Utvärdering av torra ögon med tårfilmskamera i en miljöexponeringskammare med låg luftfuktighet (TFI-LH16) (TFI-LH16)

Denna studie består av 3 studiebesök på kliniken (ett medicinskt screeningbesök och 2 LH-EEC-besök) under minst 9 dagar. Försökspersoner måste avstå från att sminka sig nära ögonen på morgonen för varje besök.

Vid det medicinska screeningbesöket (besök 1) kommer försökspersonerna att genomgå informerat samtycke, fylla i frågeformuläret Ocular Surface Disease Index (OSDI) och tillhandahålla medicinsk/kirurgisk/okulär/medicinsk historia och demografi. Ett uringraviditetstest kommer att utföras på kvinnor i fertil ålder (WOCBP). Före insamling av baslinjesymtom eller tecken kommer försökspersonerna att acklimatiseras till klinikmiljön i minst 30 minuter. Baslinjevärdering av ögonsymtom (torrhet, brännande/stickande, tårögd, grynig/sandighet, intermittent suddighet, ömhet/obehag, ljuskänslighet [fotofobi]) i båda ögonen kommer att registreras med den elektroniska patientdatainsamlingsplattan (ePDAT™) ) på en 0-4 skala med 0,5 steg. För att uppfylla behörighetskriterierna kommer försökspersonerna att delta i följande oftalmologiska undersökningar (i angiven ordning): avståndssynskärpa (VA), undersökning med spaltlampa (SLE), undilated fundusundersökning, icke-kontakttonometri (NCT) följt av minst en 30 min väntetid, baslinjebedömning av TFI okulär ytavbildning (dubblettmätningar med minst 30 minuters mellanrum i båda ögonen), Tear Break Up Time (TBUT), hornhinnefluoresceinfärgning (CFS), konjunktival lissamingrönfärgning (CLGS), Schirmers test utan bedövningsmedel , och Meibomian Gland Dysfunction (MGD) testning. Efter avslutad screening för DES kommer det öga som passar de sämsta DES-inklusionskriterierna att betecknas som studieögat. För NDU-ämnen kommer det bästa ögat att utses som studieöga. Under besök 2 och 3, TFI-mätningen och andra endpointprocedurer för kliniska studier (dvs. TBUT, CFS, CLGS, Schirmers test) kommer endast att utföras på studieögat, men säkerhetsändpunktsprocedurerna (dvs. VA, SLE, undilated fundus undersökning NCT) kommer fortfarande att utföras på båda ögonen individuellt under hela studien. Försökspersoner kommer att tillfrågas om biverkningar (AE) vid alla besök. Klinikmiljön kommer att övervakas med avseende på relativ fuktighet (%RH) och temperatur (ºC) vid varje besök.

Efter minst två dagars tvättperiod kommer försökspersonerna att återvända till kliniken för besök 2.

Före insamling av baslinjesymtom eller tecken kommer försökspersonerna att acklimatiseras till klinikmiljön i minst 30 minuter. Försökspersoner kommer att frågas om förändringar i hälsa och läkemedelsanvändning sedan det senaste besöket. Baslinjeklassificeringen av de 7 subjektiva ögonsymtomen kommer att registreras med ePDAT™. Oftalmiska baslinjeutvärderingar kommer att utföras (i angiven ordning) inklusive VA, SLE följt av minst 30 minuters väntan, TFI-bedömning (endast enstaka mätning), TBUT, CFS, CLGS och Schirmers test utan bedövningsmedel. Efter Schirmers test kommer försökspersonerna att vänta minst 60 minuter på kliniken och under denna tid kommer utgångshastigheten för blinkning (blink/min, i tre exemplar) att mätas. Försökspersonerna får sedan en andra TFI-mätning och går sedan in i LH-EEC. Symtompoäng för försökspersoner och personalens bedömda blinkfrekvens kommer att bedömas på båda ögonen tillsammans under hela studien.

Försökspersonerna kommer in i LH-EEC (<15 % relativ fuktighet (RH), temperatur 22±5ºC och 5±3ft/s riktad luftflödeshastighet) och stannar i cirka 120 minuter. Under denna tid uppmanas försökspersonerna att visuellt arbeta på en digital skärm för att säkerställa att ögonytan exponeras för luftflödet och fuktighetsnivåerna i rummet. Miljöförhållandena i LH-EEC, inklusive relativ luftfuktighet (%RH) och temperatur (ºC), kommer att övervakas. Försöksbedömda symtom kommer att bedömas vid 15, 30, 60, 90 och 120 min (+5 min), medan de är i LH-EEC. Blinkhastighet och TFI-tårfilmsavbildningsbedömning (endast enstaka mätning på studieögat) kommer att bedömas av kvalificerad personal vid 35, 65, 95 min (+15 min) och före LH-EEC-avslut. Efter alla andra procedurer och innan de lämnar kammaren kommer VA, TBUT, CFS, CLGS och Schirmers test att utföras utan lokalbedövning. Efter LH-EEC utgång kommer en hälsokontroll att genomföras.

Efter minst en 7 dagars tvättperiod kommer försökspersonerna att återvända till kliniken på besök 3 för sitt andra LH-EEC-besök. Försökspersoner kommer att frågas om förändringar i hälsa och läkemedelsanvändning sedan det senaste besöket. Försökspersonerna kommer återigen in i LH-EEC (<15 % relativ fuktighet [RH], temperatur 22±5ºC och 5±3ft/s riktad luftflödeshastighet) i cirka 120 min. Alla procedurer före LH-EEC-inträde, under LH-EEC-exponering och före LH-EEC-utträde kommer att upprepas som i besök 2.

Efter LH-EEC-utträde kommer försökspersonerna att ha en hälsokontroll och utcheckningsprocedurer för studier, inklusive: VA, SLE, ofilerad ögonbottenundersökning och NCT.

Analysuppsättningar:

Säkerhetssetet kommer att bestå av alla försökspersoner som var inskrivna i studien. Uppsättningen Modified Intent-to-Treat population (MITT) kommer att bestå av alla försökspersoner som var inskrivna i studien och som gick in i LH-EEC och lämnade minst en post-baseline-mätning. Uppsättningen per protokollpopulation (PP) kommer att bestå av alla försökspersoner från MITT-populationen som slutför besök 3 och inte har några protokollöverträdelser som väsentligt kan påverka resultaten.

Statistisk analys:

Data kommer att sammanfattas med avseende på baslinjeegenskaper, effektvariabler och säkerhetsvariabler. Sammanfattande statistik kommer att inkludera antalet observationer (N), medelvärde, standardavvikelse (SD), median-, minimi- och maximivärden för kontinuerliga variabler och frekvenser och procentsatser för kategoriska variabler. Saknade värden kommer inte att ersättas eller tillskrivas, d.v.s. ingen interpolering eller extrapolering kommer att tillämpas på saknade värden.

Säkerhetsdata kommer att listas och sammanfattas efter grupp (NDE, ADDE och LDDE). Alla avvikelser från den planerade statistiska analysen kommer att beskrivas och helt motiveras i den statistiska analysplanen (SAP) och/eller den slutliga kliniska studierapporten (CSR) som är lämpligt.

Demografiska egenskaper och baslinjeegenskaper:

Demografiska egenskaper och baslinjeegenskaper för försökspersoner som deltog i denna studie kommer att sammanfattas efter studiegrupp (NDE, ADDE och LDDE) och övergripande med hjälp av beskrivande statistik. Fördelningar av dessa baslinjeparametrar mellan studiegrupper kommer endast att jämföras beskrivande. Ingen statistisk slutledning kommer att utföras.

Säkerhetsanalys:

Säkerheten kommer att utvärderas via följande parametrar: AE, SLE, VA, NCT, Fundusundersökning. AE kommer att sammanfattas för svårighetsgrad och kausalitet. AE kommer att sammanfattas efter kroppssystem och föredragen term inom varje studiegrupp (NDE/ADDE/LDDE). Varje AE kommer endast att räknas en gång för ett givet ämne. Om samma AE inträffade i en patient vid flera tillfällen, antas det högsta svårighetsgraden och maximala orsakssambandet. Allvarliga biverkningar (SAE), om några, kommer att sammanfattas efter kroppssystem, föredragen term och studiegrupp. Alla AE kommer att listas, tillsammans med SAE och AE som leder till avbrott. NCT-bedömning kommer att utföras vid screening (besök 1) och i slutet av studien (besök 3), för att mäta det intraokulära trycket (IOP). De insamlade data (i genomsnitt 3 avläsningar för varje öga) kommer att listas efter studiegrupp, ämne och besök. Sammanfattningsstatistik för medelvärdet av 3 avläsningar för varje öga kommer att tas i tabellform för Studieöga, Höger och Vänster öga. Studieöga kommer att definieras i SAP. VA-bedömning kommer att göras vid varje besök. Data kommer att listas efter ADDE/LDDE/NDE-grupp, ämne och besök.

Avslutande av statistisk studie:

Om den enhetsrelaterade SAE-frekvensen överstiger 20 % i någon specifik grupp (ADDE/LDDE/NDE) kommer studien av denna grupp att stoppas och en rapport kommer omedelbart att skickas till sponsorn. Utredaren och sponsorn kommer att analysera denna rapport och erbjuda en protokolluppdatering till Institutional Review Board (IRB) för att åtgärda problemet. Om IRB godkänner det uppdaterade protokollet kommer studien att fortsätta baserat på det uppdaterade protokollet. Om IRB inte accepterar det uppdaterade protokollet kommer den specifika gruppstudien att avslutas.

Analys av slutpunkterna:

Analyserna av de kliniska effektmåtten kommer att utföras med användning av både MITT- och PP-populationerna. Alla sammanfattande tabeller kommer att tillhandahållas av studiegrupp (NDE, ADDE och LDDE) och övergripande. Repeterbarheten av TFI kommer att utvärderas från en sammanfattning av TFI-bedömningar mellan besök 2 och besök 3. Bildapparatens känslighet för att upptäcka förändringar i okulär ytas integritet kommer att utvärderas från sammanfattningen av baslinje till postbaslinjebedömningspoäng efter tidpunkter och besök . Korrelationen mellan de kliniska mätningarna av DE och motsvarande TFI-mätning av intresse kommer att utvärdera sambandet mellan de två bedömningarna. Beskrivande statistik över alla observerade bedömningspoäng vid varje tidpunkt och förändringen vid varje tidpunkt efter LH-EEC från pre LH-EEC baslinjepoäng kommer att sammanfattas. Individuella datalistor över alla observerade värden kommer att presenteras efter studiegrupp, besök och tidpunkter.