Kuivan silmän arviointi kyynelfilmikameralla matalan kosteuden ympäristöaltistuskammiossa (TFI-LH16) (TFI-LH16)

Tämä tutkimus koostuu kolmesta opintokäynnistä klinikalla (lääkärinseulontakäynti ja 2 LH-EEC-käyntiä) vähintään 9 päivän aikana. Koehenkilöiden on pidättäydyttävä meikkaamasta silmiään jokaisen vierailun aamuna.

Lääketieteellisellä seulontakäynnillä (käynti 1) koehenkilöt saavat tietoon perustuvan suostumuksen, täyttävät Ocular Surface Disease Index (OSDI) -kyselylomakkeen ja toimittavat lääketieteelliset/kirurgiset/silmä-/lääkityshistoriat ja demografiset tiedot. Hedelmällisessä iässä oleville naisille tehdään virtsaraskaustesti (WOCBP). Ennen lähtötilanteen oireiden tai merkkien keräämistä koehenkilöitä sopeutetaan klinikan ympäristöön vähintään 30 minuutin ajan. Molempien silmien silmäoireiden (kuivuus, kirvely/kirvely, kyyneleet, karkeus/hiekkaisuus, ajoittainen hämärtyneisyys, arkuus/epämukavuus, valoherkkyys [valoherkkyys [valoherkkyys]) koehenkilön perusarviointi tallennetaan elektronisella potilastietojen keruutabletilla (ePDAT™) ) asteikolla 0-4 0,5 askeleella. Kelpoisuusehtojen täyttämiseksi koehenkilöt osallistuvat seuraaviin silmätutkimuksiin (määritetyssä järjestyksessä): etäisyysnäöntarkkuus (VA), rakolamppututkimus (SLE), laajentumattoman silmänpohjan tutkimus, kontaktiton tonometria (NCT), jota seuraa vähintään 30 minuutin odotus, TFI:n silmän pinnan kuvantamisarviointi (kaksoismittaukset vähintään 30 minuutin välein molemmissa silmissä), kyynelten katkeamisaika (TBUT), sarveiskalvon fluoreseiinivärjäys (CFS), sidekalvon lissamiininvihreä värjäys (CLGS), Schirmerin testi ilman anestesiaa ja Meibomian Gland Dysfunction (MGD) -testaus. DES-seulonnan päätyttyä silmä, joka sopii huonoimpaan DES-inkluusiokriteeriin, nimetään tutkimussilmäksi. NDE-aineissa paras silmä nimetään tutkimussilmäksi. Vierailujen 2 ja 3 aikana TFI-mittaus ja muut kliinisen tutkimuksen päätepistetoimenpiteet (esim. TBUT-, CFS-, CLGS-, Schirmer-testi) suoritetaan vain tutkimussilmälle, mutta turvallisuuspäätepistemenettelyt (esim. VA, SLE, laajentumattoman silmänpohjan tutkimus NCT) tehdään silti molemmista silmistä erikseen koko tutkimuksen ajan. Koehenkilöiltä kysytään haittatapahtumia (AE) kaikilla vierailuilla. Klinikan ympäristön suhteellista kosteutta (%RH) ja lämpötilaa (ºC) tarkkaillaan jokaisella käynnillä.

Vähintään 2 päivän pesujakson jälkeen koehenkilöt palaavat klinikalle toiselle käynnille.

Ennen lähtötilanteen oireiden tai merkkien keräämistä koehenkilöitä sopeutetaan klinikan ympäristöön vähintään 30 minuutin ajan. Koehenkilöiltä tiedustetaan terveydentilan ja lääkkeiden käytön muutoksia edellisen käynnin jälkeen. 7 subjektiivisen silmäoireen lähtötilannearvosana kirjataan ePDAT™:lla. Oftalmiset perusarvioinnit suoritetaan (määritetyssä järjestyksessä), mukaan lukien VA, SLE, jota seuraa vähintään 30 minuutin odotus, TFI-arviointi (vain yksittäinen mittaus), TBUT, CFS, CLGS ja Schirmerin testi ilman anestesiaa. Schirmerin testin jälkeen koehenkilöt odottavat klinikalla vähintään 60 minuuttia, ja tänä aikana mitataan silmänräpäyksen perustaajuus (räpäys/min, kolmena kappaleena). Koehenkilöt suorittavat sitten toisen TFI-mittauksen ja syöttävät sitten LH-EEC:n. Kohteen oireiden pisteytystä ja henkilöstön arvioitua silmänräpäyksyyttä arvioidaan molemmista silmistä yhdessä koko tutkimuksen ajan.

Koehenkilöt pääsevät LH-EEC:hen (<15 % suhteellinen kosteus (RH), lämpötila 22±5ºC ja 5±3ft/s suunnattu ilmavirtausnopeus) ja jäävät noin 120 minuutiksi. Tänä aikana koehenkilöitä pyydetään visuaalisesti suorittamaan tehtäviä digitaalisella näytöllä varmistaakseen, että silmän pinta on alttiina huoneen ilmavirralle ja kosteustasolle. LH-EEC:n ympäristöolosuhteita, mukaan lukien suhteellinen kosteus (%RH) ja lämpötila (ºC), seurataan. Koehenkilön arvioidut oireet arvioidaan 15, 30, 60, 90 ja 120 minuutin kohdalla (+5 min) LH-EEC:ssä. Pätevä henkilökunta arvioi silmänräpäyksen ja TFI-kyynelfilmin kuvantamisen arvioinnin (vain yksittäinen mittaus tutkittavalla silmällä) 35, 65, 95 minuutin kohdalla (+15 min) ja ennen LH-EEC-lähtöä. Kaikkien muiden toimenpiteiden jälkeen ja ennen kammiosta poistumista suoritetaan VA, TBUT, CFS, CLGS ja Schirmerin testi ilman paikallispuudutusta. LH-EEC:n poistumisen jälkeen tehdään terveystarkastus.

Vähintään 7 päivän huuhtoutumisjakson jälkeen koehenkilöt palaavat klinikalle vierailulla 3 toista LH-EEC-käyntiään varten. Koehenkilöiltä tiedustetaan terveydentilan ja lääkkeiden käytön muutoksia edellisen käynnin jälkeen. Koehenkilöt pääsevät jälleen LH-EEC:hen (<15 % suhteellinen kosteus [RH], lämpötila 22±5ºC ja 5±3ft/s suunnattu ilmavirtausnopeus) noin 120 minuutiksi. Kaikki toimenpiteet ennen LH-EEC-tuloa, LH-EEC-altistuksen aikana ja ennen LH-EEC-lähtöä toistetaan kuten käynnissä 2.

LH-EEC:stä poistumisen jälkeen koehenkilöille suoritetaan terveystarkastus ja tutkimustarkastusmenettelyt, mukaan lukien VA, SLE, laajentumattoman silmänpohjan tutkimus ja NCT.

Analyysisarjat:

Turvallisuussarja koostuu kaikista tutkimukseen osallistuneista koehenkilöistä. Modified Intent-to-Treat -populaatio (MITT) koostuu kaikista koehenkilöistä, jotka otettiin mukaan tutkimukseen ja jotka osallistuivat LH-EEC:hen ja toimittivat vähintään yhden lähtötilanteen jälkeisen mittauksen. Protokollakohtainen populaatio (PP) -joukko koostuu kaikista MITT-populaatiosta kuuluvista kohteista, jotka suorittavat käynnin 3 ja joilla ei ole protokollarikkomuksia, jotka voivat vaikuttaa merkittävästi tuloksiin.

Tilastollinen analyysi:

Tiedoista tehdään yhteenveto perusominaisuuksien, tehokkuusmuuttujien ja turvallisuusmuuttujien osalta. Yhteenvetotilastot sisältävät havaintojen lukumäärän (N), keskiarvon, keskihajonnan (SD), mediaanin, minimi- ja maksimiarvot jatkuville muuttujille sekä frekvenssille ja prosenttiosuuksille kategorisille muuttujille. Puuttuvia arvoja ei korvata tai imputoida, eli puuttuviin arvoihin ei sovelleta interpolointia tai ekstrapolaatiota.

Turvallisuustiedot luetellaan ja niistä tehdään yhteenveto ryhmittäin (NDE, ADDE ja LDDE). Kaikki poikkeamat suunnitellusta tilastoanalyysistä kuvataan ja perustellaan täysin tilastoanalyysisuunnitelmassa (SAP) ja/tai lopullisessa kliinisen tutkimusraportissa (CSR) tapauksen mukaan.

Demografiset ja perusominaisuudet:

Tähän tutkimukseen osallistuneiden koehenkilöiden demografiset ja lähtötilanteen ominaisuudet tehdään yhteenveto tutkimusryhmittäin (NDE, ADDE ja LDDE) ja yleisesti käyttämällä kuvaavia tilastoja. Näiden perusparametrien jakautumista tutkimusryhmien kesken verrataan vain kuvailevasti. Tilastollisia päätelmiä ei tehdä.

Turvallisuusanalyysi:

Turvallisuutta arvioidaan seuraavien parametrien avulla: AE, SLE, VA, NCT, Silmänpohjan tutkimuksen AE:t tehdään yhteenveto vakavuuden ja syy-seuraussuhteen perusteella. Haitalliset vaikutukset esitetään yhteenveto vartalojärjestelmän ja ensisijaisen termin mukaan kussakin tutkimusryhmässä (NDE/ADDE/LDDE). Jokainen AE lasketaan vain kerran tietylle aiheelle. Jos sama AE esiintyi koehenkilössä useita kertoja, oletetaan suurin vakavuus ja suurin syy-yhteys. Mahdolliset vakavat haittavaikutukset (SAE) esitetään yhteenveto vartalojärjestelmän, ensisijaisen termin ja tutkimusryhmän mukaan. Kaikki haittavaikutukset listataan, sekä SAE ja AE, jotka johtavat lopettamiseen. NCT-arviointi suoritetaan seulonnassa (käynti 1) ja tutkimuksen lopussa (käynti 3) silmänsisäisen paineen (IOP) mittaamiseksi. Kerätyt tiedot (keskimäärin 3 lukemaa kummallekin silmälle) luetellaan tutkimusryhmän, aiheen ja vierailun mukaan. Yhteenvetotilastot kunkin silmän 3 lukeman keskiarvosta taulukoidaan tutkimussilmälle, oikealle ja vasemmalle silmälle. Tutkimussilmä määritellään SAP:ssa. VA-arviointi suoritetaan jokaisella käynnillä. Tiedot luetellaan ADDE/LDDE/NDE-ryhmän, aiheen ja vierailun mukaan.

Tilastotutkimuksen lopettaminen:

Jos laitteeseen liittyvä SAE-aste ylittää 20 % jossakin tietyssä ryhmässä (ADDE/LDDE/NDE), tämän ryhmän tutkimus keskeytetään ja raportti lähetetään välittömästi sponsorille. Tutkija ja sponsori analysoivat tämän raportin ja tarjoavat protokollapäivityksen Institutional Review Boardille (IRB) ongelman korjaamiseksi. Jos IRB hyväksyy päivitetyn protokollan, tutkimus jatkuu päivitetyn protokollan perusteella. Jos IRB ei hyväksy päivitettyä protokollaa, tietty ryhmätutkimus lopetetaan.

Päätepisteiden analyysi:

Kliinisten päätepisteiden analyysit suoritetaan käyttäen sekä MITT- että PP-populaatioita. Kaikki yhteenvetotaulukot toimitetaan tutkimusryhmittäin (NDE, ADDE ja LDDE) ja kokonaisuutena. TFI:n toistettavuus arvioidaan käyntien 2 ja 3 välisen TFI-arvioinnin yhteenvedosta. Kuvauslaitteen herkkyys silmän pinnan eheyden muutosten havaitsemiseksi arvioidaan lähtötilanteen yhteenvedosta lähtötilanteen jälkeisiin arviointipisteisiin aikapisteiden ja käynnin mukaan. . DE:n kliinisten mittausten ja vastaavan kiinnostavan TFI-mittauksen välinen korrelaatio arvioi näiden kahden arvioinnin välisen yhteyden. Kuvaavat tilastot kaikista havaituista arviointipisteistä kussakin ajankohdassa ja muutoksesta kussakin LH-EEC:n jälkeisessä aikapisteessä LH-EEC:tä edeltäneestä peruspisteestä. Yksittäiset tietolistaukset kaikista havaituista arvoista esitetään tutkimusryhmien, vierailujen ja ajankohtien mukaan.