Évaluation de la sécheresse oculaire par imageur de film lacrymal dans une chambre d'exposition environnementale à faible humidité (TFI-LH16) (TFI-LH16)

Cette étude consiste en 3 visites d'étude à la clinique (une visite de dépistage médical et 2 visites LH-EEC) sur au moins 9 jours. Les sujets doivent s'abstenir de se maquiller près de leurs yeux le matin de chaque visite.

Lors de la visite de dépistage médical (visite 1), les sujets subiront un consentement éclairé, rempliront le questionnaire de l'indice des maladies de la surface oculaire (OSDI) et fourniront des antécédents médicaux/chirurgicaux/oculaires/médicaments et des données démographiques. Un test de grossesse urinaire sera effectué sur les femmes en âge de procréer (WOCBP). Avant toute collecte de symptômes ou de signes de base, les sujets seront acclimatés à l'environnement de la clinique pendant au moins 30 min. L'évaluation de base par le sujet des symptômes oculaires (sécheresse, brûlure/piqûre, larmoiement, granulosité/sensation de sable, flou intermittent, douleur/inconfort, sensibilité à la lumière [photophobie]) dans les deux yeux ensemble sera enregistrée à l'aide de la tablette électronique d'acquisition de données du patient (ePDAT™ ) sur une échelle de 0 à 4 avec des incréments de 0,5. Pour répondre aux critères d'éligibilité, les sujets participeront aux examens ophtalmiques suivants (dans l'ordre spécifié): acuité visuelle à distance (AV), examen à la lampe à fente (SLE), examen du fond d'œil non dilaté, tonométrie sans contact (NCT) suivi d'au moins un 30 min d'attente, évaluation initiale de l'imagerie TFI de la surface oculaire (mesures en double à au moins 30 min d'intervalle dans les deux yeux), Tear Break Up Time (TBUT), coloration cornéenne à la fluorescéine (CFS), coloration conjonctivale au vert de lissamine (CLGS), test de Schirmer sans anesthésie , et test de dysfonctionnement des glandes de Meibomius (MGD). À la fin du dépistage du DES, l'œil répondant aux pires critères d'inclusion du DES sera désigné comme l'œil de l'étude. Pour les sujets NDE, le meilleur œil sera désigné comme œil d'étude. Au cours des visites 2 et 3, la mesure du TFI et d'autres procédures de critère d'évaluation de l'étude clinique (c.-à-d. TBUT, CFS, CLGS, test de Schirmer) ne seront effectués que sur l'œil à l'étude, cependant les procédures relatives aux paramètres de sécurité (c.-à-d. VA, SLE, examen du fond d'œil non dilaté NCT) seront toujours effectués sur les deux yeux individuellement tout au long de l'étude. Les sujets seront interrogés sur les événements indésirables (EI) à toutes les visites. L'environnement de la clinique sera surveillé pour l'humidité relative (% HR) et la température (°C) à chaque visite.

Après au moins une période de sevrage de 2 jours, les sujets retourneront à la clinique pour la visite 2.

Avant toute collecte de symptômes ou de signes de base, les sujets seront acclimatés à l'environnement de la clinique pendant au moins 30 min. Les sujets seront interrogés sur les changements dans la santé et l'utilisation des médicaments depuis la dernière visite. L'évaluation du sujet de base des 7 symptômes oculaires subjectifs sera enregistrée à l'aide de l'ePDAT™. Des évaluations ophtalmiques de base seront effectuées (dans l'ordre spécifié), y compris VA, SLE suivi d'au moins 30 minutes d'attente, évaluation TFI (mesure unique uniquement), TBUT, CFS, CLGS et test de Schirmer sans anesthésie. Après le test de Schirmer, les sujets attendront au moins 60 minutes dans la clinique et pendant ce temps, le taux de clignotement de base (clignement/minute, en triple exemplaire) sera mesuré. Les sujets subiront ensuite une deuxième mesure TFI, puis entreront dans le LH-EEC. La notation des symptômes du sujet et le taux de clignotement évalué par le personnel seront évalués sur les deux yeux ensemble tout au long de l'étude.

Les sujets entreront dans le LH-EEC (<15 % d'humidité relative (HR), température de 22 ± 5 °C et vitesse d'écoulement d'air dirigé de 5 ± 3 pieds/s) et y resteront pendant environ 120 minutes. Pendant ce temps, les sujets sont invités à effectuer une tâche visuelle sur un écran numérique pour s'assurer que la surface oculaire est exposée au flux d'air et aux niveaux d'humidité dans la pièce. Les conditions environnementales dans la LH-EEC, y compris l'humidité relative (% HR) et la température (°C), seront surveillées. Les symptômes évalués par le sujet seront évalués à 15, 30, 60, 90 et 120 min (+5 min), tandis que dans le LH-EEC. Le taux de clignement et l'évaluation de l'imagerie du film lacrymal TFI (mesure unique sur l'œil de l'étude uniquement) seront évalués par un personnel qualifié à 35, 65, 95 min (+15 min) et avant la sortie de LH-EEC. Après toutes les autres procédures et avant de quitter la chambre, VA, TBUT, CFS, CLGS et le test de Schirmer sans anesthésie topique seront effectués. Après la sortie de LH-EEC, un bilan de santé sera effectué.

Après au moins une période de sevrage de 7 jours, les sujets reviendront à la clinique lors de la visite 3 pour leur deuxième visite LH-EEC. Les sujets seront interrogés sur les changements dans la santé et l'utilisation des médicaments depuis la dernière visite. Les sujets entreront à nouveau dans le LH-EEC (<15 % d'humidité relative [HR], température 22 ± 5 °C et vitesse d'écoulement d'air dirigé de 5 ± 3 pieds/s) pendant environ 120 min. Toutes les procédures avant l'entrée de LH-EEC, pendant l'exposition à LH-EEC et avant la sortie de LH-EEC seront répétées comme lors de la visite 2.

Après la sortie de LH-EEC, les sujets subiront un bilan de santé et des procédures de vérification de l'étude, notamment : VA, SLE, examen du fond d'œil non dilaté et NCT.

Ensembles d'analyse :

L'ensemble de sécurité comprendra tous les sujets qui ont participé à l'étude. L'ensemble de population en intention de traiter modifiée (MITT) comprendra tous les sujets qui ont été inscrits à l'étude et qui sont entrés dans le LH-EEC et ont fourni au moins une mesure post-baseline. L'ensemble de population Per-Protocol (PP) sera composé de tous les sujets de la population MITT qui ont terminé la visite 3 et n'ont pas de violations de protocole qui pourraient affecter considérablement les résultats.

Analyses statistiques:

Les données seront résumées en ce qui concerne les caractéristiques de base, les variables d'efficacité et les variables de sécurité. Les statistiques récapitulatives comprendront le nombre d'observations (N), la moyenne, l'écart type (ET), la médiane, les valeurs minimales et maximales pour les variables continues et les fréquences et les pourcentages pour les variables catégorielles. Les valeurs manquantes ne seront ni remplacées ni imputées, c'est-à-dire qu'aucune interpolation ou extrapolation ne sera appliquée aux valeurs manquantes.

Les données de sécurité seront répertoriées et résumées par groupe (NDE, ADDE et LDDE). Tout écart par rapport à l'analyse statistique prévue sera décrit et entièrement justifié dans le plan d'analyse statistique (PAS) et/ou le rapport d'étude clinique final (CSR), selon le cas.

Caractéristiques démographiques et de base :

Les caractéristiques démographiques et de base des sujets qui ont participé à cette étude seront résumées par groupe d'étude (NDE, ADDE et LDDE) et globalement à l'aide de statistiques descriptives. Les distributions de ces paramètres de base parmi les groupes d'étude seront comparées uniquement de manière descriptive. Aucune inférence statistique ne sera effectuée.

Analyse de sécurité :

La sécurité sera évaluée via les paramètres suivants : EI, LED, AV, NCT, Examen du fond d'œil Les EI seront résumés en termes de gravité et de causalité. Les EI seront résumés par système corporel et terme préféré au sein de chaque groupe d'étude (NDE/ADDE/LDDE). Chaque EI ne sera compté qu'une seule fois pour un sujet donné. Si le même EI s'est produit chez un sujet à plusieurs reprises, la relation de gravité la plus élevée et de causalité maximale sera supposée. Les EI graves (EIG), le cas échéant, seront résumés par système corporel, terme préféré et groupe d'étude. Tous les EI seront répertoriés, ainsi que les EIG et les EI conduisant à l'arrêt. L'évaluation NCT sera effectuée lors du dépistage (visite 1) et à la fin de l'étude (visite 3), pour mesurer la pression intra-oculaire (PIO). Les données collectées (moyenne de 3 lectures pour chaque œil) seront répertoriées par groupe d'étude, sujet et visite. Les statistiques récapitulatives de la moyenne de 3 lectures pour chaque œil seront tabulées pour l'œil de l'étude, l'œil droit et l'œil gauche. L'œil d'étude sera défini dans le PAS. Une évaluation de l'AV sera effectuée à chaque visite. Les données seront répertoriées par groupe ADDE/LDDE/NDE, sujet et visite.

Fin de l'étude statistique :

Si le taux de SAE lié à l'appareil dépasse 20 % dans un groupe spécifique (ADDE/LDDE/NDE), l'étude de ce groupe sera interrompue et un rapport sera immédiatement envoyé au commanditaire. L'enquêteur et le commanditaire analyseront ce rapport et proposeront une mise à jour du protocole à l'Institutional Review Board (IRB) pour rectifier le problème. Si l'IRB approuve le protocole mis à jour, l'étude se poursuivra sur la base du protocole mis à jour. Si l'IRB n'accepte pas le protocole mis à jour, l'étude de groupe spécifique sera terminée.

Analyse des Endpoints :

Les analyses des paramètres cliniques seront réalisées en utilisant à la fois les populations MITT et PP. Tous les tableaux récapitulatifs seront fournis par groupe d'étude (NDE, ADDE et LDDE) et globalement. La répétabilité du TFI sera évaluée à partir du résumé des évaluations TFI entre la visite 2 et la visite 3. La sensibilité de l'imageur pour détecter les changements dans l'intégrité de la surface oculaire sera évaluée à partir du résumé des scores d'évaluation de référence pour post-évaluation de référence par points temporels et visite . La corrélation entre les mesures cliniques de DE et la mesure TFI correspondante d'intérêt évaluera l'association entre les deux évaluations. Les statistiques descriptives de tous les scores d'évaluation observés à chaque point dans le temps et le changement à chaque point dans le temps après LH-EEC par rapport au score de base avant LH-EEC seront résumés. Des listes de données individuelles de toutes les valeurs observées seront présentées par groupe d'étude, visite et points temporels.