CAH治療におけるクロノコートの有効性、安全性、忍容性に関する研究
2024年10月24日 更新者：Diurnal Limited
先天性副腎過形成症の治療における Chronocort® の有効性、安全性、忍容性に関する第 III 相延長試験
この非盲検試験では、試験 DIUR-005 を完了した被験者および試験 DIUR-003 をすでに完了した被験者には、Chronocort® 療法を継続するか、現在のグルココルチコイド療法から Chronocort® に切り替える機会が提供されます。
調査の概要
詳細な説明
すべての被験者は、ベースライン評価の前にスクリーニング訪問を受け、DIUR-006手順が完全に説明され、インフォームドコンセントが被験者によって与えられるようになります。 DIUR-003 の被験者の場合、このスクリーニング検査には安全性血液検査が含まれます。 これらの血液検査後に包含/除外基準を満たさない被験者は、研究に参加しません。
その後、すべての被験者がベースライン訪問に戻ります。 研究DIUR-003から参加する被験者の場合、17-OHPおよびA4の2つの血液サンプル（09:00に1つ、13:00に1つ）を含む、ベースライン評価の完全なセットが完了します。 DIUR-005 から参加する被験者については、フィーダー研究の最後の訪問 (訪問 4) の検査結果がこのベースライン評価に使用され、09:00 および 13:00 時の結果は、実施された 24 時間のホルモンプロファイルから取得されます。訪問で。 これらの血液検査後に包含/除外基準を満たさない被験者は、この研究から除外されます。
ベースライン評価が完了すると、被験者には、4週目の次の訪問まで使用するのに十分なChronocort®が与えられます。以前にChronocort®を使用していた研究DIUR-005の被験者は、受けていたのと同じ用量のChronocort®を継続します。フィーダー研究の終わりに。 標準療法の DIUR-005 試験の被験者および DIUR-003 試験の被験者は、ベースライン治療のヒドロコルチゾン当量を使用して Chronocort® の初回投与量を決定します。
すべての被験者は、必要に応じて、追加の血液検査と用量滴定のために、研究DIUR-006を開始してから4、12、および24週間後に研究センターに戻ります。 その後の訪問は6ヶ月間隔で行われます。 用量の変更がある場合は、6 か月ごとの通院の間に中間通院または電話が必要になります。
すべての被験者は 3 か月間隔で電話を受け、必要に応じて予定外の訪問が手配されます。 被験者には、3か月または6か月の間隔で、研究薬局からChronocort®の供給品も提供されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
91
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892-1932
- National Institutes of Health Clinical Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- Chronocort®の現在の処方で臨床試験を成功裏に完了したCAHの被験者。
- 署名済みの書面によるインフォームド コンセントの提供。
除外基準:
- -グルココルチコイドの代謝を妨げる薬の毎日の投与（または薬/サプリメントの使用）を必要とする併存状態。
- -肝疾患または腎疾患の臨床的または生化学的証拠。 クレアチニンがULNの2倍以上、または肝機能検査値の上昇（ALTまたはASTがULNの2倍以上）。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- -定期的に毎日吸入、局所、鼻、または経口ステロイドを使用している被験者 CAH以外の適応症。
- -悪性腫瘍の病歴（基底細胞癌以外は、研究への参加の6か月以上前に正常に治療されました）。
- -両側副腎摘出術の歴史を持つ被験者。
- -この研究に含める前の3か月以内に、治験薬または認可された薬物またはデバイスの別の臨床試験への参加。
- -プロトコルの要件を順守できない被験者。
- 定期的に夜勤を行っているため、通常の夜間に眠らない被験者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：クロノコート®
Chronocort® 放出調節ヒドロコルチゾン
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修飾放出ヒドロコルチゾン
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性と忍容性 - 副腎不全の参加者の数
時間枠：最長約5年11か月
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研究全体を通じて、副腎不全または過剰治療の兆候と症状によって評価された、クロノコート®の経時的な安全性と忍容性。
副腎機能不全の兆候や症状には、突然の体重減少、突然の体重増加、食欲不振、食欲増進、吐き気、嘔吐、頭痛、かすみ目、疲労、脱力感、めまい、ふらつき、失神、睡眠困難、座瘡の増加などが含まれます。
グルココルチコイド（GC）による副腎機能不全を経験した参加者の数が報告されています。
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最長約5年11か月
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安全性と忍容性 - シックデイ薬を使用した参加者の数
時間枠：最長約5年11か月
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クロノコートの安全性と忍容性は、研究全体を通じてシックデイ薬を使用した参加者の数によって評価されました。
データは、シックデイパックから薬を服用している参加者の数とシックデイパックからではない薬を服用している参加者の数について表示されます。
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最長約5年11か月
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安全性と忍容性 - 少なくとも 1 回の副腎危機を経験した参加者の数
時間枠：最長約5年11か月
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クロノコートの安全性と忍容性は、研究全体を通じて副腎危機を経験した参加者の数によって評価されました。
副腎クリーゼは次のように定義されます。 a) 以下の兆候/症状のうち少なくとも 2 つを伴う一般的な健康の重大な障害: 低血圧 (収縮期血圧 <100 mmHg)。吐き気または嘔吐。重度の疲労;熱;傾眠;低ナトリウム血症 (<132 mmol/L) または高カリウム血症 (特徴的な心電図 [ECG] の変化によって判断)。低血糖症および b) 非経口グルココルチコイド (ヒドロコルチゾン) 投与後の臨床改善: グレード 1: 外来治療のみ。グレード2：入院治療（一般病棟）。グレード 3: 集中治療室への入院。グレード 4: 副腎クリーゼによる死亡 (グルココルチコイドの非経口投与の有無にかかわらず)。
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最長約5年11か月
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安全性と忍容性 - 有害事象（AE）のある参加者の数
時間枠：最長約5年11か月
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クロノコートの安全性と忍容性。研究全体を通じて、指定された AE カテゴリーごとに少なくとも 1 つの AE が発生した参加者の数によって評価されます。
AE とは、治験薬を投与された参加者における望ましくない医学的出来事であり、必ずしもこの治療との因果関係を持たないものを指します。
重篤な有害事象（SAE）とは、用量を問わず、死亡に至る、生命を脅かす、入院または入院の延長が必要となる、先天異常または先天性欠損症である、治療を必要とする感染症である、あらゆる望ましくない医学的出来事を指します。非経口抗生物質、医学的または科学的判断に基づいて参加者を危険にさらす可能性のあるその他の重要な医療事象、または上記のいずれかを防ぐために医学的または外科的介入が必要となる可能性がある。
因果関係にかかわらず、すべての重篤な有害事象およびその他の有害事象（非重篤）の概要は、「報告された有害事象」セクションにあります。
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最長約5年11か月
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安全性ラボ評価 - ラボパラメータのベースライン値から最大値への変化に伴う参加者数
時間枠：ベースラインは最長約 5 年 11 か月
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クロノコートの安全性と忍容性は、研究全体にわたる安全性検査室評価におけるクロノコート投与前のベースラインからの変化によって評価されました。
治療中のパラメータ値がベースライン（基準範囲内）から基準範囲を超える値にシフトした参加者。
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ベースラインは最長約 5 年 11 か月
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安全性ラボ評価 - ラボパラメータのベースライン値から最小値への変化を伴う参加者数
時間枠：ベースラインは最長約 5 年 11 か月
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クロノコートの安全性と忍容性は、研究全体にわたる安全性検査室評価におけるクロノコート投与前のベースラインからの変化によって評価されました。
パラメータ値がベースライン（参照範囲内）から治療中の最小値の参照範囲を下回る値にシフトした参加者。
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ベースラインは最長約 5 年 11 か月
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安全性と忍容性 - バイタルサインにおけるクロノコート前のベースラインから 30 か月目への変化 - 拡張期血圧
時間枠：ベースライン、月 30
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クロノコートの長期安全性と忍容性は、クロノコート前のベースラインから 30 か月目までのバイタルサイン - 拡張期血圧の変化によって評価されます。
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ベースライン、月 30
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安全性と忍容性 - バイタルサインにおけるクロノコート前のベースラインから 30 か月目への変化 - 収縮期血圧
時間枠：ベースライン、月 30
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クロノコートの長期安全性と忍容性は、クロノコート前のベースラインから 30 か月目までのバイタルサイン - 収縮期血圧の変化によって評価されます。
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ベースライン、月 30
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安全性と忍容性 - バイタルサインにおけるクロノコート前のベースラインから 30 か月目への変化 - 脈拍数
時間枠：ベースライン、月 30
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クロノコートの長期安全性と忍容性。クロノコート前のベースラインから 30 か月目までのバイタルサイン - 脈拍数の変化によって評価されます。
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ベースライン、月 30
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安全性と忍容性 - バイタルサインにおけるクロノコート前のベースラインから 30 か月目への変化 - 呼吸数
時間枠：ベースライン、月 30
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クロノコートの長期安全性と忍容性（クロノコート前のベースラインから 30 か月目までのバイタルサイン - 呼吸数の変化によって評価）。
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ベースライン、月 30
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安全性と忍容性 - バイタルサインのクロノコート前のベースラインから 30 か月目への変化 - 体温
時間枠：ベースライン、月 30
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クロノコートの長期安全性と忍容性。クロノコート前のベースラインから 30 か月目までのバイタルサイン (体温) の変化によって評価されます。
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ベースライン、月 30
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安全性と忍容性 - バイタル サインのクロノコート前のベースラインから 30 か月目への変化 - 体重
時間枠：ベースライン、月 30
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クロノコートの長期安全性と忍容性。クロノコート前のベースラインから 30 か月目までのバイタルサイン (体重) の変化によって評価されます。
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ベースライン、月 30
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安全性と忍容性 - バイタル サインにおけるクロノコート前のベースラインから 30 か月目への変化 - BMI
時間枠：ベースライン、月 30
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クロノコートの長期安全性と忍容性。クロノコート前のベースラインから 30 か月目までのバイタルサイン (BMI) の変化によって評価されます。
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ベースライン、月 30
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安全性と忍容性 - バイタルサインのクロノコート前のベースラインから 30 か月目までの変化 - 腹囲
時間枠：ベースライン、月 30
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クロノコートの長期安全性と忍容性。クロノコート前のベースラインから 30 か月目までのバイタルサイン - 胴囲の変化によって評価されます。
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ベースライン、月 30
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインから 4 週目および 18 ヶ月目から 24 ヶ月目までの時間間隔における、ヒドロコルチゾンの 1 日あたりのクロノコートの総投与量 (ミリグラム (mg)/日)
時間枠：ベースラインから第 4 週および月 18 ～ 24
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1 日の総用量は、クロノコート 1 mg がヒドロコルチゾン 1 mg に等しい場合、ヒドロコルチゾンの mg/日でまとめられました。
ベースラインは、すべての参加者に対する研究 DIUR-006 の最初の訪問として定義されました。
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ベースラインから第 4 週および月 18 ～ 24
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ベースラインから 4 週目および 18 ヶ月目から 24 ヶ月目までの時間間隔における、BSA によるヒドロコルチゾンの 1 日あたりのクロノコートの総用量 (mg/日/m^2)
時間枠：ベースラインから第 4 週および月 18 ～ 24
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BSA あたりのクロノコートの 1 日総用量は、ヒドロコルチゾンの mg/日/m^2 でまとめられました。ここで、クロノコート 1 mg はヒドロコルチゾン 1 mg に相当します。
BSA (m^2) は、Dubois の式 [体重 (kg)^0.425] を使用してベースライン値から計算されました。
× [身長(cm)^0.725)]
× 0.007184。
ベースラインは、すべての参加者に対する研究 DIUR-006 の最初の訪問として定義されました。
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ベースラインから第 4 週および月 18 ～ 24
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17-ヒドロキシプロゲステロン（17-OHP）に関して、09:00時と13:00時に疾病管理を達成した参加者の数
時間枠：ベースラインと 24 週目
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17-OHPについて09:00および13:00に疾患制御を達成した参加者によって評価されたクロノコートの長期有効性。
データは、応答者および非応答者とみなされる参加者の数について示されています。
参加者の結果が 17-OHP の最適範囲 (1.2 ～ 36.4 ナノモル [nmol]/リットル [L] として定義) 内にある場合、参加者は応答者とみなされます。
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ベースラインと 24 週目
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アンドロステンジオンについて、午前9時と午後13時に疾病管理を達成した参加者の数（A4）
時間枠：ベースラインと 24 週目
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クロノコートの長期有効性。A4 では 09:00 と 13:00 に疾患制御を達成した参加者によって評価されました。
データは、応答者および非応答者とみなされる参加者の数について示されています。
参加者の結果が A4 の基準範囲 (男性では 1.4 ～ 5.2 nmol/L、女性では 1.0 ～ 7.0 nmol/L として定義) 内にある場合、参加者は反応者とみなされます。
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ベースラインと 24 週目
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24 ヵ月目での骨代謝マーカー - オステオカルシンのクロノコート前のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24 か月目
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クロノコートの長期有効性。24 か月目の骨代謝マーカー (オステオカルシン) におけるクロノコート前のベースラインからの変化によって評価されます。
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ベースライン、24 か月目
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24 ヵ月目のクロノコート前ベースラインからの骨代謝マーカー - C 末端架橋テロペプチド (CTX) の変化
時間枠：ベースライン、24 か月目
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クロノコートの長期有効性。24 か月目の骨代謝マーカー - CTX におけるクロノコート前のベースラインからの変化によって評価されます。
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ベースライン、24 か月目
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24か月目の総テストステロンのクロノコート前のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24 か月目
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クロノコートの長期有効性。24 か月目の総テストステロンのクロノコート前のベースラインからの変化によって評価されます。
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ベースライン、24 か月目
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空腹時インスリンの 24 か月目でのクロノコート前のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24 か月目
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クロノコートの長期有効性。24 か月目の空腹時インスリンのクロノコート前のベースラインからの変化によって評価されます。
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ベースライン、24 か月目
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24 か月目の空腹時血糖値のクロノコート前のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24 か月目
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クロノコートの長期有効性。24 か月目の空腹時血糖値のクロノコート前のベースラインからの変化によって評価されます。
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ベースライン、24 か月目
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24 か月目の糖化ヘモグロビン (HbA1c) のクロノコート前のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24 か月目
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クロノコートの長期有効性。24 か月目の HbA1c におけるクロノコート前のベースラインからの変化によって評価。
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ベースライン、24 か月目
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24 ヵ月目の高感度 C 反応性タンパク質 (hsCRP) におけるクロノコート前ベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24 か月目
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HsCRP の 24 か月目におけるクロノコート前のベースラインからの変化によって評価された、クロノコートの長期有効性。
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ベースライン、24 か月目
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24 か月目の血漿レニン活性 (PRA) におけるクロノコート前のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24 か月目
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PRA の 24 か月目におけるクロノコート前のベースラインからの変化によって評価されたクロノコートの長期有効性。
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ベースライン、24 か月目
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24 か月目の体組成 - 総除脂肪体重のクロノコート前ベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24 か月目
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クロノコートの長期有効性（24ヵ月目のクロノコート投与前のベースラインからの体組成（二重エネルギーX線吸収測定法[DEXA]） - 総除脂肪体重の変化によって評価）
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ベースライン、24 か月目
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24 ヵ月目のクロノコート投与前のベースラインからの体組成 - 骨ミネラル密度の変化
時間枠：ベースライン、24 か月目
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クロノコートの長期有効性。24 か月目の体組成 (DEXA) - 骨ミネラル密度におけるクロノコート前のベースラインからの変化によって評価されます。
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ベースライン、24 か月目
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24 か月目の体組成 - 総脂肪量のクロノコート前のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24 か月目
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クロノコートの長期有効性（24 か月後の体組成（DEXA） - 総脂肪量のクロノコート投与前のベースラインからの変化によって評価）
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ベースライン、24 か月目
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クロノコート投与前のベースラインからの生活の質の変化 - 12 か月目および 18 か月目の医療転帰短形式健康調査フォーム 36 (SF-36) スコア
時間枠：ベースライン、12 か月目と 18 か月目
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SF-36 アンケートには、8 つの領域を表すスケールを構成する 36 の質問があります: 1) 身体機能、身体的役割、2) 体の痛み、3) 一般的な健康状態、4) 活力、5) 社会的機能、6) 役割、7) 感情、8) 精神的健康。
8 つのドメインのスコアは、身体コンポーネント サマリー (PCS) スコアと精神コンポーネント サマリー (MCS) スコアという 2 つのサマリー スコアに結合されました。
最初の 4 つの健康項目 (1 ～ 4) のスコアを集計して、0 (最悪) から 100 (最高) の範囲の PCS を導き出しました。スコアが高いほど健康状態が良好であることを示します。
最後の 4 つの項目 (5 ～ 8) のスコアを集計して、0 (最悪) から 100 (最高) の範囲の MCS を導き出しました。スコアが高いほど健康状態が良好であることを示します。
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ベースライン、12 か月目と 18 か月目
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生活の質におけるクロノコート前のベースラインからの変化 - 12 か月目と 18 か月目の疲労の多次元評価 (MAF) 世界疲労指数 (GFI) スコア
時間枠：ベースライン、12 か月目と 18 か月目
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MAF は、4 つの次元に従って疲労を測定する 16 項目のスケールです。程度と重症度、疲労が引き起こす苦痛、疲労のタイミング、日常生活のさまざまな活動への影響。
GFI スコアは、MAF アンケートに特有の標準的な方法を使用して計算されました。
これは、アンケートへの回答を組み合わせて、1 (疲労なし) から 50 (重度の疲労) までの 1 つのスコアを与え、スコアが高いほど、より重度の疲労、疲労困憊、または日常生活活動への影響を示します。
ベースラインからの減少は改善を示します。
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ベースライン、12 か月目と 18 か月目
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クロノコート投与前のベースラインからの生活の質の変化 - 12 か月目と 18 か月目の標準化健康アンケート 5 次元 (EQ-5D) 指数スコアおよびビジュアル アナログ スケール (VAS) スコア
時間枠：ベースライン、12 か月目と 18 か月目
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EQ-5D アンケートは、EQ-5D 記述システムと EQ VAS の 2 つの部分で構成されます。
記述システムは、可動性、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、不安/うつ病の 5 つの側面で構成され、それぞれに 5 つの問題レベル (1-なしから 5-極度) があります。
ディメンションの結果は、EQ-5D アンケート用に特別に設計された標準的な方法を使用して結合され、0 (問題なし) から 1 (極度の問題) の範囲のスコアを持つ単一の指標値 (EuroQol Research Foundation) が得られました。
EQ VAS は、参加者が 0 (最悪の健康状態) から 100 (最高の健康状態) までの 1 つのスコアを与える視覚的なスケールです。
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ベースライン、12 か月目と 18 か月目
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用量漸増を行った参加者の数
時間枠：ベースラインから 4 週目および 18 か月目まで
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用量漸増を行った参加者の数によって評価されたクロノコートの長期有効性。
データは、指定された時点で用量の増加、用量の減少、用量の増加と用量の減少の両方、または用量漸増を行わなかった参加者の数について提示されます。
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ベースラインから 4 週目および 18 か月目まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Principal Investigator、Diurnal Limited
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年8月18日
一次修了 (実際)
2022年7月13日
研究の完了 (実際)
2022年7月13日
試験登録日
最初に提出
2016年8月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年2月20日
最初の投稿 (実際)
2017年2月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年10月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年10月24日
最終確認日
2024年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- DIUR-006
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。