外阴萎缩和硬化性苔藓的点阵/像素 CO2 激光治疗

最近发表的许多研究描述了使用点阵/像素 CO2 激光治疗各种外阴和阴道疾病，例如雌激素缺乏引起的萎缩、压力性尿失禁、皮肤病（硬化性苔藓）等。

调查这项技术与阴道萎缩和压力性尿失禁相关的研究结果显示，经过一系列仅 3 次治疗后症状有所改善。

点阵 CO2 激光的拟议效果是基于对非生殖器组织 [Daffon, Capon] 进行的研究，该研究证明了结缔组织的变化和成纤维细胞的增殖，以及胶原蛋白和弹性纤维的形成。 建议的解释是基于热休克蛋白参与该过程并由于热组织损伤而产生的理论，这反过来又激活组织细胞因子、生长因子和成纤维细胞。 这些理论尚未针对外阴和阴道组织得到证实，除了证明受照射组织的组织学和形态学变化 [Salvatore, Menopause 2015]、细胞作用机制和介导尿路变化的过程的性质外生殖器组织尚未检查。

被称为分数 CO2 的技术已在皮肤科和整形外科领域使用多年。 在这种方法中，激光束在穿过透镜时分成 81 个点（9 x 9 像素），面积约为 1 平方厘米。 激光束穿透组织并在分束光束的每个点周围引起最小的蒸发，并且仅在所需的组织深度处释放热量。 以微小点的形式将能量转移到组织的方法导致在光束的焦点、焦点周围以及这些热焦点之间的区域中产生各种热效应。 组织照射后，会发生不同的过程：上皮细胞增殖和上皮层增厚、内皮细胞迁移和增殖、固有层新血管系统的产生、胶原蛋白和弹性纤维的产生以及细胞中糖原的积累[萨尔瓦多，更年期 2015]。 这些过程的结果是改善组织弹性和可塑性以及表皮层的再生。 先前的研究表明，这种治疗对萎缩阴道的影响与长期局部雌激素治疗相同，细胞学指数得到改善，润滑得到改善，阴道菌群发生改变，酸度降低至“雌激素”水平（约. pH 4 -4.5) [Salvatore，更年期，2015 年；Perino；加斯珀；萨尔瓦多，更年期，2015]。

考虑到最近发表的大量文章展示了令人印象深刻的临床结果，研究人员决定在两种情况下在细胞水平上检查点阵 CO2 激光治疗对阴道和外阴组织的影响：雌激素缺乏引起的阴道萎缩和硬化性苔藓. 选择这两种情况是因为最近发表的大量出版物涉及激光治疗后这两种病理状况的临床和组织学改善。 了解细胞学过程将为了解基本作用机制奠定基础，并提出改进当前治疗方案的方法。 它还将能够观察治疗效果的持续时间，并评估这些变化是否与不良事件有关，例如恶性组织转化的风险增加。

患者 研究人员打算为每组招募 10 名女性（10 名萎缩女性和 10 名硬化性苔藓女性）。 考虑到可获得有效和安全的医疗，大多数被诊断患有硬化性苔藓或阴道萎缩的女性都接受了令她们满意的药物治疗。 因此，研究者将招募以下类型的患者进行试验：对药物治疗依从性低的女性，对治疗产生不耐受的女性（如长期雌激素治疗下的慢性念珠菌性外阴阴道炎，对类固醇的超敏反应软膏或雌激素制剂，或药物过敏）或对治疗只有部分反应且没有令人满意的治疗选择的女性。

该研究包括 6 项任命：

T0-招募：确定资格，签署知情同意书，完成包括流行病学和临床细节的调查问卷，妇科检查，细胞学涂片（成熟指数），测定阴道分泌物的酸度水平（pH），测定阴道健康指数评分[巴赫曼]。

将从阴道的中三分之一（阴道萎缩）或外阴（硬化性苔藓）进行穿刺活检。

T1-访问 2（招募后 2-4 周）治疗方案包括一系列的三种激光治疗，间隔 4-6 周。

第一次激光治疗将在第 2 次就诊期间进行。阴道的照射是在沿着整个阴道周围的相邻“正方形”中进行的，方法是转动手柄，同时慢慢地将换能器从阴道管中取出。 治疗持续时间为 5-7 分钟。 阴道治疗与疼痛无关。 阴道口的治疗将通过一个名为 FemiLift 的换能器进行，该换能器可以进行 360° 左右的治疗。

治疗将由 Alma Laser 制造的点阵微烧蚀 CO2 激光系统根据公认的协议进行（激光模式：脉冲，能量：40-80 mj/脉冲）。

对于硬化性苔藓，将使用 FemiLift 换能器的手柄，它直接传输“像素打印”，而不是在 90° 角下。 由于外阴皮肤对疼痛敏感，因此会在激光应用前使用 EMLA 麻醉霜对其进行处理。 治疗持续时间为 3-7 分钟，由同一设备以 20-60 mj/脉冲的能量水平进行。

在第 3 次访问 (T2) 和第 4 次访问 (T3) 期间，将执行与上述相同的治疗。

在研究框架内，将执行以下后续程序：

1. 活组织检查——将从阴道的外侧中三分之一处进行三次活组织检查：治疗前（T0）、第三次和最后一次治疗后两周（T4）和治疗系列完成后一年（T5）。 活组织检查将是直径为 5 毫米的穿孔活组织检查。 活检将在使用 2% 利多卡因的局部麻醉下进行。

2. 在每次后续检查 (T 0 - 5) 的过程中，将执行以下操作（在阴道萎缩中）：

   • 妇科检查用窥器
   • 用棉尖涂抹器从阴道中三分之一处取下涂片，用于细胞学涂片和确定阴道分泌物的酸度水平。
   • 将确定阴道健康指数评分，包括评估 5 个参数：弹性、pH 值、上皮完整性、水分和液体量。 每个参数按 1 到 5 的等级评分，如果总分低于 ​​15，则认为阴道萎缩 [Bachmann]。
   • 患者将被要求在 VAS（视觉模拟量表）上对症状（干燥、瘙痒、灼痛、不适、性交困难、排尿困难）进行分级，并在其极限值“非常令人不安”和“根本不令人不安”。
   • 将要求患者对她对治疗结果的满意程度进行评分（非常满意。 满意、不确定、不满意、非常不满意）。
   • 将要求患者报告副作用。

在硬化性苔藓患者中：

- 外阴检查和后续检查结果的照片。

活组织检查将被送到哈大萨医院的病理学研究所，在那里将进行以下检查：

1. 常规苏木精-伊红染色。
2. P16 蛋白的免疫组织化学染色。
3. KI-67 蛋白的免疫组织化学染色。
4. p63 蛋白的免疫组织化学染色，\。
5. α 和 β 雌激素受体和孕激素受体的染色。