外陰萎縮症および硬化性苔癬のフラクショナル / ピクセル CO2 レーザー治療

エストロゲン欠乏による萎縮、尿失禁、皮膚疾患 (硬化性苔癬) など、外陰部および膣のさまざまな障害の治療にフラクショナル/ピクセル CO2 レーザーを使用することを説明する多くの研究が最近発表されました。

膣萎縮と尿失禁に関連してこの技術を調査した研究の結果、わずか3回の一連の治療で症状が改善したことが示されました。

フラクショナル CO2 レーザーの提案された効果は、生殖器以外の組織で実施された研究 [Daffon, Capon] に基づいており、結合組織の変化と線維芽細胞の増殖、およびコラーゲンと弾性線維の形成を示しました。 提案された説明は、熱ショックタンパク質がプロセスに関与し、熱による組織の損傷により発生し、これが組織のサイトカイン、成長因子、および線維芽細胞を活性化するという理論に基づいています。 これらの理論は、外陰部および膣組織について証明されておらず、照射された組織の組織学的および形態学的変化の実証[Salvatore、Menopause 2015]、細胞の作用機序および尿中の変化を媒介するプロセスの性質を除いて、証明されていません。性器組織はまだ検査されていません。

フラクショナル CO2 として知られる技術は、皮膚科や形成外科で長年使用されてきました。 この方法では、レーザー光はレンズを通過しながら約 1 cm2 に 81 ドット (9 x 9 ピクセル) に分割されます。 レーザービームは組織を貫通し、分割されたビームの各スポット周辺の蒸発を最小限に抑え、目的の組織深さでのみ熱を放出します。 小さなドットで組織にエネルギーを伝達する方法は、ビームの焦点、焦点の周り、およびこれらの熱焦点の間の領域でさまざまな熱効果を生み出すことにつながります。 組織照射に続いて、さまざまなプロセスが発生します。上皮細胞の増殖と上皮層の肥厚、内皮細胞の移動と増殖、固有層における新血管系の作成、コラーゲンと弾性線維の作成、および細胞内のグリコーゲンの蓄積。 [サルヴァトーレ、更年期 2015]。 これらのプロセスの結果、組織の弾力性と可塑性が改善され、表皮層が再生されます。 以前の研究では、萎縮性膣に対するこの治療の効果は、長期の局所エストロゲン治療と同じであり、細胞学的指標の改善、潤滑の改善、膣内細菌叢の変化、および「エストロゲン」レベルのレベルへの酸性度の低下(約. pH4～4.5) [サルヴァトーレ、更年期、2015;ペリノ;ギャスパー;サルバトーレ、クライマクテリック、2015]。

印象的な臨床結果を示す最近発表された多数の論文を考慮して、研究者は、エストロゲン欠乏による膣萎縮と硬化性苔癬の 2 つの状態について、細胞レベルで膣および外陰部組織に対するフラクショナル CO2 レーザーによる治療の効果を調べることにしました。 . これらの 2 つの状態は、レーザー治療後のこれら 2 つの病理学的状態の臨床的および組織学的改善を扱う最近の出版物の規模のために選択されました。 細胞学的プロセスを理解することは、作用の基本的なメカニズムに関する知識の基礎を可能にし、現在の治療プロトコルを改善する方法を提案します。 また、治療効果の持続時間の観察、およびこれらの変化が悪性組織の変化のリスクの増加などの望ましくないイベントに関連しているかどうかの評価も可能になります。

患者 研究者は、各グループに 10 人の女性を採用する予定です (萎縮症の女性 10 人、硬化性苔癬の女性 10 人)。 効率的で安全な治療が利用できることを考慮して、硬化性苔癬または膣萎縮と診断されたほとんどの女性は、満足のいくように医薬品で治療されます。 したがって、治験責任医師は、以下のタイプの患者を治験に募集します: 治療に対するコンプライアンスが低い女性、治療に対する不耐性を発症した女性 (長期エストロゲン治療下の慢性カンジダ外陰膣炎、ステロイドに対する過敏反応など)軟膏またはエストロゲン製剤、または薬物アレルギー) または治療に対する部分的な反応しか示さず、満足のいく治療法がない女性。

研究には6つの予定が含まれています：

T0-リクルートメント: 適格性の確認、インフォームド コンセント フォームへの署名、疫学的および臨床的詳細を含むアンケートへの記入、婦人科検査、細胞診 (成熟指数)、膣分泌物の酸性度 (pH) の決定、膣の健康指数スコアの決定[バッハマン]。

パンチ生検は、膣の中央 3 分の 1 (膣萎縮症の場合) または外陰部 (硬化性苔癬の場合) から採取されます。

T1-Visit 2 (募集から 2 ～ 4 週間) 治療プロトコルには、4 ～ 6 週間間隔で 3 回の一連のレーザー治療が含まれます。

最初のレーザー治療は、Visit 2 で行われます。膣では、360° 治療を可能にする特別な膣トランスデューサーによって治療が行われます。膣の照射は、トランスデューサを膣管からゆっくりと引き抜きながらハンドルを回すことにより、膣の全周に沿って隣接する「正方形」で行われます。 治療時間は5～7分です。 膣治療は痛みを伴いません。 入口部の治療は、FemiLiftと名付けられた360°の周りを治療できるトランスデューサーによって行われます。

治療は、受け入れられたプロトコル（レーザーモード：パルス、エネルギー：40-80 mj/パルス）に従って、Alma Laserによって製造されたフラクショナルマイクロアブレーションCO2レーザーシステムによって実行されます。

硬化性苔癬の場合、FemiLift トランスデューサーのハンドグリップが使用され、「ピクセル プリント」が 90° の角度ではなく直接送信されます。 外陰部の皮膚は痛みに敏感であるため、レーザーを適用する前に、EMLA 麻酔クリームで治療します。 治療時間は 3 ～ 7 分で、エネルギー レベルが 20 ～ 60 mJ/パルスの同じデバイスによって実行されます。

来院３（Ｔ２）および来院４（Ｔ３）の間、上記と同一の処置が行われる。

研究の枠組みの中で、以下のフォローアップ手順が実行されます。

1. 生検 - 3 回の生検を膣の外側中央 3 分の 1 から行います: 治療前 (T0)、3 回目の最終治療の 2 週間後 (T4)、一連の治療完了の 1 年後 (T5)。 生検は、直径 5 mm のパンチ生検になります。 生検は、2% リドカインによる局所麻酔下で行われます。

2. 各フォローアップ検査 (T 0 - 5) の過程で、以下が実行されます (膣萎縮の場合):

   • 検鏡による婦人科検査
   • 綿棒で膣の 3 分の 1 から塗抹標本を採取します。これは、細胞学的塗抹標本に使用され、膣分泌物の酸度レベルを決定するために使用されます。
   • 膣の健康指数スコアは、弾力性、pH、上皮の完全性、水分、体液量の 5 つのパラメーターの評価を含めて決定されます。 各パラメーターは 1 から 5 のスケールで採点され、合計スコアが 15 未満の場合、膣は萎縮していると見なされます [Bachmann]。
   • 患者は、症状 (乾燥、かゆみ、灼熱感、不快感、性交痛、排尿障害) を VAS (ビジュアル アナログ スケール) で「非常に気になる」と「まったく気にならない」で等級付けするよう求められます。
   • 患者は、治療結果に対する満足度を評価するよう求められます (非常に満足。 満足、どちらともいえない、満足していない、非常に満足していない)。
   • 患者は副作用を報告するように求められます。

硬化性苔癬患者では：

- 外陰部の外部検査とフォローアップのための結果の写真。

生検はハダサー病院の病理研究所に送られ、そこで次の検査が行われます。

1. ルーチンのヘマトキシリン - エオジン染色。
2. P16タンパク質の免疫組織化学染色。
3. KI-67タンパク質の免疫組織化学染色。
4. p63タンパク質の免疫組織化学染色、\。
5. アルファおよびベータ エストロゲン受容体とプロゲステロン受容体の染色。