Les effets de la chimiothérapie à base d'anthracycline sur la fonction vasculaire périphérique

Le cancer reste l'une des principales causes de décès dans la société moderne. Le cancer du sein est un type de cancer répandu dans la plupart des sociétés, mais en raison de l'augmentation des taux de détection associés aux thérapies avancées, sur les ≈230 000 personnes nouvellement diagnostiquées chaque année avec un cancer du sein, environ 90 % devraient vivre au-delà de 5 ans. Malgré la tendance à l'amélioration de la mortalité liée au cancer, les survivants du cancer courent un risque significativement accru de morbidité et de mortalité par maladie cardiovasculaire (MCV). À ce titre, environ 800 millions de dollars sont dépensés chaque année pour fournir des soins cardiovasculaires aux seules survivantes du cancer. Dans une étude récente, Daher et al. (2012) ont rapporté un score de risque de Framingham de 8,4 et un risque de maladies cardiovasculaires générales sur 10 ans de 7,6 % chez les hommes et les femmes survivants du cancer âgés de plus de 30 ans. Plus important encore, ils ont également déterminé que l'âge vasculaire moyen des survivants du cancer était de 8 ans supérieur à leur âge chronologique, ce qui suggère que des manifestations sous-cliniques de MCV peuvent être présentes dans le système vasculaire de certains survivants du cancer.

La définition et l'étude scientifique de la cardiotoxicité se sont, jusqu'à présent, principalement concentrées uniquement sur les lésions myocardiques liées au traitement adjuvant du cancer et le National Cancer Institute l'a défini comme une "toxicité qui affecte le cœur" (http://www.cancer.gov /dictionnaire/). Cependant, les survivants du cancer sont également à risque d'anomalies vasculaires. Malgré ce risque, l'impact des traitements adjuvants sur la fonction et la structure du système vasculaire périphérique est encore mal connu. Avec le vieillissement normal, deux des adaptations vasculaires les plus importantes aux artères, qui contribuent fortement au risque accru de MCV d'origine vasculaire et générale, sont une augmentation de la rigidité des grosses artères et un dysfonctionnement de l'endothélium vasculaire [15, 16]. Chez les sujets recevant une chimiothérapie à base d'anthracyclines, Chaosuwannaki et al. (2010), Miza-Stec et al. (2013), et Draft et al. (2013) ont indépendamment démontré des augmentations significatives de la rigidité aortique 4 à 6 mois après le traitement. De même, il a été démontré que l'épaisseur de l'intima-média carotidienne augmente dans les 6 mois suivant le traitement par chimiothérapie. Ceci est essentiel étant donné que la rigidité artérielle et l'épaisseur de l'intima-média sont toutes deux indépendamment associées à un risque accru de maladie cardiovasculaire. De plus, la rigidité de l'artère carotide est un déterminant clé de la sensibilité du baroréflexe sympathique chez les hommes et les femmes âgés. Ces informations suggèrent qu'une diminution de la sensibilité au baroréflexe peut survenir après un traitement de chimiothérapie, ce qui est important étant donné qu'il s'agit d'un mécanisme principal par lequel le système nerveux autonome régule la pression artérielle et qu'une faible sensibilité au baroréflexe est associée à la morbidité et à la mortalité cardiovasculaires. L'objectif spécifique 1 répondra à cette question.

L'endothélium vasculaire est la première barrière physiologique rencontrée par la chimiothérapie administrée par voie intraveineuse. Malheureusement, les effets du traitement adjuvant sur la fonction endothéliale ont principalement été étudiés chez les survivants d'un cancer infantile ou après une seule séance de traitement. Chow et al. (2006) ont observé une diminution de la dilatation médiée par le flux de l'artère brachiale (FMD), une mesure de la dilatation dépendante de l'endothélium, ≈20 mois après une chimiothérapie à base d'anthracycline. De même, Vaughn et al. (2008) ont démontré une diminution de la fièvre aphteuse chez les survivants à long terme du cancer des testicules. De plus, plusieurs rapports ont démontré une diminution de la réactivité artérielle à divers vasodilatateurs biologiques (par exemple, le nitroprussiate de sodium, l'acétylcholine) après une chimiothérapie aiguë et une radiothérapie. Contrairement à ces études, Jones et al. (2007) n'ont signalé aucune différence dans la fièvre aphteuse chez les patientes atteintes d'un cancer du sein ≈20 mois après le traitement par rapport aux témoins sains. Accroître notre compréhension des effets de la chimiothérapie sur la fonction endothéliale est essentiel, d'autant plus qu'elle peut constituer la première étape du développement d'une maladie cardiovasculaire.

Récemment, la microcirculation cutanée a été utilisée comme modèle de circulation pour évaluer les changements de la santé vasculaire dans diverses maladies, notamment l'hypertension, les maladies rénales, le diabète, l'athérosclérose, les maladies coronariennes et l'insuffisance cardiaque. Ce travail a été facilité, en partie, par sa facilité d'accès et sa grande réactivité aux vasodilatateurs biologiques. Compte tenu du manque d'informations sur la santé endothéliale chez les patients cancéreux subissant une chimiothérapie à base d'anthracycline, l'évaluation de la microcirculation cutanée fournit une méthode non invasive et utile pour accroître notre compréhension de la cardiotoxicité. L'objectif spécifique 2 résoudra ce problème.

Objectif spécifique 1 : Évaluer les modifications du contrôle tensionnel spontané et de la raideur artérielle chez les patients traités par chimiothérapie à base d'anthracyclines.

Hypothèse 1a : La sensibilité baroréflexe spontanée sera significativement diminuée chez les patients cancéreux et les survivants du cancer traités par une chimiothérapie à base d'anthracyclines.

Hypothèse 1b : les modifications du contrôle baroréflexe de la pression artérielle seront liées à l'augmentation de la rigidité de l'artère carotide et aux modifications cardiaques du temps d'éjection du ventricule gauche.

Objectif spécifique 2 : Évaluer les modifications de la fonction vasculaire macrovasculaire et microvasculaire.

Hypothèse 2a : Le traitement par chimiothérapie à base d'anthracyclines réduira significativement la vasodilatation dépendante de l'endothélium à la fois dans la grosse artère brachiale et dans les petits capillaires microvasculaires de la peau.

Hypothèse 2b : Les modifications de la fonction vasculaire seront associées à des marqueurs moléculaires de la fonction endothéliale et du stress oxydatif.