Anthracycline 기반 화학 요법이 말초 혈관 기능에 미치는 영향

암은 현대 사회에서 여전히 주요 사망 원인 중 하나입니다. 유방암은 대부분의 사회에서 널리 퍼진 유형의 암이지만 첨단 치료법과 결합된 발견률의 증가로 인해 매년 새로 유방암 진단을 받는 약 230,000명 중 약 90%가 5년 이상 살 것으로 예상됩니다. 암 관련 도덕성이 개선되는 추세에도 불구하고 암 생존자는 심혈관 질환(CVD) 이환율과 사망률의 위험이 상당히 증가합니다. 따라서 여성 암 생존자에게만 심혈관 치료를 제공하는 데 연간 약 8억 달러가 사용됩니다. 최근 연구에서 Daher et al. (2012)은 30세 이상의 남녀 암 생존자에서 프레이밍햄 위험 점수 8.4 및 10년 일반 CVD 위험이 7.6%라고 보고했습니다. 더 중요한 것은 암 생존자의 평균 혈관 연령이 생활 연령보다 8세 더 크다는 것인데, 이는 일부 암 생존자의 혈관 구조 내에 CVD의 무증상 징후가 존재할 수 있음을 시사합니다.

심장독성의 정의와 과학적 연구는 지금까지 보조 암 요법과 관련된 심근 손상에만 주로 초점을 맞추었고 국립 암 연구소는 이를 "심장에 영향을 미치는 독성"으로 정의했습니다(http://www.cancer.gov /사전/). 그러나 암 생존자도 혈관 관련 이상 위험이 있습니다. 이러한 위험에도 불구하고 보조제 치료가 말초 혈관계의 기능과 구조에 미치는 영향은 여전히 ​​잘 알려져 있지 않습니다. 정상적인 노화와 함께 혈관 관련 및 일반 CVD의 위험 증가에 크게 기여하는 동맥에 대한 가장 중요한 두 가지 혈관 적응은 큰 동맥 경직의 증가와 혈관 내피의 기능 장애입니다[15, 16]. 안트라사이클린 화학요법을 받는 피험자에서 Chaosuwannaki et al. (2010), Miza-Stec 외. (2013) 및 Draft et al. (2013)은 독립적으로 치료 후 4-6개월 동안 대동맥 경직도가 상당히 증가했음을 입증했습니다. 마찬가지로, 경동맥 내막-중막 두께는 화학요법 치료 6개월 이내에 증가하는 것으로 나타났습니다. 이는 동맥 경직도와 내막-중막 두께가 심혈관 질환의 위험 증가와 독립적으로 연관되어 있다는 점에서 매우 중요합니다. 또한, 경동맥 경직은 나이든 남성과 여성의 교감신경 압반사 민감도를 결정하는 핵심 요인입니다. 이 정보는 압력반사 민감도의 감소가 화학요법 치료 후에 발생할 수 있음을 시사하며, 이는 자율신경계가 동맥 혈압을 조절하는 주요 메커니즘이고 낮은 압력반사 민감도가 심혈관 이환율 및 사망률과 관련된다는 점에서 중요합니다. 특정 목표 1에서 이 질문을 다룰 것입니다.

혈관 내피는 정맥 투여 화학 요법에서 만나는 첫 번째 생리적 장벽입니다. 불행히도, 내피 기능에 대한 보조 요법의 효과는 주로 소아암 생존자 또는 단일 치료 세션 후에 연구되었습니다. 차우 외. (2006)은 anthracycline 기반 화학 요법 후 약 20 개월 동안 내피 의존성 확장의 측정 인 상완 동맥 유동 매개 확장 (FMD) 감소를 관찰했습니다. 유사하게, Vaughn et at. (2008)은 고환암의 장기 생존자에서 FMD 감소를 입증했습니다. 또한 여러 보고서에서 급성 화학요법 및 방사선 치료 후 다양한 생물학적 혈관확장제(예: 니트로프루시드나트륨, 아세틸콜린)에 대한 동맥 반응성의 감소를 입증했습니다. 이러한 연구와 달리 Jones et al. (2007)은 건강한 대조군과 비교하여 치료 후 약 20개월 후 유방암 환자의 FMD에 차이가 없다고 보고했습니다. 화학 요법이 내피 기능에 미치는 영향에 대한 이해를 높이는 것은 특히 심혈관 질환 발병의 초기 단계가 될 수 있기 때문에 필수적입니다.

최근 피부 미세순환은 고혈압, 신장질환, 당뇨병, 죽상동맥경화증, 관상동맥질환, 심부전 등 다양한 질병에서 혈관 건강의 변화를 평가하기 위한 모델 순환으로 사용되고 있다. 이 작업은 생물학적 혈관확장제에 대한 쉬운 접근성과 높은 반응성으로 부분적으로 촉진되었습니다. 피부 미세순환에 대한 안트라사이클린 화학요법 평가를 받는 암 환자의 내피 건강에 대한 정보가 부족하기 때문에 심장 독성에 대한 이해를 높이는 비침습적이고 유용한 방법을 제공합니다. 특정 목표 2는 이 문제를 해결할 것입니다.

구체적인 목표 1: 안트라사이클린 기반 화학 요법으로 치료받은 환자의 자발적인 혈압 조절 및 동맥 경화의 변화를 평가합니다.

가설 1a: 안트라사이클린 기반 화학 요법으로 치료받은 암 환자와 암 생존자에서 자발적 압반사 민감도가 상당히 감소할 것입니다.

가설 1b: 혈압의 압반사 조절의 변화는 경동맥 경직의 증가와 좌심실 박출 시간의 심장 변화와 관련이 있을 것입니다.

특정 목표 2: 대혈관 및 미세혈관 기능의 변화를 평가합니다.

가설 2a: 안트라사이클린 기반 화학 요법으로 치료하면 피부의 큰 팔 동맥과 작은 미세 혈관 모세혈관 모두에서 내피 의존성 혈관 확장이 유의하게 감소할 것입니다.

가설 2b: 혈관 기능의 변화는 내피 기능 및 산화 스트레스의 분자 표지와 연관될 것입니다.