Fraktionaalinen / pikselin CO2-laserhoito vulvaartrofian ja jäkäläskleroosin hoidossa

Viime aikoina on julkaistu monia tutkimuksia, joissa on kuvattu fraktio-/piksel-CO2-laserin käyttöä erilaisten vulvan ja emättimen sairauksien, kuten estrogeenin puutteesta johtuvan atrofian, virtsan stressiinkontinenssin, ihosairauksien (jäkäläsklerosus) ja muiden hoitoon.

Tutkimustulokset, joissa tutkittiin tätä tekniikkaa emättimen surkastumisen ja virtsan stressiinkontinenssin suhteen, ovat osoittaneet oireiden paranemista vain kolmen hoidon sarjan jälkeen.

Fraktionaalisen CO2-laserin ehdotettu vaikutus perustuu ei-sukupuolielinten kudoksilla tehtyihin tutkimuksiin [Daffon, Capon], jotka osoittivat muutoksia sidekudoksessa ja fibroblastien proliferaatiossa sekä kollageenin ja elastisten kuitujen muodostumisessa. Ehdotettu selitys perustuu teoriaan, että lämpösokkiproteiinit ovat mukana prosessissa ja syntyvät lämpökudosvaurion seurauksena, mikä puolestaan ​​aktivoi kudossytokiineja, kasvutekijöitä ja fibroblasteja. Näitä teorioita ei ole todistettu ulkosynnyttimen ja emättimen kudoksille, ja lukuun ottamatta histologisten ja morfologisten muutosten osoittamista säteilytetyissä kudoksissa [Salvatore, Vaihdevuodet 2015], solujen vaikutusmekanismia ja uro-kudosten muutoksia välittävän prosessin luonnetta. sukuelinten kudoksia ei ole vielä tutkittu.

Fraktionaalisena CO2:na tunnettua tekniikkaa on käytetty useiden vuosien ajan dermatologiassa ja plastiikkakirurgiassa. Tässä menetelmässä lasersäde halkeaa kulkiessaan linssin läpi 81 pisteeksi (9 x 9 pikseliä) noin 1 cm2:ksi. Lasersäde tunkeutuu kudokseen ja aiheuttaa minimaalisen haihtumisen fraktioitujen säteiden jokaisen pisteen ympäriltä ja lämmön vapautumisen vain halutulla kudossyvyydellä. Menetelmä energian siirtämiseksi kudoksiin pienissä pisteissä johtaa erilaisten lämpövaikutusten syntymiseen säteen polttopisteessä, polttopisteen ympärillä ja näiden lämpöpesäkkeiden välissä olevilla alueilla. Kudossäteilytyksen jälkeen tapahtuu erilaisia ​​prosesseja: epiteelisolujen lisääntyminen ja epiteelisolujen paksuuntuminen, endoteelisolujen vaeltaminen ja lisääntyminen, uudissuonien muodostuminen lamina propriaan, kollageenin ja elastisten säikeiden muodostuminen sekä glykogeenin kertyminen soluihin. [Salvatore, Vaihdevuodet 2015]. Näiden prosessien tuloksena on parantunut kudosten elastisuus ja plastisuus sekä orvaskeden uudistuminen. Aiemmat tutkimukset osoittivat, että tämän hoidon vaikutus atrofiseen emättimeen on identtinen pitkäaikaisen paikallisen estrogeenihoidon kanssa, sillä sytologinen indeksi on parantunut, voitelu on parantunut, emättimen kasvisto muuttuu ja happamuus pienenee "estrogeenisten" tasojen tasolle (n. . pH 4-4,5) [Salvatore, Vaihdevuodet, 2015; Perino; Gasper; Salvatore, Climacteric, 2015].

Ottaen huomioon lukuisia äskettäin julkaistuja vaikuttavia kliinisiä tuloksia esitteleviä artikkeleita, tutkijat päättivät tutkia fraktionaalisella CO2-laserilla hoidon vaikutuksia emättimen ja ulkosynnyttimen kudokseen solutasolla kahdessa tilassa: estrogeenin puutteesta johtuva emättimen atrofia ja jäkäläskleroosi. . Nämä kaksi tilaa valittiin viimeaikaisten julkaisujen laajuuden vuoksi, jotka käsittelevät näiden kahden patologisen tilan kliinistä ja histologista paranemista laserhoidon jälkeen. Sytologisten prosessien ymmärtäminen mahdollistaa tiedon perustamisen perusvaikutusmekanismista ja ehdottaa menetelmiä nykyisten hoitokäytäntöjen parantamiseksi. Se mahdollistaa myös hoidon vaikutuksen keston havainnoinnin ja sen arvioinnin, liittyvätkö nämä muutokset ei-toivottuihin tapahtumiin, kuten lisääntyneeseen pahanlaatuisten kudosten transformaatioriskiin.

Potilaat Tutkijat aikovat rekrytoida 10 naista kuhunkin ryhmään (10 naista, joilla on atrofia ja 10, joilla on jäkälä sclerosus). Kun otetaan huomioon tehokkaan ja turvallisen lääketieteellisen hoidon saatavuus, useimmat naiset, joilla on diagnosoitu jäkälä sklerosus tai emättimen surkastuminen, hoidetaan lääketieteellisillä valmisteilla heitä tyydyttävällä tavalla. Siksi tutkijat värväävät tutkimukseen seuraavan tyyppisiä potilaita: naiset, jotka eivät suostu lääkehoitoon, naiset, joille on kehittynyt hoito-intoleranssi (kuten krooninen candida vulvovaginiitti pitkäaikaisen estrogeenihoidon aikana, yliherkkyysreaktiot steroidille voide tai estrogeenivalmiste tai lääkeallergia) tai naiset, joiden hoitovaste on vain osittainen ja joille ei ole tyydyttävää hoitovaihtoehtoa.

Tutkimus sisältää 6 tapaamista:

T0-rekrytointi: selvitä kelpoisuus, allekirjoita tietoinen suostumuslomake, täytä kysely, joka sisältää epidemiologiset ja kliiniset tiedot, gynekologinen tutkimus, sytologinen sively (kypsymisindeksi), emättimen eritteiden happamuustason (pH) määrittäminen, emättimen terveysindeksipisteiden määrittäminen [Bachmann].

Punch-biopsia otetaan emättimen puolivälistä kolmannesta (emättimen surkastuessa) tai vulvasta (jäkäläsklerosuksessa).

T1-Visit 2 (2-4 viikkoa työhönotosta) Hoitoprotokolla sisältää kolmen laserhoidon sarjan 4-6 viikon välein.

Ensimmäinen laserhoito suoritetaan Visit 2:n aikana. Emättimessä hoito suoritetaan erityisellä emättimen anturilla, joka mahdollistaa 360° hoidon; emättimen säteilytys suoritetaan vierekkäisissä "neliöissä" koko emättimen ympärysmitta pitkin kääntämällä kahvaa samalla kun anturia vedetään hitaasti pois emätinkanavasta. Hoidon kesto on 5-7 minuuttia. Emätinhoitoon ei liity kipua. Introituksen hoito suoritetaan FemiLift-nimisellä anturilla, joka mahdollistaa hoidon noin 360°.

Hoito suoritetaan Alma Laserin valmistamalla jakeella mikroablatiivisella CO2-laserjärjestelmällä hyväksytyn protokollan mukaisesti (lasertila: pulssi, energia: 40-80 mj/pulssi).

Lichen sclerosus -jäkälää varten käytetään FemiLift-anturin kädensijaa, joka välittää "pikselprintin" suoraan, ei 90° kulman alle. Koska ulkosynnyttimien iho on kivulle herkkä, se käsitellään ennen laserleikkausta EMLA-anestesiavoiteella. Hoidon kesto on 3-7 minuuttia ja se suoritetaan samalla laitteella energiatasolla 20-60 mj/pulssi.

Käyntien 3 (T2) ja 4:n (T3) aikana suoritetaan identtinen hoito yllä kuvatun kanssa.

Tutkimuksen puitteissa suoritetaan seuraavat seurantatoimenpiteet:

1. Biopsia - kolme biopsiaa otetaan emättimen lateraalisesta puolivälistä: ennen hoitoa (T0), kaksi viikkoa kolmannen ja viimeisen hoidon jälkeen (T4) ja vuoden kuluttua hoitosarjan päättymisestä (T5). Biopsia on lävistysbiopsia, jonka halkaisija on 5 mm. Biopsiat tehdään paikallispuudutuksessa 2 % lidokaiinilla.

2. Jokaisen seurantatutkimuksen (T 0 - 5) aikana suoritetaan seuraavat (emättimen atrofiassa):

   • Gynekologinen tutkimus tähystimellä
   • Emättimen puolivälistä kolmannesta puuvillakärkisellä applikaattorilla otettu sivelynäyte, jota käytetään sytologiseen näytteeseen ja emättimen eritteiden happamuustason määrittämiseen.
   • Emättimen terveysindeksin pistemäärä määritetään, mukaan lukien 5 parametrin arviointi: elastisuus, pH, epiteelin eheys, kosteus ja nestetilavuus. Jokainen parametri pisteytetään asteikolla 1-5, ja jos kokonaispistemäärä on alle 15, emätin katsotaan atrofiseksi [Bachmann].
   • Potilasta pyydetään arvioimaan oireet (kuivuus, kutina, polttava tunne, epämukavuus, dyspareunia, dysuria) VAS-asteikolla (visuaalinen analogiaasteikko) "erittäin häiritsevä" ja "ei häiritse ollenkaan" rajoissaan.
   • Potilasta pyydetään arvioimaan tyytyväisyytensä hoitotuloksiin (erittäin tyytyväinen. tyytyväinen, en varma, en tyytyväinen, erittäin tyytymätön).
   • Potilasta pyydetään ilmoittamaan sivuvaikutuksista.

Jäkäläskleroosipotilailla:

- Ulkosynnyttimen ulkoinen tutkimus ja valokuva tuloksista seurantaa varten.

Biopsiat lähetetään Hadassahin sairaalan patologian instituuttiin, jossa suoritetaan seuraavat tutkimukset:

1. Säännöllinen hematoksyliini-eosiinivärjäys.
2. Immunohistokemiallinen värjäys P16-proteiinille.
3. Immunohistokemiallinen värjäys KI-67-proteiinille.
4. Immunohistokemiallinen värjäys p63-proteiinille,\.
5. Alfa- ja beeta-estrogeenireseptoreiden ja progesteronireseptoreiden värjäys.