末梢血管機能に対するアントラサイクリンベースの化学療法の効果

がんは、現代社会における主要な死因の 1 つです。 乳がんはほとんどの社会で蔓延している種類のがんですが、検出率の向上と高度な治療法により、毎年新たに乳がんと診断される約 230,000 人のうち、約 90% が 5 年以上生存すると予想されています。 がん関連のモラルが向上する傾向にあるにもかかわらず、がん生存者は、心血管疾患 (CVD) の罹患率と死亡率のリスクが大幅に増加しています。 そのため、女性のがんサバイバーだけに心血管治療を提供するために、年間約 8 億ドルが費やされています。 最近の研究では、Daher 等。 (2012) は、30 歳以上の男性および女性のがんサバイバーの Framingham Risk Score が 8.4、一般的な CVD の 10 年リスクが 7.6% であることを報告しました。 さらに重要なことに、がん生存者の平均血管年齢は実年齢より 8 歳高いことも明らかになりました。これは、一部のがん生存者の血管系に CVD の無症状の徴候が存在する可能性があることを示唆しています。

心毒性の定義と科学的研究は、今日まで主にがん補助療法に関連する心筋障害のみに焦点を当ててきました。国立がん研究所はそれを「心臓に影響を与える毒性」と定義しています (http://www.cancer.gov /辞書/）。 しかし、がんサバイバーも血管関連の異常のリスクがあります。 このリスクにもかかわらず、末梢血管系の機能と構造に対する補助療法の影響はまだよくわかっていません。 通常の加齢に伴い、血管関連および一般的な CVD のリスク増加に大きく寄与する動脈への最も重要な血管適応のうちの 2 つは、大動脈硬化の増加と血管内皮の機能不全です [15、16]。 アントラサイクリン化学療法を受けている被験者において、Chaosuwannaki等。 （2010）、Miza-Stec et al。 （2013）、およびドラフトら。 (2013) は、独立して、治療後 4 ～ 6 か月で大動脈硬化の有意な増加を示しました。 同様に、頸動脈内膜 - 中膜の厚さは、化学療法による治療の6か月以内に増加することが示されています。 動脈硬化と内膜中膜の厚さの両方が心血管疾患のリスク増加と独立して関連していることを考えると、これは重要です。 さらに、頸動脈硬化は、年配の男性および女性における交感神経の圧反射感度の重要な決定要因です。 この情報は、化学療法治療後に圧反射感度の低下が起こっている可能性があることを示唆しています。これは、自律神経系が動脈血圧を調節する主要なメカニズムであり、圧反射感度の低下が心血管疾患の罹患率と死亡率に関連していることを考えると重要です。 特定の目的 1 は、この質問に対処します。

血管内皮は、静脈内投与された化学療法が遭遇する最初の生理学的障壁です。 残念なことに、内皮機能に対する補助療法の効果は、主に小児がん生存者または単一の治療セッション後に研究されています。 チョウら。 (2006) アントラサイクリンベースの化学療法後、約 20 か月で、内皮依存性拡張の測定値である上腕動脈血流媒介拡張 (FMD) の減少が観察されました。 同様に、Vaughn et at. (2008) 精巣癌の長期生存者における FMD の減少を示した。 さらに、いくつかの報告では、急性化学療法および放射線療法後のさまざまな生物学的血管拡張剤 (ニトロプルシド ナトリウム、アセチルコリンなど) に対する動脈反応性の低下が示されています。 これらの研究とは対照的に、ジョーンズ等。 (2007) は、健常対照者と比較して、治療後約 20 カ月の乳癌患者の FMD に差はないと報告した。 内皮機能に対する化学療法の効果についての理解を深めることは、特に心血管疾患の発症の最初のステップになる可能性があるため、不可欠です。

最近、皮膚微小循環は、高血圧、腎疾患、糖尿病、アテローム性動脈硬化症、冠動脈疾患、心不全などのさまざまな疾患における血管の健康状態の変化を評価するためのモデル循環として使用されています。 この作業は、その簡単なアクセシビリティと生物学的血管拡張剤に対する高い応答性によって、部分的に促進されました。 アントラサイクリン化学療法を受けているがん患者の内皮の健康に関する情報が不足していることを考えると、皮膚微小循環の評価は、心毒性の理解を深める非侵襲的で有用な方法を提供します。 特定の目的 2 は、この問題に対処します。

特定の目的 1: アントラサイクリンベースの化学療法で治療された患者の自発的な血圧制御と動脈硬化の変化を評価します。

仮説 1a: アントラサイクリンベースの化学療法で治療された癌患者および癌生存者では、自然圧反射感受性が大幅に低下します。

仮説 1b: 血圧の圧反射制御の変化は、頸動脈硬化の増加と左心室駆出時間の心臓の変化に関連します。

特定の目的 2: 大血管および微小血管の血管機能の変化を評価します。

仮説 2a: アントラサイクリン ベースの化学療法による治療は、皮膚の大腕動脈と小さな毛細血管の両方で、内皮依存性の血管拡張を大幅に減少させます。

仮説 2b: 血管機能の変化は、内皮機能と酸化ストレスの分子マーカーに関連付けられます。