAT™. Saranno condotte valutazioni oftalmiche di base (nell'ordine specificato) tra cui VA, SLE seguito da almeno 30 minuti di attesa, valutazione TFI (solo misurazione singola), TBUT, CFS, CLGS e test di Schirmer senza anestetico. Dopo il test di Schirmer, i soggetti aspetteranno almeno 60 minuti in clinica e durante questo periodo verrà misurato il tasso di ammiccamento di base (battito di ciglia/min, in triplicato). I soggetti avranno quindi una seconda misurazione TFI e quindi entreranno nell'LH-EEC. Il punteggio dei sintomi del soggetto e il tasso di ammiccamento valutato dal personale saranno valutati su entrambi gli occhi insieme durante lo studio.

I soggetti entreranno nell'LH-EEC (<15% di umidità relativa (RH), temperatura 22±5ºC e velocità del flusso d'aria diretta di 5±3ft/s) e rimarranno per circa 120 min. Durante questo periodo ai soggetti viene chiesto di svolgere compiti visivi su uno schermo digitale per garantire che la superficie oculare sia esposta al flusso d'aria e ai livelli di umidità nella stanza. Saranno monitorate le condizioni ambientali nell'LH-EEC, inclusa l'umidità relativa (%RH) e la temperatura (ºC). I sintomi valutati dal soggetto saranno valutati a 15, 30, 60, 90 e 120 min (+5 min), mentre nell'LH-EEC. La valutazione della frequenza di ammiccamento e dell'imaging del film lacrimale TFI (misurazione singola solo sull'occhio dello studio) sarà valutata da personale qualificato a 35, 65, 95 min (+15 min) e prima dell'uscita da LH-EEC. Dopo tutte le altre procedure e prima di uscire dalla camera, verranno eseguiti VA, TBUT, CFS, CLGS e il test di Schirmer senza anestetico topico. Dopo l'uscita da LH-EEC, verrà condotto un controllo sanitario.

Dopo almeno un periodo di washout di 7 giorni, i soggetti torneranno alla clinica alla Visita 3 per la loro seconda visita LH-EEC. I soggetti verranno interrogati per i cambiamenti nella salute e nell'uso di farmaci dall'ultima visita. I soggetti entreranno ancora una volta nell'LH-EEC (<15% di umidità relativa [RH], temperatura 22±5ºC e velocità del flusso d'aria diretto di 5±3ft/s) per circa 120 min. Tutte le procedure prima dell'ingresso LH-EEC, durante l'esposizione LH-EEC e prima dell'uscita LH-EEC saranno ripetute come nella Visita 2.

Dopo l'uscita da LH-EEC, i soggetti verranno sottoposti a un controllo sanitario e alle procedure di controllo dello studio condotte, tra cui: VA, SLE, esame del fondo oculare non dilatato e NCT.

Set di analisi:

Il set di sicurezza sarà composto da tutti i soggetti che sono stati arruolati nello studio. La popolazione intent-to-treat modificata (MITT) sarà composta da tutti i soggetti che sono stati arruolati nello studio e che sono entrati nell'LH-EEC e hanno fornito almeno una misurazione post-basale. Il set di popolazione per protocollo (PP) sarà composto da tutti i soggetti della popolazione MITT che completano la visita 3 e non presentano violazioni del protocollo che potrebbero influire sostanzialmente sui risultati.

Analisi statistica:

I dati saranno riassunti rispetto alle caratteristiche di base, alle variabili di efficacia e alle variabili di sicurezza. Le statistiche di riepilogo includeranno il numero di osservazioni (N), la media, la deviazione standard (DS), la mediana, i valori minimi e massimi per le variabili continue e le frequenze e le percentuali per le variabili categoriali. I valori mancanti non verranno sostituiti o imputati, ovvero nessuna interpolazione o estrapolazione verrà applicata ai valori mancanti.

I dati sulla sicurezza saranno elencati e riassunti per gruppo (NDE, ADDE e LDDE). Eventuali scostamenti dall'analisi statistica pianificata saranno descritti e pienamente giustificati nel piano di analisi statistica (SAP) e/o nel rapporto finale dello studio clinico (CSR), a seconda dei casi.

Caratteristiche demografiche e di riferimento:

Le caratteristiche demografiche e di base dei soggetti che hanno partecipato a questo studio saranno riassunte per gruppo di studio (NDE, ADDE e LDDE) e in generale utilizzando statistiche descrittive. Le distribuzioni di questi parametri di base tra i gruppi di studio saranno confrontate solo in modo descrittivo. Non verrà eseguita alcuna inferenza statistica.

Analisi di sicurezza:

La sicurezza sarà valutata attraverso i seguenti parametri: eventi avversi, LES, VA, NCT, esame del fondo Gli eventi avversi saranno riassunti per gravità e causalità. Gli eventi avversi saranno riassunti per sistema corporeo e termine preferito all'interno di ciascun gruppo di studio (NDE/ADDE/LDDE). Ogni AE verrà conteggiato una sola volta per un dato soggetto. Se lo stesso evento avverso si è verificato in un soggetto in più occasioni, si presumerà la massima gravità e la massima relazione di causalità. Gli eventi avversi gravi (SAE), se presenti, saranno riassunti per sistema corporeo, termine preferito e gruppo di studio. Verranno elencati tutti gli eventi avversi, insieme agli eventi avversi gravi e agli eventi avversi che portano all'interruzione. La valutazione NCT verrà eseguita allo Screening (Visita 1) e alla fine dello studio (Visita 3), per misurare la pressione intraoculare (IOP). I dati raccolti (media di 3 letture per ogni occhio) saranno elencati per gruppo di studio, soggetto e visita. Le statistiche riassuntive della media di 3 letture per ciascun occhio saranno tabulate per l'occhio dello studio, l'occhio destro e l'occhio sinistro. L'occhio dello studio sarà definito nel SAP. La valutazione VA verrà eseguita ad ogni visita. I dati saranno elencati per gruppo ADDE/LDDE/NDE, soggetto e visita.

Conclusione dello studio statistico:

Se il tasso di SAE correlato al dispositivo supera il 20% in un gruppo specifico (ADDE/LDDE/NDE), lo studio di questo gruppo verrà interrotto e verrà immediatamente inviato un rapporto allo Sponsor. Lo sperimentatore e lo sponsor analizzeranno questo rapporto e offriranno un aggiornamento del protocollo all'Institutional Review Board (IRB) per correggere il problema. Se l'IRB approva il protocollo aggiornato, lo studio continuerà in base al protocollo aggiornato. Se l'IRB non accetterà il protocollo aggiornato, lo studio di gruppo specifico sarà terminato.

Analisi degli endpoint:

Le analisi degli endpoint clinici saranno effettuate utilizzando entrambe le popolazioni MITT e PP. Tutte le tabelle riassuntive saranno fornite per gruppo di studio (NDE, ADDE e LDDE) e in generale. La ripetibilità del TFI sarà valutata dal riepilogo delle valutazioni del TFI tra la visita 2 e la visita 3. La sensibilità dell'imager per rilevare i cambiamenti nell'integrità della superficie oculare sarà valutata dal riepilogo dei punteggi di valutazione dal basale al post basale per punti temporali e visita . La correlazione tra le misurazioni cliniche di DE e la corrispondente misurazione del TFI di interesse valuterà l'associazione tra le due valutazioni. Saranno riassunte le statistiche descrittive di tutti i punteggi di valutazione osservati in ciascun punto temporale e la variazione in ciascun punto temporale post LH-EEC rispetto al punteggio di base pre LH-EEC. Saranno presentati elenchi di dati individuali di tutti i valori osservati per gruppo di studio, visita e punti temporali.