蒽环类药物化疗对外周血管功能的影响

癌症仍然是现代社会死亡的主要原因之一。 在大多数社会中，乳腺癌是一种普遍存在的癌症类型，但由于检出率的提高以及先进的治疗方法，每年新诊断出乳腺癌的约 230,000 人中，大约 90% 的人预计能活 5 年以上。 尽管癌症相关道德有改善的趋势，但癌症幸存者患心血管疾病 (CVD) 发病率和死亡率的风险显着增加。 因此，每年约有 8 亿美元用于为女性癌症幸存者提供心血管护理。 在最近的一项研究中，Daher 等人。 (2012) 报道了 30 岁以上男性和女性癌症幸存者的 Framingham 风险评分为 8.4，10 年一般 CVD 风险为 7.6%。 更重要的是，他们还确定癌症幸存者的平均血管年龄比实际年龄大 8 岁，这表明某些癌症幸存者的血管系统中可能存在 CVD 的亚临床表现。

迄今为止，心脏毒性的定义和科学研究主要仅集中于与辅助癌症治疗相关的心肌损伤，美国国家癌症研究所将其定义为“影响心脏的毒性”(http://www.cancer.gov /字典/）。 然而，癌症幸存者也有发生血管相关异常的风险。 尽管存在这种风险，辅助治疗对周围血管系统功能和结构的影响仍知之甚少。 在正常衰老的情况下，两种最重要的血管对动脉的适应是大动脉僵硬度增加和血管内皮功能障碍 [15, 16]，这两种血管适应性对血管相关和一般 CVD 的风险增加有很大影响。 在接受蒽环类化疗的受试者中，Chaosuwannaki 等人。 (2010)，Miza-Stec 等人。 (2013), 和 Draft 等人。 (2013) 独立证明治疗后 4-6 个月主动脉僵硬度显着增加。 同样，颈动脉内膜中层厚度已显示在化疗治疗后 6 个月内增加。 鉴于动脉僵硬度和内膜中层厚度均与心血管疾病风险增加独立相关，这一点至关重要。 此外，颈动脉僵硬度是老年男性和女性交感神经压力反射敏感性的关键决定因素。 该信息表明，化疗治疗后可能会出现压力反射敏感性降低，这一点很重要，因为它是自主神经系统调节动脉血压的主要机制，而低压力反射敏感性与心血管发病率和死亡率相关。 具体目标 1 将解决这个问题。

血管内皮是静脉内化疗遇到的第一个生理屏障。 不幸的是，辅助治疗对内皮功能的影响主要是在儿童癌症幸存者或单次治疗后进行的。 周等人。 (2006) 观察到肱动脉血流介导的扩张 (FMD) 减少，这是内皮依赖性扩张的测量值，在基于蒽环类药物的化疗后约 20 个月。 同样，Vaughn 等人。 (2008) 表明睾丸癌长期幸存者的口蹄疫减少。 此外，一些报告表明，急性化疗和放疗后动脉对各种生物血管扩张剂（如硝普钠、乙酰胆碱）的反应性降低。 与这些研究相反，琼斯等人。 (2007) 报道与健康对照相比，乳腺癌患者治疗后 ≈20 个月的 FMD 没有差异。 增加我们对化疗对内皮功能影响的理解是必不可少的，特别是因为它可能是心血管疾病发展的初始步骤。

最近，皮肤微循环已被用作模型循环来评估包括高血压、肾病、糖尿病、动脉粥样硬化、冠状动脉疾病和心力衰竭在内的多种疾病中血管健康的变化。 这项工作在一定程度上得益于其易于获取和对生物血管扩张剂的高反应性。 鉴于缺乏关于接受蒽环类化疗的癌症患者内皮健康的信息，皮肤微循环评估提供了一种非侵入性和有用的方法来增加我们对心脏毒性的理解。 具体目标 2 将解决这个问题。

具体目标 1：评估接受基于蒽环类药物化疗的患者自发血压控制和动脉硬度的变化。

假设 1a：接受基于蒽环类药物化疗的癌症患者和癌症幸存者的自发压力反射敏感性将显着降低。

假设 1b：压力反射控制血压的变化将与颈动脉僵硬度的增加和左心室射血时间的心脏变化有关。

具体目标 2：评估大血管和微血管功能的变化。

假设 2a：使用基于蒽环类药物的化学疗法治疗将显着降低大肱动脉和皮肤中小微血管毛细血管的内皮依赖性血管舒张。

假设 2b：血管功能的变化将与内皮功能和氧化应激的分子标志物相关。