Bewertung des Trockenen Auges durch Tränenfilm-Imager in einer Umgebungsexpositionskammer mit niedriger Luftfeuchtigkeit (TFI-LH16) (TFI-LH16)

Diese Studie besteht aus 3 Studienbesuchen in der Klinik (ein medizinischer Screening-Besuch und 2 LH-EEC-Besuche) über mindestens 9 Tage. Die Probanden müssen am Morgen jedes Besuchs kein Make-up in der Nähe ihrer Augen auftragen.

Beim medizinischen Screening-Besuch (Besuch 1) werden die Probanden einer Einverständniserklärung unterzogen, den Ocular Surface Disease Index (OSDI)-Fragebogen ausfüllen und medizinische/chirurgische/okulare/Medikamentengeschichten und demografische Daten bereitstellen. Bei Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) wird ein Urin-Schwangerschaftstest durchgeführt. Vor jeder Symptom- oder Zeichenerhebung zu Beginn der Studie werden die Probanden mindestens 30 Minuten lang an die Klinikumgebung akklimatisiert. Die Ausgangsbewertung der Augensymptome (Trockenheit, Brennen/Stechen, Tränenfluss, Sandigkeit/Körnung, zeitweise verschwommenes Sehen, Schmerzen/Beschwerden, Lichtempfindlichkeit [Photophobie]) in beiden Augen zusammen wird mit dem elektronischen Patientendatenerfassungs-Tablet (ePDAT™) aufgezeichnet ) auf einer Skala von 0-4 mit 0,5-Schritten. Um die Zulassungskriterien zu erfüllen, nehmen die Probanden an den folgenden ophthalmologischen Untersuchungen (in der angegebenen Reihenfolge) teil: Fernvisus (VA), Spaltlampenuntersuchung (SLE), Untersuchung des Augenhintergrunds ohne Erweiterung, berührungslose Tonometrie (NCT), gefolgt von mindestens a 30 Minuten warten, Grundlinien-TFI-Bildgebung der Augenoberfläche (Doppelmessungen im Abstand von mindestens 30 Minuten in beiden Augen), Tear Break Up Time (TBUT), Hornhaut-Fluoreszein-Färbung (CFS), konjunktivale Lissamingrün-Färbung (CLGS), Schirmer-Test ohne Anästhetikum und Meibom-Drüsen-Dysfunktion (MGD)-Tests. Nach Abschluss des Screenings auf DES wird das Auge, das den schlechtesten DES-Einschlusskriterien entspricht, als Studienauge bestimmt. Für die NTE-Probanden wird das beste Auge als Studienauge bestimmt. Während Visite 2 und 3 werden die TFI-Messung und andere Endpunktverfahren der klinischen Studie (d. h. TBUT, CFS, CLGS, Schirmer-Test) werden nur am Studienauge durchgeführt, die Sicherheitsendpunktverfahren (d. h. VA, SLE, Augenhintergrunduntersuchung unddilatiert NCT) wird weiterhin an beiden Augen einzeln während der gesamten Studie durchgeführt. Die Probanden werden bei allen Besuchen auf unerwünschte Ereignisse (AEs) abgefragt. Die Klinikumgebung wird bei jedem Besuch auf relative Luftfeuchtigkeit (% RH) und Temperatur (ºC) überwacht.

Nach einer Auswaschphase von mindestens 2 Tagen kehren die Probanden für Besuch 2 in die Klinik zurück.

Vor jeder Symptom- oder Zeichenerhebung zu Beginn der Studie werden die Probanden mindestens 30 Minuten lang an die Klinikumgebung akklimatisiert. Die Probanden werden nach Veränderungen in der Gesundheit und im Medikamentengebrauch seit dem letzten Besuch befragt. Die Grundlinienbewertung der 7 subjektiven Augensymptome wird unter Verwendung des ePDAT™ aufgezeichnet. Augenärztliche Grunduntersuchungen werden (in der angegebenen Reihenfolge) durchgeführt, einschließlich VA, SLE, gefolgt von einer Wartezeit von mindestens 30 Minuten, TFI-Beurteilung (nur Einzelmessung), TBUT, CFS, CLGS und Schirmer-Test ohne Anästhetikum. Nach dem Schirmer-Test warten die Probanden mindestens 60 Minuten in der Klinik, und während dieser Zeit wird die Grundlinien-Blinzelfrequenz (Blinzeln/min, dreifach) gemessen. Die Probanden erhalten dann eine zweite TFI-Messung und treten dann in die LH-EEC ein. Die Bewertung der Probandensymptome und die vom Personal beurteilte Blinzelrate werden während der gesamten Studie an beiden Augen zusammen bewertet.

Die Probanden betreten den LH-EEC (<15 % relative Luftfeuchtigkeit (RH), Temperatur 22 ± 5 ° C und 5 ± 3 Fuß / s gerichtete Luftstromgeschwindigkeit) und bleiben etwa 120 Minuten lang. Während dieser Zeit werden die Probanden gebeten, eine visuelle Aufgabe auf einem digitalen Bildschirm durchzuführen, um sicherzustellen, dass die Augenoberfläche dem Luftstrom und der Luftfeuchtigkeit im Raum ausgesetzt ist. Die Umgebungsbedingungen im LH-EEC, einschließlich der relativen Feuchtigkeit (% RH) und der Temperatur (ºC), werden überwacht. Die vom Probanden bewerteten Symptome werden bei 15, 30, 60, 90 und 120 min (+5 min) im LH-EEC bewertet. Die Beurteilung der Blinzelrate und der TFI-Tränenfilmbildgebung (Einzelmessung nur am Studienauge) wird von qualifiziertem Personal nach 35, 65, 95 min (+15 min) und vor dem Verlassen der LH-EEC bewertet. Nach allen anderen Verfahren und vor dem Verlassen der Kammer werden VA, TBUT, CFS, CLGS und der Schirmer-Test ohne topisches Anästhetikum durchgeführt. Nach dem Austritt von LH-EEC wird ein Gesundheitscheck durchgeführt.

Nach einer Auswaschphase von mindestens 7 Tagen kehren die Probanden bei Besuch 3 für ihren zweiten LH-EEC-Besuch in die Klinik zurück. Die Probanden werden nach Veränderungen in der Gesundheit und im Medikamentengebrauch seit dem letzten Besuch befragt. Die Probanden werden erneut für etwa 120 Minuten in die LH-EEC (<15 % relative Luftfeuchtigkeit [RH], Temperatur 22 ± 5 ° C und 5 ± 3 ft / s gerichtete Luftströmungsgeschwindigkeit) eintreten. Alle Verfahren vor dem LH-EEC-Eintritt, während der LH-EEC-Exposition und vor dem LH-EEC-Austritt werden wie bei Besuch 2 wiederholt.

Nach dem LH-EEC-Austritt werden die Probanden einem Gesundheitscheck unterzogen und Check-out-Verfahren durchgeführt, darunter: VA, SLE, Untersuchung des nicht erweiterten Fundus und NCT.

Analyse-Sets:

Das Sicherheitsset besteht aus allen Probanden, die in die Studie aufgenommen wurden. Die Gruppe der modifizierten Intent-to-Treat-Population (MITT) besteht aus allen Probanden, die in die Studie aufgenommen wurden und die in die LH-EEC aufgenommen wurden und mindestens eine Post-Baseline-Messung durchgeführt haben. Die Per-Protocol-Population (PP) besteht aus allen Probanden aus der MITT-Population, die Besuch 3 abgeschlossen haben und keine Protokollverstöße aufweisen, die die Ergebnisse wesentlich beeinflussen könnten.

Statistische Analyse:

Die Daten werden in Bezug auf Ausgangscharakteristika, Wirksamkeitsvariablen und Sicherheitsvariablen zusammengefasst. Zusammenfassende Statistiken enthalten die Anzahl der Beobachtungen (N), Mittelwert, Standardabweichung (SD), Median, Minimal- und Maximalwerte für kontinuierliche Variablen sowie Häufigkeiten und Prozentsätze für kategoriale Variablen. Fehlende Werte werden nicht ersetzt oder imputiert, d. h. fehlende Werte werden nicht interpoliert oder extrapoliert.

Sicherheitsdaten werden nach Gruppen aufgelistet und zusammengefasst (NDE, ADDE und LDDE). Alle Abweichungen von der geplanten statistischen Analyse werden im statistischen Analyseplan (SAP) und/oder im endgültigen klinischen Studienbericht (CSR) beschrieben und vollständig begründet.

Demografische und Ausgangsmerkmale:

Die demografischen und Ausgangscharakteristika der Probanden, die an dieser Studie teilgenommen haben, werden nach Studiengruppe (NDE, ADDE und LDDE) und insgesamt unter Verwendung deskriptiver Statistiken zusammengefasst. Die Verteilungen dieser Ausgangsparameter zwischen den Studiengruppen werden nur deskriptiv verglichen. Es wird keine statistische Inferenz durchgeführt.

Sicherheitsanalyse:

Die Sicherheit wird anhand der folgenden Parameter bewertet: UEs, SLE, VA, NCT, Fundusuntersuchung UEs werden nach Schweregrad und Kausalität zusammengefasst. UEs werden nach Körpersystem und bevorzugtem Begriff innerhalb jeder Studiengruppe zusammengefasst (NDE/ADDE/LDDE). Jede AE ​​wird nur einmal für ein bestimmtes Fach gezählt. Wenn dasselbe UE bei einem Probanden mehrfach aufgetreten ist, wird der höchste Schweregrad und die maximale Kausalitätsbeziehung angenommen. Ggf. schwerwiegende UEs (SUEs) werden nach Körpersystem, bevorzugtem Begriff und Studiengruppe zusammengefasst. Alle UEs werden aufgelistet, zusammen mit SUEs und UEs, die zum Abbruch führen. Die NCT-Bewertung wird beim Screening (Besuch 1) und am Ende der Studie (Besuch 3) durchgeführt, um den Augeninnendruck (IOP) zu messen. Die gesammelten Daten (durchschnittlich 3 Messwerte für jedes Auge) werden nach Studiengruppe, Proband und Besuch aufgelistet. Zusammenfassende Statistiken des Durchschnitts von 3 Messwerten für jedes Auge werden für das Studienauge, das rechte und das linke Auge tabellarisch aufgeführt. Das Studienauge wird im SAP definiert. Bei jedem Besuch wird eine VA-Bewertung durchgeführt. Die Daten werden nach ADDE/LDDE/NDE-Gruppe, Thema und Besuch aufgelistet.

Statistische Studienabbruch:

Wenn die gerätebezogene SAE-Rate in einer bestimmten Gruppe (ADDE/LDDE/NDE) 20 % übersteigt, wird die Studie dieser Gruppe angehalten und ein Bericht wird unverzüglich an den Sponsor gesendet. Der Prüfarzt und der Sponsor analysieren diesen Bericht und bieten dem Institutional Review Board (IRB) eine Protokollaktualisierung an, um das Problem zu beheben. Wenn das IRB das aktualisierte Protokoll genehmigt, wird die Studie auf der Grundlage des aktualisierten Protokolls fortgesetzt. Wenn das IRB das aktualisierte Protokoll nicht akzeptiert, wird die spezifische Gruppenstudie beendet.

Analyse der Endpunkte:

Die Analysen der klinischen Endpunkte werden unter Verwendung sowohl der MITT- als auch der PP-Population durchgeführt. Alle zusammenfassenden Tabellen werden nach Studiengruppe (NDE, ADDE und LDDE) und insgesamt bereitgestellt. Die Wiederholbarkeit des TFI wird aus der Zusammenfassung der TFI-Bewertungen zwischen Visite 2 und Visite 3 bewertet. Die Empfindlichkeit des Imagers zur Erkennung von Änderungen der Integrität der Augenoberfläche wird aus der Zusammenfassung der Bewertungsergebnisse von Ausgangswert zu Ausgangswert nach Zeitpunkt und Besuch bewertet . Die Korrelation zwischen den klinischen Messungen von DE und der entsprechenden interessierenden TFI-Messung bewertet die Assoziation zwischen den beiden Bewertungen. Beschreibende Statistiken aller beobachteten Bewertungsergebnisse zu jedem Zeitpunkt und die Änderung zu jedem Zeitpunkt nach der LH-EEC gegenüber der Ausgangsbewertung vor der LH-EEC werden zusammengefasst. Individuelle Datenlisten aller beobachteten Werte werden nach Studiengruppe, Besuch und Zeitpunkt präsentiert.