Chronocort治疗CAH的疗效、安全性和耐受性研究
2024年10月24日 更新者：Diurnal Limited
Chronocort®治疗先天性肾上腺增生的疗效、安全性和耐受性的 III 期扩展研究
完成研究 DIUR-005 的受试者和已经完成研究 DIUR-003 的受试者将有机会继续 Chronocort ®治疗，或在这项开放标签研究中从他们目前的糖皮质激素治疗转换为 Chronocort ®。
研究概览
详细说明
所有受试者都将在基线评估之前进行筛选访问，以便充分解释 DIUR-006 程序并获得受试者的知情同意。 对于来自 DIUR-003 的受试者，此筛选访问将包括安全血液测试。 任何在这些血液测试后不符合纳入/排除标准的受试者将不会进入研究。
然后所有受试者将返回进行基线访问。 对于从研究 DIUR-003 进入的受试者，将完成全套基线评估，包括 17-OHP 和 A4 的 2 份血液样本（一份在 09:00，一份在 13:00）。 对于从 DIUR-005 进入的受试者，他们在饲养研究中最后一次访问（访问 4）的测试结果将用于此基线评估，09:00 和 13:00 小时的结果取自进行的 24 小时激素概况在访问中。 任何在这些血液测试后不符合纳入/排除标准的受试者将从本研究中退出。
基线评估完成后，受试者将获得足够的 Chronocort® 以使用，直到第 4 周的下一次访问。来自研究 DIUR-005 的受试者先前使用 Chronocort® 将继续服用与他们接受的相同剂量的 Chronocort®在馈线研究结束时。 来自标准疗法研究 DIUR-005 的受试者和来自研究 DIUR-003 的受试者将使用相当于基线治疗的氢化可的松来确定他们的 Chronocort® 初始剂量。
如果需要，所有受试者将在开始研究 DIUR-006 后的 4、12 和 24 周返回研究中心进行额外的血液测试和剂量滴定。 此后的访问将每 6 个月进行一次。 如果剂量发生变化，则需要在 6 个月一次的访问之间进行临时访问或打电话。
所有受试者将每隔 3 个月接到一次电话，如有必要，将安排不定期访问。 还将以 3 个月或 6 个月的间隔从研究药房向受试者提供 Chronocort®用品。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
91
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Maryland
-
Bethesda、Maryland、美国、20892-1932
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 已成功完成当前 Chronocort® 配方临床试验的 CAH 受试者。
- 提供签署的书面知情同意书。
排除标准：
- 需要每天服用干扰糖皮质激素代谢的药物（或使用任何药物/补充剂）的合并症。
- 肝脏或肾脏疾病的临床或生化证据。 肌酐超过 ULN 两倍或肝功能测试升高（ALT 或 AST >2 倍 ULN]）。
- 怀孕或哺乳期的女性。
- 每天定期吸入、局部、经鼻或口服类固醇治疗 CAH 以外的任何适应症的受试者。
- 恶性肿瘤病史（在进入研究前 6 个月以上成功治疗的基底细胞癌除外）。
- 有双侧肾上腺切除术病史的受试者。
- 在纳入本研究之前的 3 个月内参加了另一项研究或许可药物或设备的临床试验，但使用当前 Chronocort® 配方的另一项临床试验除外。
- 受试者无法遵守协议的要求。
- 经常上夜班的受试者在通常的夜间时间不睡觉。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：克罗考特®
Chronocort® 改良释放氢化可的松
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改良释放氢化可的松
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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安全性和耐受性 - 肾上腺功能不全的参与者人数
大体时间：最长约 5 年零 11 个月
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Chronocort®随时间推移的安全性和耐受性，通过整个研究期间肾上腺功能不全或过度治疗的体征和症状进行评估。
肾上腺功能不全的体征和症状包括体重突然减轻、体重突然增加、食欲不振、食欲增加、恶心、呕吐、头痛、视力模糊、疲劳、虚弱、头晕、头晕、晕厥、睡眠困难和痤疮增多。
报告了因糖皮质激素 (GC) 过度替代和替代不足而出现肾上腺功能不全的参与者人数。
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最长约 5 年零 11 个月
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安全性和耐受性 - 使用病假药物的参与者人数
大体时间：最长约 5 年零 11 个月
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Chronocort 的安全性和耐受性，根据整个研究期间使用病假药物的参与者人数进行评估。
数据显示了从病假包中服用药物的参与者人数以及服用非病假包中药物的参与者人数。
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最长约 5 年零 11 个月
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安全性和耐受性 - 经历过至少一次肾上腺危机的参与者人数
大体时间：最长约 5 年零 11 个月
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Chronocort 的安全性和耐受性，根据整个研究期间经历肾上腺危象的参与者人数进行评估。
肾上腺危象定义如下： a) 总体健康严重受损，且至少出现以下体征/症状中的两种： 低血压（收缩压<100 mmHg）；恶心或呕吐；严重疲劳；发烧;嗜睡；低钠血症（<132 mmol/L）或高钾血症（通过特征性心电图 [ECG] 变化判断）；低血糖和 b) 肠外给予糖皮质激素（氢化可的松），随后临床改善：1 级：仅门诊护理； 2级：医院护理（普通病房）；三级：入住重症监护室； 4级：肾上腺危象死亡（有或没有肠外糖皮质激素给药）。
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最长约 5 年零 11 个月
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安全性和耐受性 - 发生不良事件 (AE) 的参与者数量
大体时间：最长约 5 年零 11 个月
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Chronocort 的安全性和耐受性，根据整个研究期间每个指定 AE 类别至少出现 1 次 AE 的参与者人数进行评估。
AE 是指服用研究药物的参与者发生的任何不良医疗事件，但不一定与该治疗有因果关系。
严重不良事件 (SAE) 是指在任何剂量下发生的任何不良医疗事件：导致死亡、危及生命、需要住院治疗或延长现有住院时间、先天异常或出生缺陷、需要治疗的感染肠外抗生素、基于医学或科学判断的其他重要医疗事件可能会危及参与者，或者可能需要医疗或手术干预来预防上述任何情况。
所有严重不良事件和其他不良事件（非严重）的摘要，无论因果关系如何，均位于“报告的不良事件”部分。
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最长约 5 年零 11 个月
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安全实验室评估 - 实验室参数基线值转变为最大值的参与者数量
大体时间：基线长达约 5 年零 11 个月
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Chronocort 的安全性和耐受性，通过整个研究过程中安全实验室评估中相对于 Chronocort 前基线的变化进行评估。
参数值从基线（参考范围内）转移到高于治疗最大值参考范围的参与者。
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基线长达约 5 年零 11 个月
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安全实验室评估 - 实验室参数基线值转变为最小值的参与者数量
大体时间：基线长达约 5 年零 11 个月
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Chronocort 的安全性和耐受性，通过整个研究过程中安全实验室评估中相对于 Chronocort 前基线的变化进行评估。
参数值从基线（参考范围内）转移到低于治疗最小值参考范围的参与者。
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基线长达约 5 年零 11 个月
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安全性和耐受性 - 从 Pre Chronocort 基线到第 30 个月的生命体征变化 - 舒张压
大体时间：基线，第 30 个月
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Chronocort 的长期安全性和耐受性，通过从 Chronocort 前基线到第 30 个月生命体征（舒张压）的变化进行评估。
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基线，第 30 个月
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安全性和耐受性 - 从 Pre Chronocort 基线到第 30 个月的生命体征变化 - 收缩压
大体时间：基线，第 30 个月
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Chronocort 的长期安全性和耐受性，通过从 Chronocort 前基线到第 30 个月生命体征（收缩压）的变化进行评估。
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基线，第 30 个月
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安全性和耐受性 - 从 Pre Chronocort 基线到第 30 个月生命体征 - 脉搏率的变化
大体时间：基线，第 30 个月
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Chronocort 的长期安全性和耐受性，通过从 Chronocort 前基线到第 30 个月生命体征 - 脉搏率的变化来评估。
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基线，第 30 个月
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安全性和耐受性 - 从 Pre Chronocort 基线到第 30 个月的生命体征变化 - 呼吸频率
大体时间：基线，第 30 个月
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Chronocort 的长期安全性和耐受性，通过从 Chronocort 前基线到第 30 个月生命体征 - 呼吸频率的变化进行评估。
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基线，第 30 个月
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安全性和耐受性 - 从 Pre Chronocort 基线到第 30 个月生命体征 - 体温的变化
大体时间：基线，第 30 个月
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Chronocort 的长期安全性和耐受性，通过从 Chronocort 前基线到第 30 个月生命体征（体温）的变化进行评估。
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基线，第 30 个月
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安全性和耐受性 - 从 Pre Chronocort 基线到第 30 个月生命体征 - 体重的变化
大体时间：基线，第 30 个月
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Chronocort 的长期安全性和耐受性，通过从 Chronocort 前基线到第 30 个月生命体征（体重）的变化进行评估。
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基线，第 30 个月
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安全性和耐受性 - 从 Pre Chronocort 基线到第 30 个月的生命体征变化 - BMI
大体时间：基线，第 30 个月
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Chronocort 的长期安全性和耐受性，通过从 Chronocort 前基线到第 30 个月生命体征 - BMI 的变化进行评估。
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基线，第 30 个月
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安全性和耐受性 - 从 Pre Chronocort 基线到第 30 个月的生命体征变化 - 腰围
大体时间：基线，第 30 个月
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Chronocort 的长期安全性和耐受性，通过从 Chronocort 前基线到第 30 个月生命体征（腰围）的变化进行评估。
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基线，第 30 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在基线至第 4 周以及第 18 个月至第 24 个月的时间间隔内，Chronocort 的日总剂量（毫克 (mg)/氢化可的松天）
大体时间：第 4 周和第 18-24 个月的基线
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每日总剂量总结为氢化可的松毫克/天，其中 1 毫克 Chronocort 等于 1 毫克氢化可的松。
基线定义为所有参与者首次访问研究 DIUR-006。
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第 4 周和第 18-24 个月的基线
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在基线至第 4 周以及第 18 个月至第 24 个月的时间间隔内，Chronocort 的每日总剂量（以 mg/天/m^2 氢化可的松计算）由 BSA 测定
大体时间：第 4 周和第 18-24 个月的基线
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每个 BSA 的 Chronocort 每日总剂量总结为 mg/day/m^2 氢化可的松，其中 1 mg Chronocort 等于 1 mg 氢化可的松。
BSA (m^2) 是使用 Dubois 公式根据基线值计算的 [体重 (kg)^0.425]
x [身高（厘米）^0.725)]
x 0.007184。
基线定义为所有参与者首次访问研究 DIUR-006。
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第 4 周和第 18-24 个月的基线
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17-羟基孕酮 (17-OHP) 09:00 和 13:00 实现疾病控制的参与者人数
大体时间：基线和第 24 周
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Chronocort 的长期疗效，由参与者在 09:00 和 13:00 时对 17-OHP 实现疾病控制进行评估。
数据显示了被视为响应者和非响应者的参与者数量。
如果参与者的 17-OHP 结果处于最佳范围（定义为 1.2 至 36.4 纳摩尔 [nmol]/升 [L]），则被视为有反应者。
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基线和第 24 周
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雄烯二酮在 09:00 和 13:00 实现疾病控制的参与者人数 (A4)
大体时间：基线和第 24 周
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Chronocort 的长期疗效，由参与者在 A4 的 09:00 和 13:00 时实现疾病控制来评估。
数据显示了被视为响应者和非响应者的参与者数量。
如果参与者的结果在 A4 的参考范围（定义为男性 1.4 至 5.2 nmol/L，女性 1.0 至 7.0 nmol/L）内，则被视为有反应者。
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基线和第 24 周
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第 24 个月时骨转换标志物（骨钙素）相对于 Chronocort 治疗前基线的变化
大体时间：基线，第 24 个月
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Chronocort 的长期疗效，通过第 24 个月时骨转换标志物（骨钙素）相对于 Chronocort 前基线的变化进行评估。
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基线，第 24 个月
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第 24 个月时骨转换标志物相对于 Chronocort 前基线的变化 - C 端交联端肽 (CTX)
大体时间：基线，第 24 个月
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Chronocort 的长期疗效，通过第 24 个月时骨转换标志物 - CTX 相对于 Chronocort 前基线的变化进行评估。
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基线，第 24 个月
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第 24 个月时总睾酮相对于 Chronocort 治疗前基线的变化
大体时间：基线，第 24 个月
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Chronocort 的长期疗效，通过第 24 个月时总睾酮相对于 Chronocort 前基线的变化进行评估。
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基线，第 24 个月
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第 24 个月时空腹胰岛素相对于 Chronocort 治疗前基线的变化
大体时间：基线，第 24 个月
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Chronocort 的长期疗效，通过第 24 个月空腹胰岛素相对于 Chronocort 前基线的变化进行评估。
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基线，第 24 个月
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第 24 个月时空腹血糖相对于 Chronocort 治疗前基线的变化
大体时间：基线，第 24 个月
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Chronocort 的长期疗效，通过第 24 个月空腹血糖相对于 Chronocort 前基线的变化进行评估。
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基线，第 24 个月
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第 24 个月时糖化血红蛋白 (HbA1c) 相对于 Chronocort 前基线的变化
大体时间：基线，第 24 个月
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Chronocort 的长期疗效，通过第 24 个月 HbA1c 相对于 Chronocort 前基线的变化进行评估。
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基线，第 24 个月
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第 24 个月时高敏 C 反应蛋白 (hsCRP) 相对于 Chronocort 前基线的变化
大体时间：基线，第 24 个月
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Chronocort 的长期疗效，通过第 24 个月 hsCRP 相对于 Chronocort 前基线的变化进行评估。
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基线，第 24 个月
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第 24 个月血浆肾素活性 (PRA) 相对于 Chronocort 前基线的变化
大体时间：基线，第 24 个月
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Chronocort 的长期疗效，通过 PRA 中第 24 个月时相对于 Chronocort 前基线的变化进行评估。
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基线，第 24 个月
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第 24 个月身体成分与使用 Chronocort 前基线相比的变化 - 总去脂体重
大体时间：基线，第 24 个月
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Chronocort 的长期疗效，通过第 24 个月的身体成分（双能 X 射线吸收测定法 [DEXA]）相对于 Chronocort 前基线的变化来评估 - 总瘦体重
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基线，第 24 个月
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第 24 个月身体成分与 Chronocort 治疗前基线相比的变化 - 骨矿物质密度
大体时间：基线，第 24 个月
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Chronocort 的长期疗效，通过第 24 个月时身体成分 (DEXA) - 骨矿物质密度相对于 Chronocort 前基线的变化进行评估。
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基线，第 24 个月
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第 24 个月身体成分（总脂肪量）相对于 Chronocort 治疗前基线的变化
大体时间：基线，第 24 个月
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Chronocort 的长期疗效，通过第 24 个月的身体成分 (DEXA) - 总脂肪量相对于 Chronocort 前基线的变化进行评估
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基线，第 24 个月
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生活质量相对于使用前 Chronocort 基线的变化 - 第 12 个月和第 18 个月的医疗结果简式健康调查表 36 (SF-36) 评分
大体时间：基线，第 12 个月和第 18 个月
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SF-36 问卷由 36 个问题构成，代表 8 个领域：1) 身体机能、身体角色、2) 身体疼痛、3) 总体健康状况、4) 活力、5) 社会功能、6) 角色、7) 情感和 8) 心理健康。
8 个领域的分数被合并为两个总结分数：身体成分总结（PCS）分数和心理成分总结（MCS）分数。
将前四个健康项目 (1 - 4) 的分数进行汇总，得出 PCS，范围从 0（最差）到 100（最好），其中较高分数表示健康状况良好。
最后四项 (5 - 8) 的分数进行汇总，得出 MCS，范围从 0（最差）到 100（最好），其中较高分数表示健康状况良好。
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基线，第 12 个月和第 18 个月
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生活质量相对于使用前 Chronocort 基线的变化 - 第 12 个月和第 18 个月的多维疲劳评估 (MAF) 全球疲劳指数 (GFI) 评分
大体时间：基线，第 12 个月和第 18 个月
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MAF是一个16项量表，根据4个维度测量疲劳程度；程度和严重程度、引起的痛苦、疲劳的时间及其对日常生活各种活动的影响。
GFI 分数是使用 MAF 问卷专用的标准方法计算的。
这结合了对调查问卷的回答，给出一个范围从 1（无疲劳）到 50（严重疲劳）的分数，分数越高表明疲劳越严重、疲劳困扰或对日常生活活动的影响越严重。
较基线的下降表明有所改善。
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基线，第 12 个月和第 18 个月
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生活质量相对于使用前 Chronocort 基线的变化 - 第 12 个月和第 18 个月标准化健康问卷 5 维 (EQ-5D) 指数评分和视觉模拟量表 (VAS) 评分
大体时间：基线，第 12 个月和第 18 个月
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EQ-5D问卷由两部分组成，EQ-5D描述系统和EQ VAS。
该描述系统由 5 个维度组成：活动能力、自我护理、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁，每个维度有 5 个问题级别（1-无到 5-极端）。
使用专为 EQ-5D 问卷设计的标准方法将各维度的结果组合起来，给出单一指数值（EuroQol 研究基金会），分数范围从 0（没有问题）到 1（极端问题）。
EQ VAS 是一种视觉量表，参与者给出 0（最差健康状态）和 100（最佳健康状态）之间的单个分数。
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基线，第 12 个月和第 18 个月
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剂量滴定的参与者人数
大体时间：第 4 周和第 18 个月的基线
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Chronocort 的长期疗效，通过剂量滴定的参与者数量进行评估。
提供了在指定时间点增加剂量、减少剂量、增加剂量和减少剂量或不调整剂量的参与者数量的数据。
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第 4 周和第 18 个月的基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Principal Investigator、Diurnal Limited
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年8月18日
初级完成 (实际的)
2022年7月13日
研究完成 (实际的)
2022年7月13日
研究注册日期
首次提交
2016年8月22日
首先提交符合 QC 标准的
2017年2月20日
首次发布 (实际的)
2017年2月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年10月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年10月24日
最后验证
2024年10月1日
更多信息
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关键字
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其他研究编号
- DIUR-006
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
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