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Um estudo da eficácia, segurança e tolerabilidade do Chronocort no tratamento da HAC

24 de outubro de 2024 atualizado por: Diurnal Limited

Um Estudo de Extensão de Fase III sobre a Eficácia, Segurança e Tolerabilidade do Chronocort® no Tratamento da Hiperplasia Adrenal Congênita

Os indivíduos que concluírem o estudo DIUR-005 e aqueles que já concluíram o estudo DIUR-003 terão a oportunidade de continuar a terapia com Chronocort® ou mudar de sua terapia glicocorticóide atual para Chronocort® neste estudo aberto.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Todos os sujeitos terão uma visita de triagem antes da avaliação inicial para permitir que os procedimentos DIUR-006 sejam totalmente explicados e o consentimento informado seja dado pelo sujeito. Para indivíduos do DIUR-003, esta visita de triagem incluirá exames de sangue de segurança. Quaisquer indivíduos que não atendam aos critérios de inclusão/exclusão após esses exames de sangue não serão incluídos no estudo.

Todos os indivíduos retornarão para a visita inicial. Para indivíduos que entram no estudo DIUR-003, o conjunto completo de avaliações de linha de base será concluído, incluindo 2 amostras de sangue (uma às 09:00 e outra às 13:00 horas) para 17-OHP e A4. Para indivíduos que entram no DIUR-005, os resultados do teste de sua última visita no estudo do alimentador (Visita 4) serão usados ​​para esta avaliação de linha de base, com os resultados das 09:00 e 13:00 horas retirados dos perfis hormonais de 24 horas conduzidos na visita. Quaisquer indivíduos que não atendam aos critérios de inclusão/exclusão após esses exames de sangue serão retirados deste estudo.

Uma vez concluídas as avaliações iniciais, os indivíduos receberão Chronocort® suficiente para usar até a próxima visita na Semana 4. Os indivíduos do estudo DIUR-005 que estavam anteriormente em Chronocort® continuarão com a mesma dose de Chronocort® que estavam recebendo no final do estudo do alimentador. Indivíduos do estudo DIUR-005 em terapia padrão e indivíduos do estudo DIUR-003 terão sua dose inicial de Chronocort® determinada usando o equivalente de hidrocortisona da terapia de base.

Todos os indivíduos retornarão ao centro de estudo em 4, 12 e 24 semanas após o início do estudo DIUR-006 para exames de sangue adicionais e titulação da dose, se necessário. A partir daí, as visitas serão realizadas em intervalos de 6 meses. Se houver uma mudança de dose, uma visita intermediária ou telefonema será necessária entre as visitas semestrais.

Todos os indivíduos receberão ligações telefônicas em intervalos de 3 meses, e visitas não agendadas serão marcadas, se necessário. Os indivíduos também receberão suprimentos de Chronocort® da farmácia do estudo em intervalos de 3 ou 6 meses.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

91

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892-1932
        • National Institutes of Health Clinical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Indivíduos com CAH que concluíram com sucesso um ensaio clínico com a formulação atual de Chronocort®.
  2. Fornecimento de consentimento informado por escrito assinado.

Critério de exclusão:

  1. Condição comórbida que requer administração diária de um medicamento (ou uso de qualquer medicamento/suplemento) que interfira no metabolismo dos glicocorticóides.
  2. Evidência clínica ou bioquímica de doença hepática ou renal. Creatinina acima do dobro do LSN ou testes de função hepática elevados (ALT ou AST > 2 vezes o LSN]).
  3. Mulheres grávidas ou lactantes.
  4. Indivíduos em esteroides inalatórios, tópicos, nasais ou orais diários regulares para qualquer outra indicação que não HAC.
  5. História de malignidade (exceto carcinoma basocelular tratado com sucesso > 6 meses antes da entrada no estudo).
  6. Indivíduos com história de adrenalectomia bilateral.
  7. Participação em outro ensaio clínico de um medicamento ou dispositivo experimental ou licenciado nos 3 meses anteriores à inclusão neste estudo, exceto para outro ensaio clínico com a formulação atual de Chronocort®.
  8. Indivíduos incapazes de cumprir os requisitos do protocolo.
  9. Sujeitos que rotineiramente trabalham em turnos noturnos e, portanto, não dormem durante as horas noturnas habituais.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Cronocort®
Hidrocortisona de liberação modificada Chronocort®
Medicamento: Hidrocortisona
Hidrocortisona de liberação modificada

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Segurança e tolerabilidade - número de participantes com insuficiência adrenal
Prazo: Até aproximadamente 5 anos e 11 meses
Segurança e tolerabilidade de Chronocort® ao longo do tempo, conforme avaliado por sinais e sintomas de insuficiência adrenal ou tratamento excessivo ao longo do estudo. Os sinais e sintomas de insuficiência adrenal incluíram perda repentina de peso, ganho repentino de peso, falta de apetite, aumento do apetite, náuseas, vômitos, dor de cabeça, visão turva, fadiga, fraqueza, tontura, desmaio, síncope, dificuldades para dormir e aumento da acne. É relatado o número de participantes que apresentaram insuficiência adrenal devido à reposição excessiva e insuficiente de glicocorticóide (GC).
Até aproximadamente 5 anos e 11 meses
Segurança e tolerabilidade - número de participantes que usaram medicação no dia da doença
Prazo: Até aproximadamente 5 anos e 11 meses
Segurança e tolerabilidade do Chronocort, conforme avaliado pelo número de participantes que usaram medicação em dias de licença médica durante o estudo. Os dados são apresentados para o número de participantes que tomam medicamentos de licenças médicas e o número de participantes que tomam medicamentos que não são de licenças médicas.
Até aproximadamente 5 anos e 11 meses
Segurança e tolerabilidade - número de participantes que vivenciaram pelo menos uma crise adrenal
Prazo: Até aproximadamente 5 anos e 11 meses
Segurança e tolerabilidade do Chronocort, avaliadas pelo número de participantes que sofreram crises adrenais ao longo do estudo. A crise adrenal foi definida da seguinte forma: a) Comprometimento grave do estado geral de saúde com pelo menos dois dos seguintes sinais/sintomas: Hipotensão (pressão arterial sistólica <100 mmHg); Náusea ou vômito; Fadiga severa; Febre; Sonolência; Hiponatremia (<132 mmol/L) ou hipercalemia (conforme avaliado pelas alterações características do eletrocardiograma [ECG]); Hipoglicemia eb) Administração parenteral de glicocorticóide (hidrocortisona) seguida de melhora clínica: Grau 1: apenas atendimento ambulatorial; Grau 2: atendimento hospitalar (enfermaria geral); Grau 3: internação em unidade de terapia intensiva; Grau 4: morte por crise adrenal (com ou sem administração parenteral de glicocorticóide).
Até aproximadamente 5 anos e 11 meses
Segurança e Tolerabilidade - Número de Participantes com Eventos Adversos (EAs)
Prazo: Até aproximadamente 5 anos e 11 meses
Segurança e tolerabilidade do Chronocort, avaliadas pelo número de participantes com pelo menos 1 EA por categoria de EA especificada ao longo do estudo. Um EA foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que administrou o medicamento do estudo e que não tinha necessariamente uma relação causal com este tratamento. Um evento adverso grave (SAE) foi qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose: resultou em morte, foi fatal, exigiu hospitalização hospitalar ou prolongamento da hospitalização existente, foi uma anomalia congênita ou defeito congênito, foi uma infecção que exigiu tratamento antibióticos parenterais, outros eventos médicos importantes que, com base no julgamento médico ou científico, possam colocar em risco os participantes ou exigir intervenção médica ou cirúrgica para evitar qualquer um dos itens acima. Um resumo de todos os eventos adversos graves e outros eventos adversos (não graves), independentemente da causalidade, está localizado na seção 'Eventos adversos relatados'.
Até aproximadamente 5 anos e 11 meses
Avaliações laboratoriais de segurança - Número de participantes com mudança nos valores basais dos parâmetros laboratoriais para os valores máximos
Prazo: Linha de base até aproximadamente 5 anos e 11 meses
Segurança e tolerabilidade do Chronocort, conforme avaliado pela alteração da linha de base pré-Chronocort nas avaliações laboratoriais de segurança ao longo do estudo. Participantes com um valor de parâmetro que mudou da linha de base (dentro do intervalo de referência) para um valor acima do intervalo de referência para um valor máximo durante o tratamento.
Linha de base até aproximadamente 5 anos e 11 meses
Avaliações de Segurança Laboratorial - Número de Participantes com Mudança nos Valores Básicos dos Parâmetros Laboratoriais para os Valores Mínimos
Prazo: Linha de base até aproximadamente 5 anos e 11 meses
Segurança e tolerabilidade do Chronocort, conforme avaliado pela alteração da linha de base pré-Chronocort nas avaliações laboratoriais de segurança ao longo do estudo. Participantes com um valor de parâmetro que mudou da linha de base (dentro do intervalo de referência) para um valor abaixo do intervalo de referência para um valor mínimo durante o tratamento.
Linha de base até aproximadamente 5 anos e 11 meses
Segurança e tolerabilidade - Mudança da linha de base pré-Chronocort para o mês 30 em sinais vitais - Pressão arterial diastólica
Prazo: Linha de base, mês 30
Segurança e tolerabilidade a longo prazo de Chronocort, conforme avaliado pela alteração da linha de base pré-Chronocort até o mês 30 nos sinais vitais - Pressão arterial diastólica.
Linha de base, mês 30
Segurança e tolerabilidade - Mudança da linha de base pré-Chronocort para o mês 30 em sinais vitais - Pressão arterial sistólica
Prazo: Linha de base, mês 30
Segurança e tolerabilidade a longo prazo de Chronocort, conforme avaliado pela alteração da linha de base pré-Chronocort até o mês 30 nos sinais vitais - Pressão arterial sistólica.
Linha de base, mês 30
Segurança e tolerabilidade - mudança da linha de base pré-Chronocort para o mês 30 em sinais vitais - frequência de pulso
Prazo: Linha de base, mês 30
Segurança e tolerabilidade a longo prazo de Chronocort, conforme avaliado pela alteração da linha de base pré-Chronocort até o mês 30 nos sinais vitais - Freqüência de pulso.
Linha de base, mês 30
Segurança e tolerabilidade - Mudança da linha de base pré-Chronocort para o mês 30 em sinais vitais - Frequência respiratória
Prazo: Linha de base, mês 30
Segurança e tolerabilidade a longo prazo de Chronocort, conforme avaliado pela alteração da linha de base pré-Chronocort até o mês 30 nos sinais vitais - Frequência respiratória.
Linha de base, mês 30
Segurança e tolerabilidade - Mudança da linha de base pré-Chronocort para o mês 30 em sinais vitais - temperatura corporal
Prazo: Linha de base, mês 30
Segurança e tolerabilidade a longo prazo do Chronocort, conforme avaliado pela alteração da linha de base pré-Chronocort até o mês 30 nos sinais vitais - temperatura corporal.
Linha de base, mês 30
Segurança e tolerabilidade - Mudança da linha de base pré-Chronocort para o mês 30 em sinais vitais - Peso corporal
Prazo: Linha de base, mês 30
Segurança e tolerabilidade a longo prazo do Chronocort, conforme avaliado pela alteração da linha de base pré-Chronocort até o mês 30 nos sinais vitais - Peso corporal.
Linha de base, mês 30
Segurança e tolerabilidade - mudança da linha de base pré-Chronocort para o mês 30 em sinais vitais - IMC
Prazo: Linha de base, mês 30
Segurança e tolerabilidade a longo prazo do Chronocort, conforme avaliado pela alteração da linha de base pré-Chronocort até o mês 30 nos sinais vitais - IMC.
Linha de base, mês 30
Segurança e tolerabilidade - Mudança da linha de base pré-Chronocort para o mês 30 em sinais vitais - circunferência da cintura
Prazo: Linha de base, mês 30
Segurança e tolerabilidade a longo prazo do Chronocort, conforme avaliado pela mudança da linha de base pré-Chronocort até o mês 30 nos sinais vitais - Circunferência da cintura.
Linha de base, mês 30

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Dose diária total de Chronocort em miligramas (mg)/dia de hidrocortisona durante o intervalo de tempo inicial até a semana 4 e do mês 18 ao mês 24
Prazo: Linha de base para a semana 4 e mês 18-24
A dose diária total foi resumida em mg/dia de hidrocortisona, onde 1 mg de Chronocort equivale a 1 mg de hidrocortisona. A linha de base foi definida como a primeira visita do Estudo DIUR-006 para todos os participantes.
Linha de base para a semana 4 e mês 18-24
Dose diária total de Chronocort em mg/dia/m^2 de hidrocortisona por BSA durante o intervalo de tempo inicial até a semana 4 e do mês 18 ao mês 24
Prazo: Linha de base para a semana 4 e mês 18-24
A dose diária total de Chronocort por BSA foi resumida em mg/dia/m^2 de hidrocortisona, onde 1 mg de Chronocort equivale a 1 mg de hidrocortisona. A ASC (m^2) foi calculada a partir dos valores basais usando a fórmula de Dubois [peso (kg)^0,425] x [Altura (cm) ^ 0,725)] x 0,007184. A linha de base foi definida como a primeira visita do Estudo DIUR-006 para todos os participantes.
Linha de base para a semana 4 e mês 18-24
Número de participantes que alcançaram o controle da doença às 09h00 e às 13h00 para 17-hidroxiprogesterona (17-OHP)
Prazo: Linha de base e semana 24
Eficácia a longo prazo do Chronocort, avaliada pelos participantes que alcançaram o controle da doença às 09h00 e às 13h00 para 17-OHP. Os dados são apresentados para o número de participantes considerados respondedores e não respondedores. Um participante foi considerado respondedor se seus resultados estivessem na faixa ideal (definida como 1,2 a 36,4 nanomoles [nmol]/litro [L]) para 17-OHP.
Linha de base e semana 24
Número de participantes que alcançaram o controle da doença às 09h00 e às 13h00 para androstenediona (A4)
Prazo: Linha de base e semana 24
Eficácia a longo prazo do Chronocort, avaliada pelos participantes que alcançaram o controle da doença às 09h00 e às 13h00 para A4. Os dados são apresentados para o número de participantes considerados respondedores e não respondedores. Um participante foi considerado respondedor se seus resultados estivessem no intervalo de referência (definido como 1,4 a 5,2 nmol/L em homens e 1,0 a 7,0 nmol/L em mulheres) para A4.
Linha de base e semana 24
Mudança da linha de base pré-Chronocort no mês 24 em marcadores de renovação óssea - Osteocalcina
Prazo: Linha de base, mês 24
Eficácia a longo prazo de Chronocort, avaliada pela alteração da linha de base pré-Chronocort no mês 24 nos marcadores de remodelação óssea (osteocalcina).
Linha de base, mês 24
Mudança da linha de base pré-Chronocort no mês 24 em marcadores de renovação óssea - Telopeptídeo reticulado C-Terminal (CTX)
Prazo: Linha de base, mês 24
Eficácia a longo prazo de Chronocort, avaliada pela alteração da linha de base pré-Chronocort no mês 24 nos marcadores de remodelação óssea - CTX.
Linha de base, mês 24
Mudança da linha de base pré-Chronocort no mês 24 na testosterona total
Prazo: Linha de base, mês 24
Eficácia a longo prazo de Chronocort, avaliada pela alteração da linha de base pré-Chronocort no mês 24 na testosterona total.
Linha de base, mês 24
Mudança da linha de base pré-Chronocort no mês 24 na insulina em jejum
Prazo: Linha de base, mês 24
Eficácia a longo prazo de Chronocort, avaliada pela alteração da linha de base pré-Chronocort no mês 24 na insulina em jejum.
Linha de base, mês 24
Mudança da linha de base pré-Chronocort no mês 24 na glicemia de jejum
Prazo: Linha de base, mês 24
Eficácia a longo prazo de Chronocort, avaliada pela alteração da linha de base pré-Chronocort no mês 24 na glicemia de jejum.
Linha de base, mês 24
Mudança da linha de base pré-Chronocort no mês 24 na hemoglobina glicada (HbA1c)
Prazo: Linha de base, mês 24
Eficácia a longo prazo de Chronocort, avaliada pela alteração da linha de base pré-Chronocort no mês 24 na HbA1c.
Linha de base, mês 24
Mudança da linha de base pré-Chronocort no mês 24 em proteína C reativa de alta sensibilidade (hsCRP)
Prazo: Linha de base, mês 24
Eficácia a longo prazo de Chronocort, avaliada pela alteração da linha de base pré-Chronocort no mês 24 em hsCRP.
Linha de base, mês 24
Mudança da linha de base pré-Chronocort no mês 24 na atividade plasmática da renina (PRA)
Prazo: Linha de base, mês 24
Eficácia a longo prazo do Chronocort, avaliada pela alteração da linha de base pré-Chronocort no mês 24 no PRA.
Linha de base, mês 24
Mudança da linha de base pré-Chronocort no mês 24 na composição corporal - massa magra total
Prazo: Linha de base, mês 24
Eficácia a longo prazo de Chronocort, avaliada pela alteração da linha de base pré-Chronocort no mês 24 na composição corporal (absorciometria de raios X de energia dupla [DEXA]) - massa magra total
Linha de base, mês 24
Mudança da linha de base pré-Chronocort no mês 24 na composição corporal - densidade mineral óssea
Prazo: Linha de base, mês 24
Eficácia a longo prazo de Chronocort, avaliada pela alteração da linha de base pré-Chronocort no mês 24 na composição corporal (DEXA) - densidade mineral óssea.
Linha de base, mês 24
Mudança da linha de base pré-Chronocort no mês 24 na composição corporal - massa gorda total
Prazo: Linha de base, mês 24
Eficácia a longo prazo do Chronocort, avaliada pela alteração da linha de base pré-Chronocort no mês 24 na composição corporal (DEXA) - massa gorda total
Linha de base, mês 24
Mudança da linha de base pré-Chronocort na qualidade de vida - Resultado Médico Formulário Resumido de Pesquisa de Saúde 36 (SF-36) Pontuação nos Meses 12 e 18
Prazo: Linha de base, meses 12 e 18
O questionário SF-36 possui 36 questões que compõem a escala que representam 8 domínios: 1) funcionamento físico, função física, 2) dor corporal, 3) saúde geral, 4) vitalidade, 5) funcionamento social, 6) função, 7) emocional e 8) saúde mental. As pontuações dos 8 domínios foram combinadas em duas pontuações resumidas: a pontuação do resumo do componente físico (PCS) e a pontuação do resumo do componente mental (MCS). As pontuações dos primeiros quatro itens de saúde (1 - 4) foram agregadas para derivar o PCS variando de 0 (pior) a 100 (melhor), onde pontuações mais altas indicavam boas condições de saúde. As pontuações dos últimos quatro itens (5 - 8) foram agregadas para derivar o MCS variando de 0 (pior) a 100 (melhor), onde pontuações mais altas indicavam bom estado de saúde.
Linha de base, meses 12 e 18
Mudança da linha de base pré-Chronocort na qualidade de vida - Avaliação multidimensional de fadiga (MAF) Pontuação do índice de fadiga global (GFI) nos meses 12 e 18
Prazo: Linha de base, meses 12 e 18
MAF é uma escala de 16 itens que mede a fadiga de acordo com 4 dimensões; grau e gravidade, sofrimento que causa, momento da fadiga e seu impacto nas diversas atividades da vida diária. A pontuação GFI foi calculada utilizando um método padrão específico do questionário MAF. Isto combina as respostas ao questionário para dar uma pontuação que varia de 1 (sem fadiga) a 50 (fadiga grave), com uma pontuação mais alta indicando fadiga mais grave, sofrimento por fadiga ou impacto nas atividades da vida diária. Diminuições em relação à linha de base indicam melhoria.
Linha de base, meses 12 e 18
Mudança da linha de base pré-Chronocort na qualidade de vida - pontuação do índice de 5 dimensões do questionário de saúde padronizado (EQ-5D) e pontuação da escala visual analógica (VAS) nos meses 12 e 18
Prazo: Linha de base, meses 12 e 18
O questionário EQ-5D consiste em 2 partes, o sistema descritivo EQ-5D e o EQ VAS. O sistema descritivo consiste em 5 dimensões: mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto e ansiedade/depressão, cada uma com 5 níveis de problema (1-nenhum a 5-extremo). Os resultados das dimensões foram combinados usando um método padrão especialmente concebido para o questionário EQ-5D para dar um valor de índice único (EuroQol Research Foundation) com pontuações variando de 0 (sem problemas) a 1 (problemas extremos). O EQ VAS é uma escala visual em que o participante atribui uma pontuação única entre 0 (pior estado de saúde) e 100 (melhor estado de saúde).
Linha de base, meses 12 e 18
Número de participantes com titulações de dose
Prazo: Linha de base para a semana 4 e mês 18
Eficácia a longo prazo do Chronocort, avaliada pelo número de participantes com titulações de dose. Os dados são apresentados para o número de participantes com aumento de dose, diminuição de dose, aumento de dose e diminuição de dose ou nenhuma titulação de dose em pontos de tempo especificados.
Linha de base para a semana 4 e mês 18

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Diurnal Limited

Investigadores

  • Investigador principal: Principal Investigator, Diurnal Limited

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

18 de agosto de 2016

Conclusão Primária (Real)

13 de julho de 2022

Conclusão do estudo (Real)

13 de julho de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

22 de agosto de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

20 de fevereiro de 2017

Primeira postagem (Real)

23 de fevereiro de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

28 de outubro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

24 de outubro de 2024

Última verificação

1 de outubro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • DIUR-006

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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