Fractional / Pixel CO2 Laser Treatment of Vulva Atrophy and Lichen Sclerosus

Der er for nylig blevet publiceret mange undersøgelser, der beskriver brugen af ​​en fraktionel/pixel CO2-laser til behandling af forskellige lidelser i vulva og skeden, såsom atrofi på grund af østrogenmangel, urinstressinkontinens, hudsygdomme (lichen sclerosus) med mere.

Resultaterne af de undersøgelser, der undersøgte denne teknologi i forhold til vaginal atrofi og urinstressinkontinens, har vist forbedring af symptomer efter en serie på kun 3 behandlinger.

Den foreslåede effekt af den fraktionelle CO2-laser er baseret på undersøgelser udført på ikke-genitale væv [Daffon, Capon], som påviste ændringer i bindevævet og spredning af fibroblaster samt dannelse af kollagen og elastiske fibre. Den foreslåede forklaring er baseret på teorien om, at varmechokproteiner er involveret i processen og opstår på grund af termisk vævsskade, og dette aktiverer igen vævscytokiner, vækstfaktorer og fibroblaster. Disse teorier er ikke blevet bevist for vulva- og vaginalt væv, og bortset fra påvisningen af ​​histologiske og morfologiske ændringer i det bestrålede væv [Salvatore, Menopause 2015], den cellulære virkningsmekanisme og arten af ​​den proces, der medierer ændringerne i uro- kønsvæv er endnu ikke undersøgt.

Teknologien kendt som fraktioneret CO2 har været brugt i mange år inden for dermatologi og plastikkirurgi. I denne metode opdeles laserstrålen, mens den passerer gennem en linse, til 81 punkter (9 x 9 pixels) på ca. 1 cm2. Laserstrålen trænger ind i vævet og forårsager minimal fordampning omkring hver plet af de fraktionerede stråler og frigivelse af varme kun i den ønskede vævsdybde. Metoden til energioverførsel til væv i små prikker fører til skabelsen af ​​forskellige termiske effekter i strålens fokus, omkring fokus og i områderne mellem disse varmefoci. Efter vævsbestrålingen sker der forskellige processer: epitelcelleproliferation og fortykkelse af epitellaget, migration og proliferation af endotelceller, dannelse af neovaskulatur i lamina propria, dannelse af kollagen og elastiske fibre og akkumulering af glykogen i cellerne [Salvatore, overgangsalderen 2015]. Resultatet af disse processer er forbedret vævs elasticitet og plasticitet samt regenerering af epidermislaget. Tidligere undersøgelser har vist, at effekten af ​​denne behandling på den atrofiske vagina er identisk med langvarig lokal østrogenbehandling med forbedret cytologisk indeks, forbedret smøring, ændring af skedefloraen og reduceret surhedsgrad til niveauet for "østrogene" niveauer (ca. . pH 4 -4,5) [Salvatore, overgangsalderen, 2015;Perino; Gasper; Salvatore, Climacteric, 2015].

I betragtning af de mange nyligt publicerede artikler, der præsenterer imponerende kliniske resultater, besluttede efterforskerne at undersøge virkningerne af behandlingen med en fraktioneret CO2-laser på vaginalt og vulvavæv på cellulært niveau for to tilstande: vaginal atrofi på grund af østrogenmangel og lichen sclerosus . Disse to tilstande blev valgt på grund af omfanget af nyere publikationer, der beskæftiger sig med klinisk og histologisk forbedring af disse to patologiske tilstande efter laserbehandling. Forståelse af de cytologiske processer vil muliggøre grundlaget for viden om den grundlæggende virkningsmekanisme og foreslå metoder til at forbedre de nuværende terapeutiske protokoller. Det vil også muliggøre observation af behandlingseffektens varighed og vurdering af, om disse ændringer er forbundet med uønskede hændelser, såsom øget risiko for malign vævstransformation.

Patienter Efterforskerne har til hensigt at rekruttere 10 kvinder til hver gruppe (10 kvinder med atrofi og 10 med lichen sclerosus). I betragtning af tilgængeligheden af ​​effektiv og sikker medicinsk behandling behandles de fleste kvinder diagnosticeret med lichen sclerosus eller vaginal atrofi med medicinske præparater til deres tilfredshed. Derfor vil efterforskerne rekruttere følgende typer patienter til forsøget: kvinder med lav compliance til den medicinske behandling, kvinder, der har udviklet intolerance over for behandlingen (såsom kronisk candida vulvovaginitis under langvarig østrogenbehandling, overfølsomhedsreaktioner over for steroidet salve eller østrogenpræparat eller lægemiddelallergi) eller kvinder med kun delvis respons på behandlingen, for hvem der ikke er noget tilfredsstillende terapeutisk alternativ.

Undersøgelsen omfatter 6 aftaler:

T0-rekruttering: fastslå berettigelse, underskrive informeret samtykkeformular, udfylde et spørgeskema inklusive epidemiologiske og kliniske detaljer, gynækologisk undersøgelse, cytologisk udstrygning (modningsindeks), bestemmelse af surhedsgraden af ​​de vaginale sekreter (pH), bestemmelse af vaginal sundhedsindeksscore [Bachmann].

En slagbiopsi vil blive taget fra midten af ​​tredjedelen af ​​skeden (ved vaginal atrofi) eller vulva (i lichen sclerosus).

T1-Besøg 2 (2-4 uger fra rekruttering) Behandlingsprotokollen omfatter en serie af tre laserbehandlinger med 4-6 ugers mellemrum.

Den første laserbehandling vil blive udført under besøg 2. I skeden udføres behandlingen af ​​en speciel vaginal transducer, der muliggør 360° behandling; bestrålingen af ​​skeden udføres i tilstødende "firkanter" langs hele skedeomkredsen, ved at dreje håndtaget, mens transduceren langsomt trækkes tilbage fra skedekanalen. Behandlingens varighed er 5-7 minutter. Den vaginale behandling er ikke forbundet med smerte. Behandlingen af ​​introitus vil blive udført af en transducer, der muliggør behandling omkring 360° ved navn FemiLift.

Behandlingen vil blive udført af et fraktioneret mikroablativt CO2-lasersystem fremstillet af Alma Laser i overensstemmelse med den accepterede protokol (lasertilstand: puls, energi: 40-80 mj/puls).

Til lichen sclerosus vil der blive brugt et håndgreb på FemiLift-transduceren, som transmitterer "pixelprintet" direkte og ikke under en 90° vinkel. Da vulvahuden er smertefølsom, vil den blive behandlet inden laserpåføringen med EMLA bedøvende creme. Behandlingens varighed er 3-7 minutter, og den udføres af samme apparat med energiniveauer på 20-60 mj/puls.

Under besøg 3 (T2) og besøg 4 (T3) vil der blive udført identisk behandling som beskrevet ovenfor.

Inden for rammerne af undersøgelsen vil nedenstående opfølgningsprocedurer blive udført:

1. Biopsi - tre biopsier vil blive taget fra den laterale midt-tredjedel af skeden: før behandling (T0), to uger efter den tredje og sidste behandling (T4) og et år efter afslutningen af ​​behandlingsserien (T5). Biopsien vil være en stansebiopsi med en diameter på 5 mm. Biopsierne vil blive udført under lokalbedøvelse med 2% lidokain.

2. I løbet af hver af opfølgningsundersøgelserne (T 0 - 5) vil følgende blive udført (Ved vaginal atrofi):

   • Gynækologisk undersøgelse med spekulum
   • Udstrygning taget fra midten af ​​tredjedelen af ​​skeden med en bomuldsspidsapplikator, som vil blive brugt til en cytologisk udstrygning og til at bestemme surhedsgraden af ​​skedesekretet.
   • Den vaginale sundhedsindeksscore vil blive bestemt, herunder evaluering af 5 parametre: elasticitet, pH, integritet af epitelet, fugt og væskevolumen. Hver parameter scores på en skala fra 1 til 5, og hvis den samlede score er lavere end 15, anses skeden for atrofisk [Bachmann].
   • Patienten vil blive bedt om at gradere symptomer (tørhed, kløe, svie, ubehag, dyspareuni, dysuri) på en VAS (visuel analog skala) med "meget forstyrrende" og "slet ikke forstyrrende" ved sine grænser.
   • Patienten vil blive bedt om at vurdere graden af ​​hendes tilfredshed med behandlingsresultaterne (meget tilfreds. tilfreds, ikke sikker, ikke tilfreds, meget utilfreds).
   • Patienten vil blive bedt om at indberette bivirkninger.

Hos lichen sclerosus patienter:

- Ekstern undersøgelse af vulva og et fotografi af resultaterne til opfølgning.

Biopsierne vil blive sendt til Institut for Patologi på Hadassah Hospital, hvor følgende undersøgelser vil blive udført:

1. Rutinemæssig hæmatoxylin-eosin farvning.
2. Immunhistokemi-farvning for P16-protein.
3. Immunhistokemi-farvning for KI-67-proteinet.
4. Immunhistokemi-farvning for p63-proteinet,\.
5. Farvning for alfa- og beta-østrogenreceptorer og progesteronreceptorer.